Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Protocol voor het correleren van enteropathische ernst en CYP3A4-activiteit in de dunne darm bij patiënten met coeliakie (Cyp)

12 december 2011 bijgewerkt door: Govind K Makharia, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

De dunnedarmbiopsie is de hoeksteen voor de diagnose van coeliakie. Behalve dat het de gouden standaard is voor de eerste diagnose van coeliakie, worden periodieke biopsieën ook op permanente basis aanbevolen voor deze levenslange ziekte. Biopsie-evaluatie is echter invasief en duur. Daarom is er behoefte aan eenvoudige, niet-invasieve tests die kunnen worden uitgevoerd bij coeliakiepatiënten met subklinische ziekte.

De huidige studie is gebaseerd op de hypothese dat de expressie en activiteit van cytochroom P450 CYP3A4 in het slijmvlies van de dunne darm een ​​gevoelige maat is voor enteropathie. Daarom zal de activiteit van CYP3A4 in de dunne darm aanzienlijk verschillen bij patiënten met coeliakie met actieve ziekte in vergelijking met patiënten in remissie. De CYP3A4-activiteit in de dunne darm wordt op drie manieren gemeten:

(i) Cmax van oraal simvastatine, een veel gebruikt geneesmiddel dat voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 in de dunne darm; (ii) AUC van oraal simvastatine; en (iii) Meting van CYP3A4-activiteit in twee biopten van de dunne darm.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde studie is gebaseerd op de hypothese dat de expressie en activiteit van cytochroom P450 CYP3A4 in het slijmvlies van de dunne darm een ​​gevoelige maat is voor enteropathie. Daarom zal de activiteit van CYP3A4 in de dunne darm aanzienlijk verschillen bij patiënten met coeliakie met actieve ziekte in vergelijking met patiënten in remissie. De CYP3A4-activiteit in de dunne darm wordt op drie manieren gemeten:

(iv) Cmax van oraal simvastatine, een veelgebruikt medicijn dat voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 in de dunne darm; (v) AUC van oraal simvastatine; en (vi) Meting van CYP3A4-activiteit in twee biopten van de dunne darm.

Doelstellingen Primaire doelstellingen

  • Om de hypothese te testen dat er een positieve correlatie bestaat tussen de verhouding villushoogte: cryptediepte (Vh:Cd) en de specifieke activiteit van CYP3A4 in biopsiemonsters van de dunne darm afkomstig van proefpersonen met coeliakie.
  • Om de hypothese te testen dat er een omgekeerde correlatie bestaat tussen de verhouding villushoogte: cryptediepte (Vh:Cd) in de dunne darm en de maximale serumconcentratie (Cmax) van simvastatine (20 mg, oraal gedoseerd na vasten) bij proefpersonen met coeliakie

Secundaire doelstellingen:

  • Om de hypothese te testen dat er een omgekeerde correlatie bestaat tussen de verhouding dunne-darmvillushoogte:cryptiediepte (Vh:Cd) en de serum-area-under-the-curve (AUC) van simvastatine (20 mg, oraal gedoseerd na vasten) bij proefpersonen met coeliakie
  • Om de hypothese te testen dat er een positieve correlatie bestaat tussen de verhouding villushoogte: cryptediepte (Vh:Cd) in de dunne darm en het relatieve expressieniveau van CYP3A4-eiwit bij proefpersonen met coeliakie.
  • Om de hypothese te testen dat er een omgekeerde correlatie bestaat tussen de verhouding villushoogte: cryptediepte (Vh:Cd) van de dunne darm en de concentratie simvastatine (20 mg, oraal gedoseerd na vasten) in een 6 uur durende urinecollectie van proefpersonen met coeliakie.
  • Om de hypothese te testen dat er een positieve correlatie bestaat tussen de verhouding villushoogte: cryptediepte (Vh:Cd) en de specifieke activiteit van CYP3A4 in biopsiemonsters van de dunne darm afkomstig van proefpersonen met coeliakie die > 1 jaar een glutenvrij dieet hebben gevolgd .
  • Om de hypothese te testen dat er een omgekeerde correlatie bestaat tussen de verhouding villushoogte: cryptediepte (Vh:Cd) in de dunne darm en de maximale serumconcentratie (Cmax) van simvastatine (20 mg, oraal gedoseerd na vasten) bij proefpersonen met coeliakie die een glutenvrij dieet gedurende > 1 jaar.
  • Om de hypothese te testen dat er een omgekeerde correlatie bestaat tussen de verhouding dunne-darmvillushoogte:cryptiediepte (Vh:Cd) en de serum-area-under-the-curve (AUC) van simvastatine (20 mg, oraal gedoseerd na vasten) bij proefpersonen met coeliakie die langer dan 1 jaar een glutenvrij dieet volgen.
  • Om de hypothese te testen dat er een positieve correlatie bestaat tussen serum-anti-transglutaminase-antilichaamniveaus en de specifieke activiteit van CYP3A4 in biopsiemonsters van de dunne darm afkomstig van proefpersonen met coeliakie.
  • Om de hypothese te testen dat er een positieve correlatie bestaat tussen de gemiddelde dagelijkse consumptie van gluten in de voeding en de specifieke activiteit van CYP3A4 in biopsiemonsters van de dunne darm afkomstig van proefpersonen met coeliakie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indië, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Cohort A: vermoedelijke patiënten met coeliakie die:

    (i) Positieve anti-transglutaminase IgA-spiegels.

    (ii) Ofwel een eerstegraads familielid met de diagnose coeliakie of ten minste een van de volgende symptomen:

    ijzertekort, osteopenie, chronische diarree.

  2. Cohort B: diagnose van coeliakie bevestigd door medische geschiedenis,

    (i) Histologie van dunne darmmucosa op dunne darmbiopsie en verhoogde serumconcentraties van anti-transglutaminase-antilichamen.

    (ii) Gedurende ten minste 1 jaar een glutenvrij dieet gevolgd.

  3. Als de proefpersoon een vrouw is, komt ze in aanmerking voor deelname aan en deelname aan deze studie als ze fysiologisch niet in staat is om zwanger te worden of een negatieve urinezwangerschapstest heeft bij de screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Roken
  2. Elke gastro-intestinale of leverziekte behalve coeliakie.
  3. Klinisch significante nierziekte.
  4. Het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief vitamines en kruidensupplementen) moet 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek worden stopgezet.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximale serumconcentratie (Cmax) van simvastatine (20 mg, oraal gedoseerd na vasten) bij proefpersonen met coeliakie
Tijdsspanne: 12 uren
12 uren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Duodenaal niveau van cytochroom CYP3A4
Tijdsspanne: 72 uur
72 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Medewerkers

University of Zurich

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr Govind K Makharia, MD, DM, DNB, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

19 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 december 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2011

Laatst geverifieerd

1 december 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • N-1229

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren