Protocolo para Correlacionar a Gravidade Enteropática e a Atividade CYP3A4 do Intestino Delgado em Pacientes com Doença Celíaca (Cyp)

O estudo proposto baseia-se na hipótese de que a expressão e atividade do citocromo P450 CYP3A4 na mucosa do intestino delgado é uma medida sensível de enteropatia. Portanto, a atividade do CYP3A4 do intestino delgado será marcadamente diferente em pacientes com doença celíaca com doença ativa em comparação com pacientes em remissão. A atividade do CYP3A4 no intestino delgado será medida de três maneiras:

(iv) Cmax de sinvastatina oral, um medicamento amplamente utilizado que é predominantemente metabolizado pelo CYP3A4 do intestino delgado; (v) AUC da sinvastatina oral; e (vi) Medição da atividade do CYP3A4 em duas biópsias do intestino delgado.

Objetivos Objetivos Primários

• Testar a hipótese de que existe uma correlação positiva entre a relação altura das vilosidades: profundidade das criptas (Vh:Cd) e a atividade específica do CYP3A4 em amostras de biópsia do intestino delgado derivadas de indivíduos com doença celíaca.
• Testar a hipótese de que existe uma correlação inversa entre a altura das vilosidades do intestino delgado: proporção da profundidade da cripta (Vh:Cd) e a concentração sérica máxima (Cmax) de sinvastatina (20 mg, via oral após jejum) em indivíduos com doença celíaca

Objetivos Secundários:

• Para testar a hipótese de que existe uma correlação inversa entre a altura das vilosidades do intestino delgado: proporção da profundidade da cripta (Vh:Cd) e a área sérica sob a curva (AUC) da sinvastatina (20 mg, via oral após jejum) em indivíduos com doença celíaca
• Testar a hipótese de que existe uma correlação positiva entre a altura das vilosidades do intestino delgado : a profundidade da cripta (Vh:Cd) e o nível de expressão relativa da proteína CYP3A4 em indivíduos com doença celíaca.
• Testar a hipótese de que existe uma correlação inversa entre a altura das vilosidades do intestino delgado: proporção da profundidade da cripta (Vh:Cd) e a concentração de sinvastatina (20 mg, via oral após jejum) em uma coleta de urina de 6 horas de indivíduos com doença celíaca.
• Testar a hipótese de que existe uma correlação positiva entre a relação entre altura das vilosidades: profundidade das criptas (Vh:Cd) e a atividade específica do CYP3A4 em amostras de biópsia do intestino delgado derivadas de indivíduos com doença celíaca que seguiram uma dieta sem glúten por > 1 ano .
• Para testar a hipótese de que existe uma correlação inversa entre a altura das vilosidades do intestino delgado: proporção da profundidade da cripta (Vh:Cd) e a concentração sérica máxima (Cmax) de sinvastatina (20 mg, via oral após jejum) em indivíduos com doença celíaca que seguiram uma dieta sem glúten por > 1 ano.
• Para testar a hipótese de que existe uma correlação inversa entre a altura das vilosidades do intestino delgado: proporção da profundidade da cripta (Vh:Cd) e a área sérica sob a curva (AUC) da sinvastatina (20 mg, via oral após jejum) em indivíduos com doença celíaca que seguiram uma dieta sem glúten por > 1 ano.
• Testar a hipótese de que existe uma correlação positiva entre os níveis séricos de anticorpos anti-transglutaminase e a atividade específica do CYP3A4 em amostras de biópsia do intestino delgado derivadas de indivíduos com doença celíaca.
• Testar a hipótese de que existe uma correlação positiva entre o consumo diário médio de glúten na dieta e a atividade específica do CYP3A4 em amostras de biópsia do intestino delgado derivadas de indivíduos com doença celíaca.