Protokol til at korrelere enteropatisk sværhedsgrad og tyndtarms CYP3A4-aktivitet hos patienter med cøliaki (Cyp)

Den foreslåede undersøgelse er baseret på den hypotese, at ekspressionen og aktiviteten af ​​cytochrom P450 CYP3A4 i tyndtarmsslimhinden er et følsomt mål for enteropati. Derfor vil tyndtarms CYP3A4-aktivitet være markant anderledes hos cøliakipatienter med aktiv sygdom sammenlignet med patienter i remission. Tyndtarms CYP3A4-aktivitet vil blive målt på tre måder:

(iv) Cmax for oral simvastatin, en meget anvendt medicin, der overvejende metaboliseres af tyndtarms-CYP3A4; (v) AUC for oral simvastatin; og (vi) Måling af CYP3A4-aktivitet i to tyndtarmsbiopsier.

Mål Primære mål

• For at teste hypotesen om, at der eksisterer en positiv korrelation mellem villushøjde: kryptdybde (Vh:Cd) forhold og den specifikke aktivitet af CYP3A4 i tyndtarmsbiopsiprøver afledt af forsøgspersoner med cøliaki.
• For at teste hypotesen om, at der eksisterer en omvendt sammenhæng mellem tyndtarmsvillushøjde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og den maksimale serumkoncentration (Cmax) af simvastatin (20 mg, oralt doseret efter faste) hos personer med cøliaki

Sekundære mål:

• For at teste hypotesen om, at der eksisterer en omvendt sammenhæng mellem tyndtarmsvillushøjde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og serumareal-under-kurven (AUC) af simvastatin (20 mg, oralt doseret efter faste) hos personer med cøliaki
• For at teste hypotesen om, at der eksisterer en positiv korrelation mellem tyndtarmsvillushøjde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og det relative ekspressionsniveau af CYP3A4-protein hos personer med cøliaki.
• For at teste hypotesen om, at der eksisterer en omvendt korrelation mellem tyndtarmsvillushøjde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og koncentrationen af ​​simvastatin (20 mg, oralt doseret efter faste) i en 6-timers urinopsamling fra forsøgspersoner med cøliaki.
• For at teste hypotesen om, at der eksisterer en positiv korrelation mellem villushøjde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og den specifikke aktivitet af CYP3A4 i tyndtarmsbiopsiprøver afledt fra forsøgspersoner med cøliaki, som har fulgt en glutenfri diæt i > 1 år .
• For at teste hypotesen om, at der eksisterer en omvendt sammenhæng mellem tyndtarmsvillushøjde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og den maksimale serumkoncentration (Cmax) af simvastatin (20 mg, oralt doseret efter faste) hos personer med cøliaki, som har fulgt en glutenfri diæt i > 1 år.
• For at teste hypotesen om, at der eksisterer en omvendt sammenhæng mellem tyndtarmsvillushøjde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og serumareal-under-kurven (AUC) af simvastatin (20 mg, oralt doseret efter faste) hos personer med cøliaki, som har fulgt en glutenfri diæt i > 1 år.
• At teste hypotesen om, at der eksisterer en positiv korrelation mellem serum-anti-transglutaminase-antistofniveauer og den specifikke aktivitet af CYP3A4 i tyndtarmsbiopsiprøver afledt af forsøgspersoner med cøliaki.
• For at teste hypotesen om, at der eksisterer en positiv sammenhæng mellem det gennemsnitlige daglige forbrug af diætgluten og den specifikke aktivitet af CYP3A4 i tyndtarmsbiopsiprøver afledt af forsøgspersoner med cøliaki.