Protocole de corrélation de la gravité entéropathique et de l'activité du CYP3A4 de l'intestin grêle chez les patients atteints de la maladie cœliaque (Cyp)
La biopsie de l'intestin grêle est la pierre angulaire du diagnostic de la maladie coeliaque. En plus d'être l'étalon-or pour le diagnostic initial de la maladie coeliaque, des biopsies périodiques sont également recommandées sur une base continue pour cette maladie qui dure toute la vie. Cependant, l'évaluation de la biopsie est invasive et coûteuse. Par conséquent, il existe un besoin pour des tests simples et non invasifs pouvant être effectués sur des patients coeliaques atteints d'une maladie subclinique.
La présente étude est basée sur l'hypothèse que l'expression et l'activité du cytochrome P450 CYP3A4 dans la muqueuse de l'intestin grêle est une mesure sensible de l'entéropathie. Par conséquent, l'activité du CYP3A4 dans l'intestin grêle sera nettement différente chez les patients atteints de maladie coeliaque avec une maladie active par rapport aux patients en rémission. L'activité du CYP3A4 dans l'intestin grêle sera mesurée de trois manières :
(i) Cmax de la simvastatine orale, un médicament largement utilisé qui est principalement métabolisé par le CYP3A4 de l'intestin grêle ; (ii) ASC de la simvastatine orale ; et (iii) mesure de l'activité du CYP3A4 dans deux biopsies de l'intestin grêle.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude proposée est basée sur l'hypothèse que l'expression et l'activité du cytochrome P450 CYP3A4 dans la muqueuse de l'intestin grêle est une mesure sensible de l'entéropathie. Par conséquent, l'activité du CYP3A4 dans l'intestin grêle sera nettement différente chez les patients atteints de maladie coeliaque avec une maladie active par rapport aux patients en rémission. L'activité du CYP3A4 dans l'intestin grêle sera mesurée de trois manières :
(iv) Cmax de la simvastatine orale, un médicament largement utilisé qui est principalement métabolisé par le CYP3A4 de l'intestin grêle ; (v) ASC de la simvastatine orale ; et (vi) mesure de l'activité du CYP3A4 dans deux biopsies de l'intestin grêle.
Objectifs Objectifs principaux
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation positive existe entre la hauteur des villosités : le rapport profondeur des cryptes (Vh:Cd) et l'activité spécifique du CYP3A4 dans des échantillons de biopsie de l'intestin grêle provenant de sujets atteints de la maladie coeliaque.
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation inverse existe entre la hauteur des villosités de l'intestin grêle: le rapport profondeur des cryptes (Vh:Cd) et la concentration sérique maximale (Cmax) de simvastatine (20 mg, administrée par voie orale après le jeûne) chez les sujets atteints de maladie cœliaque
Objectifs secondaires :
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation inverse existe entre la hauteur des villosités de l'intestin grêle: le rapport profondeur des cryptes (Vh:Cd) et l'aire sous la courbe (ASC) sérique de la simvastatine (20 mg, administrée par voie orale après le jeûne) chez les sujets atteints maladie coeliaque
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation positive existe entre la hauteur des villosités de l'intestin grêle : le rapport profondeur des cryptes (Vh:Cd) et le niveau d'expression relatif de la protéine CYP3A4 chez les sujets atteints de la maladie coeliaque.
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation inverse existe entre la hauteur des villosités de l'intestin grêle : le rapport profondeur des cryptes (Vh:Cd) et la concentration de simvastatine (20 mg, administrée par voie orale après le jeûne) dans une collecte d'urine de 6 heures chez des sujets atteints de maladie cœliaque.
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation positive existe entre la hauteur des villosités : le rapport profondeur des cryptes (Vh:Cd) et l'activité spécifique du CYP3A4 dans des échantillons de biopsie de l'intestin grêle provenant de sujets atteints de la maladie cœliaque qui ont suivi un régime sans gluten pendant > 1 an .
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation inverse existe entre la hauteur des villosités intestinales grêles : le rapport profondeur des cryptes (Vh:Cd) et la concentration sérique maximale (Cmax) de simvastatine (20 mg, administré par voie orale après le jeûne) chez les sujets atteints de la maladie coeliaque qui ont suivi un régime sans gluten pendant > 1 an.
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation inverse existe entre la hauteur des villosités de l'intestin grêle: le rapport profondeur des cryptes (Vh:Cd) et l'aire sous la courbe (ASC) sérique de la simvastatine (20 mg, administrée par voie orale après le jeûne) chez les sujets atteints maladie coeliaque qui ont suivi un régime sans gluten pendant > 1 an.
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation positive existe entre les niveaux d'anticorps anti-transglutaminase sériques et l'activité spécifique du CYP3A4 dans des échantillons de biopsie de l'intestin grêle provenant de sujets atteints de la maladie coeliaque.
- Tester l'hypothèse selon laquelle une corrélation positive existe entre la consommation quotidienne moyenne de gluten alimentaire et l'activité spécifique du CYP3A4 dans des échantillons de biopsie de l'intestin grêle provenant de sujets atteints de la maladie coeliaque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Inde, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Cohorte A : Patients suspects de maladie coeliaque qui ont :
(i) Niveaux positifs d'IgA anti-transglutaminase.
(ii) Soit un parent au premier degré avec une maladie coeliaque diagnostiquée ou au moins un des symptômes suivants :
carence en fer, ostéopénie, diarrhée chronique.
Cohorte B : Diagnostic de maladie coeliaque confirmé par les antécédents médicaux,
(i) Histologie de la muqueuse de l'intestin grêle sur biopsie de l'intestin grêle et concentrations sériques élevées d'anticorps anti-transglutaminase.
(ii) A suivi un régime sans gluten pendant au moins 1 an.
- Si le sujet est une femme, elle est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est physiologiquement incapable de devenir enceinte ou si elle a un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.
Critère d'exclusion:
- Fumeur
- Toute maladie gastro-intestinale ou hépatique en dehors de la maladie coeliaque.
- Maladie rénale cliniquement significative.
- L'utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes) doit être interrompue 30 jours avant l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration sérique maximale (Cmax) de simvastatine (20 mg, administré par voie orale après le jeûne) chez les sujets atteints de sprue coeliaque
Délai: 12 heures
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12 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Niveau duodénal du cytochrome CYP3A4
Délai: 72 heures
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72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr Govind K Makharia, MD, DM, DNB, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies métaboliques
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Syndromes de malabsorption
- Maladie coeliaque
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Simvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- N-1229
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