将腹腔疾病患者的肠病严重程度与小肠 CYP3A4 活性相关联的方案 (Cyp)
小肠活检是诊断乳糜泻的基石。 除了作为乳糜泻初始诊断的金标准外,还建议持续对这种终生疾病进行定期活检。 然而,活检评估是侵入性的且昂贵的。 因此,需要可以对患有亚临床疾病的乳糜泻患者进行简单、无创的测试。
本研究基于以下假设:小肠粘膜中细胞色素 P450 CYP3A4 的表达和活性是肠病的敏感指标。 因此,与处于缓解期的患者相比,患有活动性疾病的乳糜泻患者的小肠 CYP3A4 活性将显着不同。 小肠 CYP3A4 活性将通过三种方式测量:
(i) 口服辛伐他汀的 Cmax,这是一种广泛使用的药物,主要由小肠 CYP3A4 代谢; (ii) 口服辛伐他汀的 AUC; (iii) 两个小肠活组织检查中 CYP3A4 活性的测量。
研究概览
详细说明
拟议的研究基于这样的假设,即小肠粘膜中细胞色素 P450 CYP3A4 的表达和活性是肠病的敏感指标。 因此,与处于缓解期的患者相比,患有活动性疾病的乳糜泻患者的小肠 CYP3A4 活性将显着不同。 小肠 CYP3A4 活性将通过三种方式测量:
(iv) 口服辛伐他汀的 Cmax,这是一种广泛使用的药物,主要由小肠 CYP3A4 代谢; (v) 口服辛伐他汀的 AUC; (vi) 两个小肠活组织检查中 CYP3A4 活性的测量。
目标 主要目标
- 检验绒毛高度与隐窝深度 (Vh:Cd) 比值与乳糜泻受试者小肠活检样本中 CYP3A4 比活性之间存在正相关的假设。
- 检验小肠绒毛高度与隐窝深度 (Vh:Cd) 比率与乳糜泻受试者辛伐他汀(20 mg,禁食后口服)最大血清浓度 (Cmax) 之间存在负相关的假设
次要目标:
- 检验小肠绒毛高度与隐窝深度 (Vh:Cd) 比值与辛伐他汀(20 mg,禁食后口服)血清曲线下面积 (AUC) 之间存在负相关的假设乳糜泻
- 检验小肠绒毛高度与隐窝深度 (Vh:Cd) 比率与乳糜泻受试者 CYP3A4 蛋白相对表达水平之间存在正相关的假设。
- 检验以下假设:小肠绒毛高度:隐窝深度 (Vh:Cd) 比率与从患有乳糜泻的受试者收集的 6 小时尿液中的辛伐他汀浓度(20 毫克,禁食后口服)之间存在负相关。
- 检验以下假设:绒毛高度:隐窝深度 (Vh:Cd) 比率与 CYP3A4 比活检样本中 CYP3A4 的比活性之间存在正相关关系,这些活检样本来自接受无麸质饮食 > 1 年的乳糜泻受试者.
- 检验以下假设:小肠绒毛高度与隐窝深度 (Vh:Cd) 比值与辛伐他汀(20 mg,禁食后口服)的最大血清浓度 (Cmax) 之间存在负相关关系无麸质饮食 > 1 年。
- 检验小肠绒毛高度与隐窝深度 (Vh:Cd) 比值与辛伐他汀(20 mg,禁食后口服)血清曲线下面积 (AUC) 之间存在负相关的假设遵循无麸质饮食 > 1 年的乳糜泻患者。
- 检验血清抗转谷氨酰胺酶抗体水平与乳糜泻受试者小肠活检样本中 CYP3A4 比活性之间存在正相关的假设。
- 检验以下假设:在来自乳糜泻受试者的小肠活检样本中,膳食麸质的平均每日摄入量与 CYP3A4 的比活性之间存在正相关关系。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Delhi
-
New Delhi、Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
队列 A:疑似口炎性腹泻患者,他们有:
(i) 阳性抗转谷氨酰胺酶 IgA 水平。
(ii) 一级亲属被诊断为口炎性腹泻或至少有以下症状之一:
缺铁、骨质减少、慢性腹泻。
队列 B:病史证实的乳糜泻诊断,
(i) 小肠活检的小肠粘膜组织学和抗转谷氨酰胺酶抗体血清浓度升高。
(ii) 遵循无麸质饮食至少 1 年。
- 如果受试者是女性,如果她在生理上不能怀孕或在筛选时尿妊娠试验呈阴性,则她有资格进入和参与这项研究。
排除标准:
- 抽烟
- 除口炎性腹泻外的任何胃肠道或肝脏疾病。
- 有临床意义的肾脏疾病。
- 必须在研究前 30 天停止使用任何处方药或非处方药(包括维生素和草药补充剂)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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辛伐他汀(20 mg,禁食后口服)在口炎性腹泻患者中的最大血清浓度(Cmax)
大体时间:12小时
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12小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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细胞色素 CYP3A4 的十二指肠水平
大体时间:72小时
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72小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Dr Govind K Makharia, MD, DM, DNB、All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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