Protokoll zur Korrelation von enteropathischem Schweregrad und Dünndarm-CYP3A4-Aktivität bei Patienten mit Zöliakie (Cyp)

Die vorgeschlagene Studie basiert auf der Hypothese, dass die Expression und Aktivität von Cytochrom P450 CYP3A4 in der Dünndarmschleimhaut ein sensitives Maß für Enteropathie ist. Daher wird die Dünndarm-CYP3A4-Aktivität bei Zöliakie-Patienten mit aktiver Erkrankung deutlich anders sein als bei Patienten in Remission. Die Dünndarm-CYP3A4-Aktivität wird auf drei Arten gemessen:

(iv) Cmax von oralem Simvastatin, einem weit verbreiteten Medikament, das überwiegend durch Dünndarm-CYP3A4 metabolisiert wird; (v) AUC von oralem Simvastatin; und (vi) Messung der CYP3A4-Aktivität in zwei Dünndarmbiopsien.

Ziele Primäre Ziele

• Um die Hypothese zu testen, dass eine positive Korrelation zwischen dem Verhältnis Zottenhöhe: Kryptentiefe (Vh:Cd) und der spezifischen Aktivität von CYP3A4 in Dünndarmbiopsieproben besteht, die von Personen mit Zöliakie stammen.
• Es sollte die Hypothese getestet werden, dass eine inverse Korrelation zwischen dem Verhältnis von Dünndarmzottenhöhe zu Kryptentiefe (Vh:Cd) und der maximalen Serumkonzentration (Cmax) von Simvastatin (20 mg, oral verabreicht nach dem Fasten) bei Patienten mit Zöliakie besteht

Sekundäre Ziele:

• Um die Hypothese zu testen, dass eine umgekehrte Korrelation zwischen dem Verhältnis von Dünndarmzottenhöhe zu Kryptentiefe (Vh:Cd) und der Serumfläche unter der Kurve (AUC) von Simvastatin (20 mg, oral verabreicht nach dem Fasten) bei Probanden mit besteht Zöliakie
• Um die Hypothese zu testen, dass eine positive Korrelation zwischen dem Verhältnis von Dünndarmzottenhöhe zu Kryptentiefe (Vh:Cd) und dem relativen Expressionsniveau des CYP3A4-Proteins bei Patienten mit Zöliakie besteht.
• Es sollte die Hypothese getestet werden, dass eine umgekehrte Korrelation zwischen dem Verhältnis von Dünndarmzottenhöhe zu Kryptentiefe (Vh:Cd) und der Konzentration von Simvastatin (20 mg, oral verabreicht nach dem Fasten) in einer 6-stündigen Urinsammlung von Personen mit Zöliakie besteht.
• Um die Hypothese zu testen, dass eine positive Korrelation zwischen dem Verhältnis Zottenhöhe : Kryptentiefe (Vh:Cd) und der spezifischen Aktivität von CYP3A4 in Dünndarmbiopsieproben besteht, die von Personen mit Zöliakie stammen, die sich seit > 1 Jahr glutenfrei ernährt haben .
• Um die Hypothese zu testen, dass eine umgekehrte Korrelation zwischen dem Verhältnis von Dünndarmzottenhöhe zu Kryptentiefe (Vh:Cd) und der maximalen Serumkonzentration (Cmax) von Simvastatin (20 mg, oral verabreicht nach dem Fasten) bei Patienten mit Zöliakie besteht, die gefolgt sind eine glutenfreie Ernährung für > 1 Jahr.
• Um die Hypothese zu testen, dass eine umgekehrte Korrelation zwischen dem Verhältnis von Dünndarmzottenhöhe zu Kryptentiefe (Vh:Cd) und der Serumfläche unter der Kurve (AUC) von Simvastatin (20 mg, oral verabreicht nach dem Fasten) bei Probanden mit besteht Zöliakie, die sich seit > 1 Jahr glutenfrei ernähren.
• Um die Hypothese zu testen, dass eine positive Korrelation zwischen Serumspiegeln von Anti-Transglutaminase-Antikörpern und der spezifischen Aktivität von CYP3A4 in Dünndarmbiopsieproben besteht, die von Personen mit Zöliakie stammen.
• Um die Hypothese zu testen, dass eine positive Korrelation zwischen dem durchschnittlichen täglichen Verzehr von diätetischem Gluten und der spezifischen Aktivität von CYP3A4 in Dünndarmbiopsieproben besteht, die von Personen mit Zöliakie stammen.