Protocolo para la correlación de la gravedad enteropática y la actividad del CYP3A4 en el intestino delgado en pacientes con enfermedad celíaca (Cyp)

El estudio propuesto se basa en la hipótesis de que la expresión y actividad del citocromo P450 CYP3A4 en la mucosa del intestino delgado es una medida sensible de enteropatía. Por lo tanto, la actividad de CYP3A4 en el intestino delgado será marcadamente diferente en pacientes con enfermedad celíaca con enfermedad activa en comparación con pacientes en remisión. La actividad de CYP3A4 en el intestino delgado se medirá de tres maneras:

(iv) Cmax de simvastatina oral, un medicamento ampliamente utilizado que se metaboliza predominantemente en el intestino delgado CYP3A4; (v) AUC de simvastatina oral; y (vi) Medición de la actividad de CYP3A4 en dos biopsias de intestino delgado.

Objetivos Objetivos primarios

• Probar la hipótesis de que existe una correlación positiva entre la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas (Vh:Cd) y la actividad específica de CYP3A4 en muestras de biopsias de intestino delgado derivadas de sujetos con enfermedad celíaca.
• Probar la hipótesis de que existe una correlación inversa entre la altura de las vellosidades del intestino delgado: la proporción de profundidad de las criptas (Vh:Cd) y la concentración sérica máxima (Cmax) de simvastatina (20 mg, por vía oral en ayunas) en sujetos con enfermedad celíaca

Objetivos secundarios:

• Probar la hipótesis de que existe una correlación inversa entre la altura de las vellosidades del intestino delgado: la proporción de la profundidad de las criptas (Vh:Cd) y el área bajo la curva (AUC) sérica de la simvastatina (20 mg, dosificados por vía oral después del ayuno) en sujetos con enfermedad celíaca
• Probar la hipótesis de que existe una correlación positiva entre la altura de las vellosidades del intestino delgado: la relación entre la profundidad de las criptas (Vh:Cd) y el nivel de expresión relativo de la proteína CYP3A4 en sujetos con enfermedad celíaca.
• Probar la hipótesis de que existe una correlación inversa entre la altura de las vellosidades del intestino delgado: la relación entre la profundidad de las criptas (Vh:Cd) y la concentración de simvastatina (20 mg, dosificados por vía oral después del ayuno) en una recolección de orina de 6 horas de sujetos con enfermedad celíaca.
• Probar la hipótesis de que existe una correlación positiva entre la altura de las vellosidades: la proporción de la profundidad de las criptas (Vh:Cd) y la actividad específica de CYP3A4 en muestras de biopsias de intestino delgado derivadas de sujetos con enfermedad celíaca que han seguido una dieta sin gluten durante > 1 año. .
• Probar la hipótesis de que existe una correlación inversa entre la altura de las vellosidades del intestino delgado: la proporción de profundidad de las criptas (Vh:Cd) y la concentración sérica máxima (Cmax) de simvastatina (20 mg, por vía oral en ayunas) en sujetos con enfermedad celíaca que han seguido una dieta sin gluten durante > 1 año.
• Probar la hipótesis de que existe una correlación inversa entre la altura de las vellosidades del intestino delgado: la proporción de la profundidad de las criptas (Vh:Cd) y el área bajo la curva (AUC) sérica de la simvastatina (20 mg, administrados por vía oral después del ayuno) en sujetos con enfermedad celíaca que han seguido una dieta sin gluten durante > 1 año.
• Probar la hipótesis de que existe una correlación positiva entre los niveles séricos de anticuerpos antitransglutaminasa y la actividad específica de CYP3A4 en muestras de biopsia de intestino delgado derivadas de sujetos con enfermedad celíaca.
• Probar la hipótesis de que existe una correlación positiva entre el consumo diario promedio de gluten en la dieta y la actividad específica de CYP3A4 en muestras de biopsia de intestino delgado derivadas de sujetos con enfermedad celíaca.