Protokolla enteropaattisen vaikeusasteen ja ohutsuolen CYP3A4-aktiivisuuden korreloimiseksi keliakiaa sairastavilla potilailla (Cyp)

Ehdotettu tutkimus perustuu hypoteesiin, että sytokromi P450 CYP3A4:n ilmentyminen ja aktiivisuus ohutsuolen limakalvolla on herkkä enteropatian mitta. Siksi ohutsuolen CYP3A4-aktiivisuus on selvästi erilainen keliakiapotilailla, joilla on aktiivinen sairaus, verrattuna potilaisiin, joilla on remissio. Ohutsuolen CYP3A4-aktiivisuus mitataan kolmella tavalla:

(iv) suun kautta otettavan simvastatiinin Cmax, laajalti käytetty lääke, joka metaboloituu pääasiassa ohutsuolen CYP3A4:n vaikutuksesta; (v) suun kautta otettavan simvastatiinin AUC; ja (vi) CYP3A4-aktiivisuuden mittaus kahdessa ohutsuolen biopsiassa.

Tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet

• Testaakseen hypoteesia, että villuksen korkeus: kryptan syvyys (Vh:Cd) -suhteen ja CYP3A4:n spesifisen aktiivisuuden välillä on positiivinen korrelaatio ohutsuolen biopsianäytteissä, jotka on saatu keliakiaa sairastavista henkilöistä.
• Sen hypoteesin testaamiseksi, että ohutsuolen villun korkeus: kryptan syvyys (Vh:Cd) -suhteen ja simvastatiinin maksimipitoisuuden (Cmax) välillä on käänteinen korrelaatio (20 mg, suun kautta paaston jälkeen) keliakiapotilailla

Toissijaiset tavoitteet:

• Sen hypoteesin testaamiseksi, että ohutsuolen villun korkeus: kryptan syvyys (Vh:Cd) -suhteen ja simvastatiinin (20 mg, suun kautta paaston jälkeen) seerumin käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) välillä on käänteinen korrelaatio potilailla, joilla on keliakia
• Sen hypoteesin testaamiseksi, että ohutsuolen villun korkeus: kryptan syvyys (Vh:Cd) -suhteen ja CYP3A4-proteiinin suhteellisen ekspressiotason välillä on keliakiaa sairastavilla koehenkilöillä positiivinen korrelaatio.
• Sen hypoteesin testaamiseksi, että ohutsuolen villun korkeus: kryptan syvyys (Vh:Cd) -suhteen ja simvastatiinin pitoisuuden (20 mg, suun kautta paaston jälkeen) välillä on käänteinen korrelaatio 6 tunnin virtsakeruussa keliakiapotilailta.
• Testaakseen hypoteesia, että villuksen korkeus: kryptan syvyys (Vh:Cd) -suhteen ja CYP3A4:n spesifisen aktiivisuuden välillä on positiivinen korrelaatio ohutsuolen biopsianäytteissä, jotka on saatu keliakiapotilailta, jotka ovat noudattaneet gluteenitonta ruokavaliota yli vuoden ajan. .
• Testaakseen hypoteesia, että ohutsuolen villun korkeus: kryptan syvyys (Vh:Cd) -suhteen ja simvastatiinin (20 mg, suun kautta paaston jälkeen) seerumin maksimipitoisuuden (Cmax) välillä on käänteinen korrelaatio keliakiapotilailla, jotka ovat seuranneet gluteenitonta ruokavaliota yli vuoden.
• Sen hypoteesin testaamiseksi, että ohutsuolen villun korkeus: kryptan syvyys (Vh:Cd) -suhteen ja simvastatiinin (20 mg, suun kautta paaston jälkeen) seerumin käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) välillä on käänteinen korrelaatio potilailla, joilla on keliakiaa sairastaville, jotka ovat noudattaneet gluteenitonta ruokavaliota yli vuoden ajan.
• Sen hypoteesin testaamiseksi, että seerumin anti-transglutaminaasivasta-ainetasojen ja CYP3A4:n spesifisen aktiivisuuden välillä on ohutsuolen biopsianäytteissä, jotka on saatu keliakiapotilailta.
• Testaa hypoteesia, että positiivinen korrelaatio on olemassa keskimääräisen päivittäisen ravinnon gluteenin kulutuksen ja CYP3A4:n spesifisen aktiivisuuden välillä ohutsuolen biopsianäytteissä, jotka on saatu keliakiapotilailta.