Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Protokoll for å korrelere enteropatisk alvorlighetsgrad og tynntarms CYP3A4-aktivitet hos pasienter med cøliaki (Cyp)

12. desember 2011 oppdatert av: Govind K Makharia, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Tynntarmsbiopsien er hjørnesteinen for diagnostisering av cøliaki. I tillegg til å være gullstandarden for den første diagnosen cøliaki, anbefales også periodiske biopsier fortløpende for denne livslange sykdommen. Imidlertid er biopsievaluering invasiv og kostbar. Derfor er det behov for enkle, ikke-invasive tester som kan utføres på cøliakipasienter med subklinisk sykdom.

Denne studien er basert på hypotesen om at uttrykket og aktiviteten til cytokrom P450 CYP3A4 i tynntarmslimhinnen er et sensitivt mål på enteropati. Derfor vil tynntarms CYP3A4-aktivitet være markant forskjellig hos cøliakipasienter med aktiv sykdom sammenlignet med pasienter i remisjon. Tynntarms CYP3A4-aktivitet vil bli målt på tre måter:

(i) Cmax for oral simvastatin, et mye brukt medikament som hovedsakelig metaboliseres av tynntarm CYP3A4; (ii) AUC for oralt simvastatin; og (iii) Måling av CYP3A4-aktivitet i to tynntarmsbiopsier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte studien er basert på hypotesen om at uttrykk og aktivitet av cytokrom P450 CYP3A4 i tynntarmslimhinnen er et sensitivt mål på enteropati. Derfor vil tynntarms CYP3A4-aktivitet være markant forskjellig hos cøliakipasienter med aktiv sykdom sammenlignet med pasienter i remisjon. Tynntarms CYP3A4-aktivitet vil bli målt på tre måter:

(iv) Cmax for oral simvastatin, et mye brukt medikament som hovedsakelig metaboliseres av tynntarm CYP3A4; (v) AUC for oralt simvastatin; og (vi) Måling av CYP3A4-aktivitet i to tynntarmsbiopsier.

Mål Primære mål

  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en positiv korrelasjon mellom villushøyde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og den spesifikke aktiviteten til CYP3A4 i tynntarmsbiopsiprøver avledet fra personer med cøliaki.
  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en omvendt korrelasjon mellom tynntarmvillus høyde: kryptdybde (Vh:Cd) forhold og maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av simvastatin (20 mg, oralt doseret etter faste) hos personer med cøliaki

Sekundære mål:

  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en omvendt korrelasjon mellom tynntarmvillus høyde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og serumareal-under-kurven (AUC) av simvastatin (20 mg, oralt dosert etter faste) hos personer med cøliaki
  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en positiv korrelasjon mellom forholdet mellom tynntarm villus høyde: kryptdybde (Vh:Cd) og det relative ekspresjonsnivået av CYP3A4-protein hos personer med cøliaki.
  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en omvendt korrelasjon mellom høyde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold i tynntarm og konsentrasjonen av simvastatin (20 mg, oralt doseret etter faste) i en 6-timers urinsamling fra personer med cøliaki.
  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en positiv korrelasjon mellom villushøyde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og den spesifikke aktiviteten til CYP3A4 i tynntarmbiopsiprøver avledet fra personer med cøliaki som har fulgt en glutenfri diett i > 1 år .
  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en omvendt korrelasjon mellom tynntarmvillus høyde: kryptdybde (Vh:Cd) forhold og maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av simvastatin (20 mg, oralt doseret etter faste) hos personer med cøliaki som har fulgt et glutenfritt kosthold i > 1 år.
  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en omvendt korrelasjon mellom tynntarmvillus høyde: kryptdybde (Vh:Cd)-forhold og serumareal-under-kurven (AUC) av simvastatin (20 mg, oralt dosert etter faste) hos personer med cøliaki som har fulgt glutenfri diett i > 1 år.
  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en positiv korrelasjon mellom anti-transglutaminase-antistoffnivåer i serum og den spesifikke aktiviteten til CYP3A4 i tynntarmsbiopsiprøver avledet fra personer med cøliaki.
  • For å teste hypotesen om at det eksisterer en positiv korrelasjon mellom det gjennomsnittlige daglige forbruket av diettgluten og den spesifikke aktiviteten til CYP3A4 i tynntarmsbiopsiprøver avledet fra personer med cøliaki.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kohort A: Mistenkte cøliakipasienter som har:

    (i) Positive anti-transglutaminase IgA-nivåer.

    (ii) Enten en førstegrads slektning med diagnostisert cøliaki eller minst ett av følgende symptomer:

    jernmangel, osteopeni, kronisk diaré.

  2. Kohort B: Diagnose av cøliaki bekreftet av medisinsk historie,

    (i) Histologi av tynntarmslimhinne ved tynntarmsbiopsi og forhøyede serumkonsentrasjoner av anti-transglutaminase-antistoffer.

    (ii) Har fulgt glutenfri diett i minst 1 år.

  3. Hvis forsøkspersonen er kvinne, er hun kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er fysiologisk ute av stand til å bli gravid eller har en negativ uringraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Røyking
  2. Enhver gastrointestinal eller leversykdom i tillegg til cøliaki.
  3. Klinisk signifikant nyresykdom.
  4. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og urtetilskudd) må avbrytes 30 dager før studiet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax ) av simvastatin (20 mg, oralt doseret etter faste) hos personer med cøliaki.
Tidsramme: 12 timer
12 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Duodenalt nivå av cytokrom CYP3A4
Tidsramme: 72 timer
72 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Samarbeidspartnere

University of Zurich

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr Govind K Makharia, MD, DM, DNB, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

19. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. desember 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2011

Sist bekreftet

1. desember 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N-1229

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere