Protokoll för att korrelera enteropatisk svårighetsgrad och CYP3A4-aktivitet i tunntarmen hos patienter med celiaki (Cyp)

Den föreslagna studien bygger på hypotesen att uttrycket och aktiviteten av cytokrom P450 CYP3A4 i tunntarmsslemhinnan är ett känsligt mått på enteropati. Därför kommer CYP3A4-aktiviteten i tunntarmen att vara markant annorlunda hos patienter med celiaki med aktiv sjukdom jämfört med patienter i remission. Tunntarmens CYP3A4-aktivitet kommer att mätas på tre sätt:

(iv) Cmax för oralt simvastatin, ett allmänt använt läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 i tunntarmen; (v) AUC för oralt simvastatin; och (vi) Mätning av CYP3A4-aktivitet i två tunntarmsbiopsier.

Mål Primära mål

• För att testa hypotesen att det finns en positiv korrelation mellan villus höjd: kryptdjup (Vh:Cd) förhållandet och den specifika aktiviteten av CYP3A4 i tunntarmsbiopsiprover från patienter med celiaki.
• För att testa hypotesen att det finns en omvänd korrelation mellan förhållandet mellan tunntarmsvillus höjd: kryptdjup (Vh:Cd) och den maximala serumkoncentrationen (Cmax) av simvastatin (20 mg, oralt doserat efter fasta) hos patienter med celiaki

Sekundära mål:

• För att testa hypotesen att det finns en omvänd korrelation mellan förhållandet mellan tunntarmsvillushöjd: kryptdjup (Vh:Cd) och serumarea-under-kurvan (AUC) av simvastatin (20 mg, oralt doserat efter fasta) hos patienter med celiaki
• För att testa hypotesen att det finns en positiv korrelation mellan förhållandet mellan tunntarmsvillus höjd: kryptdjup (Vh:Cd) och den relativa uttrycksnivån för CYP3A4-protein hos patienter med celiaki.
• För att testa hypotesen att det finns en omvänd korrelation mellan förhållandet mellan tunntarmsvillushöjd: kryptdjup (Vh:Cd) och koncentrationen av simvastatin (20 mg, oralt doserat efter fasta) i en 6-timmars urinuppsamling från patienter med celiaki.
• För att testa hypotesen att det finns en positiv korrelation mellan villus höjd: kryptdjup (Vh:Cd) förhållandet och den specifika aktiviteten av CYP3A4 i tunntarmsbiopsiprover från patienter med celiaki som har följt en glutenfri diet i > 1 år .
• För att testa hypotesen att det finns en omvänd korrelation mellan tunntarmsvillus höjd: kryptdjup (Vh:Cd) förhållandet och den maximala serumkoncentrationen (Cmax) av simvastatin (20 mg, oralt doserat efter fasta) hos patienter med celiaki som har följt en glutenfri diet i > 1 år.
• För att testa hypotesen att det finns en omvänd korrelation mellan förhållandet mellan tunntarmsvillushöjd: kryptdjup (Vh:Cd) och serumarea-under-kurvan (AUC) av simvastatin (20 mg, oralt doserat efter fasta) hos patienter med celiaki som har följt glutenfri kost i > 1 år.
• För att testa hypotesen att det finns en positiv korrelation mellan anti-transglutaminasantikroppsnivåer i serum och den specifika aktiviteten av CYP3A4 i tunntarmsbiopsiprover från patienter med celiaki.
• För att testa hypotesen att det finns en positiv korrelation mellan den genomsnittliga dagliga konsumtionen av dietgluten och den specifika aktiviteten av CYP3A4 i tunntarmsbiopsiprover från patienter med celiaki.