Protocollo per la correlazione della gravità enteropatica e dell'attività del CYP3A4 nell'intestino tenue nei pazienti con malattia celiaca (Cyp)

Lo studio proposto si basa sull'ipotesi che l'espressione e l'attività del citocromo P450 CYP3A4 nella mucosa dell'intestino tenue sia una misura sensibile dell'enteropatia. Pertanto l'attività del CYP3A4 dell'intestino tenue sarà marcatamente diversa nei pazienti con malattia celiaca con malattia attiva rispetto ai pazienti in remissione. L'attività del CYP3A4 dell'intestino tenue sarà misurata in tre modi:

(iv) Cmax della simvastatina orale, un farmaco ampiamente utilizzato che è prevalentemente metabolizzato dal CYP3A4 dell'intestino tenue; (v) AUC della simvastatina orale; e (vi) misurazione dell'attività del CYP3A4 in due biopsie dell'intestino tenue.

Obiettivi Obiettivi primari

• Testare l'ipotesi che esista una correlazione positiva tra il rapporto altezza dei villi: profondità della cripta (Vh:Cd) e l'attività specifica del CYP3A4 in campioni bioptici dell'intestino tenue derivati ​​da soggetti con malattia celiaca.
• Testare l'ipotesi che esista una correlazione inversa tra il rapporto altezza dei villi intestinali tenui: profondità delle cripte (Vh:Cd) e la massima concentrazione sierica (Cmax) di simvastatina (20 mg, somministrata per via orale dopo il digiuno) in soggetti con malattia celiaca

Obiettivi secondari:

• Per testare l'ipotesi che esista una correlazione inversa tra il rapporto altezza dei villi intestinali tenui: profondità delle cripte (Vh:Cd) e l'area sierica sotto la curva (AUC) della simvastatina (20 mg, somministrata per via orale dopo il digiuno) in soggetti con celiachia
• Testare l'ipotesi che esista una correlazione positiva tra il rapporto altezza dei villi intestinali: profondità delle cripte (Vh:Cd) e il relativo livello di espressione della proteina CYP3A4 in soggetti con malattia celiaca.
• Verificare l'ipotesi che esista una correlazione inversa tra il rapporto altezza dei villi intestinali: profondità della cripta (Vh:Cd) e la concentrazione di simvastatina (20 mg, somministrata per via orale dopo il digiuno) in una raccolta di urine di 6 ore da soggetti con malattia celiaca.
• Testare l'ipotesi che esista una correlazione positiva tra il rapporto altezza dei villi: profondità della cripta (Vh:Cd) e l'attività specifica del CYP3A4 in campioni bioptici dell'intestino tenue derivati ​​da soggetti con malattia celiaca che hanno seguito una dieta priva di glutine per > 1 anno .
• Per testare l'ipotesi che esista una correlazione inversa tra il rapporto altezza dei villi intestinali: profondità delle cripte (Vh:Cd) e la massima concentrazione sierica (Cmax) di simvastatina (20 mg, somministrata per via orale dopo il digiuno) in soggetti con malattia celiaca che hanno seguito una dieta priva di glutine per > 1 anno.
• Per testare l'ipotesi che esista una correlazione inversa tra il rapporto altezza dei villi intestinali tenui: profondità delle cripte (Vh:Cd) e l'area sierica sotto la curva (AUC) della simvastatina (20 mg, somministrata per via orale dopo il digiuno) in soggetti con celiachia che hanno seguito una dieta priva di glutine per > 1 anno.
• Testare l'ipotesi che esista una correlazione positiva tra i livelli sierici di anticorpi anti-transglutaminasi e l'attività specifica del CYP3A4 in campioni bioptici dell'intestino tenue derivati ​​da soggetti con malattia celiaca.
• Testare l'ipotesi che esista una correlazione positiva tra il consumo medio giornaliero di glutine alimentare e l'attività specifica del CYP3A4 in campioni bioptici dell'intestino tenue derivati ​​da soggetti con malattia celiaca.