Protokol pro korelaci enteropatické závažnosti a aktivity CYP3A4 tenkého střeva u pacientů s celiakií (Cyp)
Biopsie tenkého střeva je základním kamenem pro diagnostiku celiakie. Kromě toho, že jde o zlatý standard pro prvotní diagnostiku celiakie, jsou u tohoto celoživotního onemocnění také průběžně doporučovány periodické biopsie. Vyhodnocení biopsie je však invazivní a nákladné. Proto existuje potřeba jednoduchých, neinvazivních testů, které lze provádět u pacientů s celiakií se subklinickým onemocněním.
Tato studie je založena na hypotéze, že exprese a aktivita cytochromu P450 CYP3A4 ve sliznici tenkého střeva je citlivým měřítkem enteropatie. Aktivita CYP3A4 v tenkém střevě bude tedy u pacientů s celiakií s aktivním onemocněním výrazně odlišná ve srovnání s pacienty v remisi. Aktivita CYP3A4 tenkého střeva bude měřena třemi způsoby:
(i) Cmax perorálního simvastatinu, široce používaného léku, který je převážně metabolizován CYP3A4 tenkého střeva; (ii) AUC perorálního simvastatinu; a (iii) Měření aktivity CYP3A4 ve dvou biopsiích tenkého střeva.
Přehled studie
Detailní popis
Navrhovaná studie je založena na hypotéze, že exprese a aktivita cytochromu P450 CYP3A4 ve sliznici tenkého střeva je citlivým měřítkem enteropatie. Aktivita CYP3A4 v tenkém střevě bude tedy u pacientů s celiakií s aktivním onemocněním výrazně odlišná ve srovnání s pacienty v remisi. Aktivita CYP3A4 tenkého střeva bude měřena třemi způsoby:
(iv) Cmax perorálního simvastatinu, široce používaného léku, který je převážně metabolizován CYP3A4 tenkého střeva; (v) AUC perorálního simvastatinu; a (vi) Měření aktivity CYP3A4 ve dvou biopsiích tenkého střeva.
Cíle Primární cíle
- Testovat hypotézu, že existuje pozitivní korelace mezi poměrem výška klků:hloubka krypty (Vh:Cd) a specifickou aktivitou CYP3A4 ve vzorcích biopsie tenkého střeva získaných od subjektů s celiakií.
- Testovat hypotézu, že existuje inverzní korelace mezi poměrem výška klků tenkého střeva: hloubka krypty (Vh:Cd) a maximální sérovou koncentrací (Cmax) simvastatinu (20 mg, perorálně podávané po lačnění) u subjektů s celiakií
Sekundární cíle:
- Testovat hypotézu, že existuje inverzní korelace mezi poměrem výška klků tenkého střeva: hloubka krypty (Vh:Cd) a sérová plocha pod křivkou (AUC) simvastatinu (20 mg, perorálně podávaný po hladovění) u subjektů s celiakie
- Testovat hypotézu, že existuje pozitivní korelace mezi poměrem výška klků tenkého střeva : hloubka krypty (Vh:Cd) a relativní hladinou exprese proteinu CYP3A4 u subjektů s celiakií.
- Testovat hypotézu, že existuje inverzní korelace mezi poměrem výška klků tenkého střeva : hloubka krypty (Vh:Cd) a koncentrací simvastatinu (20 mg, perorálně podáno po hladovění) v 6hodinovém sběru moči od subjektů s celiakií.
- Testovat hypotézu, že existuje pozitivní korelace mezi poměrem výška klků : hloubka krypt (Vh:Cd) a specifickou aktivitou CYP3A4 ve vzorcích biopsie tenkého střeva získaných od subjektů s celiakií, kteří drželi bezlepkovou dietu po dobu > 1 roku .
- Testovat hypotézu, že existuje inverzní korelace mezi poměrem výška klků tenkého střeva: hloubka krypty (Vh:Cd) a maximální sérovou koncentrací (Cmax) simvastatinu (20 mg, perorálně podávané po lačnění) u subjektů s celiakií, kteří prodělali bezlepkovou dietu po dobu > 1 roku.
- Testovat hypotézu, že existuje inverzní korelace mezi poměrem výška klků tenkého střeva: hloubka krypty (Vh:Cd) a sérová plocha pod křivkou (AUC) simvastatinu (20 mg, perorálně podávaný po hladovění) u subjektů s celiakií, kteří drželi bezlepkovou dietu déle než 1 rok.
- Testovat hypotézu, že existuje pozitivní korelace mezi hladinami sérových protilátek proti transglutamináze a specifickou aktivitou CYP3A4 ve vzorcích biopsie tenkého střeva pocházejících od subjektů s celiakií.
- Testovat hypotézu, že existuje pozitivní korelace mezi průměrnou denní spotřebou dietního lepku a specifickou aktivitou CYP3A4 ve vzorcích biopsie tenkého střeva pocházejících od subjektů s celiakií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kohorta A: Pacienti s podezřením na celiakální sprue, kteří mají:
(i) Pozitivní hladiny anti-transglutaminázy IgA.
(ii) Buď příbuzný prvního stupně s diagnostikovanou celiakální sprue nebo alespoň jedním z následujících příznaků:
nedostatek železa, osteopenie, chronický průjem.
Skupina B: Diagnóza celiakie potvrzená anamnézou,
(i)Histologie sliznice tenkého střeva na biopsii tenkého střeva a zvýšené sérové koncentrace protilátek proti transglutamináze.
(ii) Dodržování bezlepkové diety po dobu alespoň 1 roku.
- Pokud je subjektem žena, je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud není fyziologicky schopna otěhotnět nebo má negativní těhotenský test v moči při screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Kouření
- Jakékoli gastrointestinální nebo jaterní onemocnění kromě celiakální sprue.
- Klinicky významné onemocnění ledvin.
- Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů a bylinných doplňků) musí být přerušeno 30 dní před studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax ) simvastatinu (20 mg, perorálně podáno po hladovění) u subjektů s celiakální sprue
Časové okno: 12 hodin
|
12 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Duodenální hladina cytochromu CYP3A4
Časové okno: 72 hodin
|
72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Govind K Makharia, MD, DM, DNB, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Metabolické choroby
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Malabsorpční syndromy
- Celiakie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Simvastatin
Další identifikační čísla studie
- N-1229
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .