研究 P3914 以评估健康男性受试者的安全性、耐受性、食物效应和药代动力学以及 P3914 对急性牙痛患者的疗效和安全性

纳入标准：

• 对于 A 部分、B 部分和 C 部分

  1. 年龄在 18 至 45 岁（包括两者）之间且身体质量指数在 18 至 25 kg/m2（包括两者）之间的男性受试者。
  2. 根据个人病史、临床检查和实验室检查确定在临床上可接受的正常范围内的健康正常的受试者。
  3. 具有临床可接受的 12 导联心电图 (ECG) 的受试者。
  4. 具有临床上可接受的 X 射线胸片（P/A 视图）的受试者。
  5. 具有临床上可接受的内窥镜检查的受试者。
  6. 对滥用药物（包括安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻、可卡因和吗啡）进行尿液筛查呈阴性。
  7. 酒精呼气测试呈阴性。
  8. 受试者愿意遵守协议要求并提供书面知情同意书。

D部分：

如果患者符合以下标准，则在移除受影响的下颌第三磨牙后出现急性术后牙痛（严重程度至少为中度或 VAS 评分为 40 毫米）的患者将被选为参与研究：

1. 年龄在 18 至 60 岁之间（包括两者）的男性患者。
2. 急性术后牙痛患者（严重程度至少为中度或视觉模拟量表评分为 40 毫米）
3. 根据个人病史、临床检查和实验室检查确定在临床可接受的正常范围内其他方面健康状况正常的患者。
4. 具有临床可接受的 12 导联心电图 (ECG) 的患者。
5. 具有临床上可接受的胸部 X 光检查（P/A 视图）的患者。
6. 进行临床上可接受的内窥镜检查的患者。
7. 对滥用药物（包括安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻、可卡因和吗啡）进行尿液筛查呈阴性。
8. 酒精呼气测试呈阴性。
9. 患者愿意遵守协议要求并提供书面知情同意书。

排除标准：

• A 部分、B 部分和 C 部分：

  1. 对非甾体抗炎药或硝基药物过敏。
  2. 显着心血管、肺、肝、肾、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病或病症的病史或存在。
  3. 在研究开始后的一个月内可以诱导或抑制肝微粒体酶系统的任何治疗。
  4. 有严重胃和/或十二指肠溃疡的病史或存在，包括最近三个月或胃十二指肠出血，包括筛选访视前的最后六个月。
  5. 研究者判断有消化性溃疡或严重消化不良的病史。
  6. 基线时胃或十二指肠溃疡的内窥镜检查发现。 根据研究者的判断，如果包括在研究中，则对受试者构成风险的糜烂性食管炎或其他内窥镜表现。
  7. 幽门螺杆菌感染检测呈阳性。
  8. 从仰卧位变为直立位时，站立后 5 分钟内收缩压下降 ≥ 25 mm Hg 和/或舒张压下降 ≥ 15 mm Hg 的直立性低血压。
  9. 有肾功能损害病史，或肾小球滤过率 (GFR) <60 mL/min，或第 1 次就诊时血清肌酐值 >140 mol/L。
  10. 使用阿司匹林、H2 拮抗剂、抗酸剂、米索前列醇、质子泵抑制剂、硫糖铝，包括筛查访视前两周。
  11. 目前正在服用西地那非、抗凝剂或噻氯匹定、硝酸盐、硝基血管扩张药物（例如 硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、甘油三硝酸酯）、利尿剂（剂量可能导致容量不足）。
  12. 在研究开始前的最后一周内使用过任何处方药或非处方药（包括草药/传统药物制剂）。
  13. 在过去一年中有严重酗酒或滥用药物的历史或存在。
  14. 任何一项或多项筛查呈阳性：HIV、乙型肝炎和丙型肝炎。
  15. 过去六个月以来有吸烟史或吸烟史或使用其他烟草、平底锅、gutkha 产品。
  16. 有严重哮喘、荨麻疹或其他过敏反应的病史或存在。
  17. 有明显甲状腺疾病、肾上腺功能障碍、器质性颅内病变（如垂体瘤）的病史或存在。
  18. 难以吞咽片剂或胶囊等固体。
  19. 癌症病史或存在。
  20. 献血困难。
  21. 筛选前三个月内有重大疾病。
  22. 在过去三个月内参加过药物研究。
  23. 在筛选前的过去三个月内献过血。

对于 D 部分：

1. 对非甾体抗炎药或硝基药物过敏。
2. 显着心血管、肺、肝、肾、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病或病症的病史或存在。
3. 在研究开始后 1 个月内可以诱导或抑制肝微粒体酶系统的任何治疗。
4. 有严重胃和/或十二指肠溃疡的病史或存在，包括最近三个月或胃十二指肠出血，包括筛选访视前的最后六个月。
5. 研究者判断有消化性溃疡或严重消化不良的病史。
6. 基线时胃或十二指肠溃疡的内窥镜检查发现。 根据研究者的判断，如果包括在研究中，则对受试者构成风险的糜烂性食管炎或其他内窥镜表现。
7. 幽门螺杆菌感染检测呈阳性。
8. 从仰卧位变为直立位时，站立后 5 分钟内收缩压下降 ≥ 25 mm Hg 和/或舒张压下降 ≥ 15 mm Hg 的直立性低血压。
9. 有肾功能损害病史，或肾小球滤过率 (GFR) <60 mL/min，或第 1 次就诊时血清肌酐值 >140 mol/L。
10. 使用阿司匹林、H2 拮抗剂、抗酸剂、米索前列醇、质子泵抑制剂、硫糖铝，包括筛查访视前两周。
11. 目前正在服用西地那非、抗凝剂或噻氯匹定、硝酸盐、硝基血管扩张药物（例如 硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、甘油三硝酸酯）、利尿剂（剂量可能导致容量不足）。
12. 在牙科手术前 48 小时内使用镇痛药，但在手术前一天午夜前使用对乙酰氨基酚除外。
13. 研究前访视前 30 天内进行过口腔手术的患者。
14. 在研究开始前的最后一周内使用过任何处方药或非处方药（包括草药制剂）。
15. 在过去一年中有严重酗酒或滥用药物的历史或存在。
16. 任何一项或多项筛查呈阳性：HIV、乙型肝炎和丙型肝炎。
17. 自过去 6 个月以来有吸烟史或吸烟史或使用其他烟草、平底锅、gutkha 产品。
18. 有严重哮喘、荨麻疹或其他过敏反应的病史或存在。
19. 有明显甲状腺疾病、肾上腺功能障碍、器质性颅内病变（如垂体瘤）的病史或存在。
20. 难以吞咽片剂或胶囊等固体。
21. 癌症病史或存在。
22. 献血困难。
23. 筛选前三个月内有重大疾病。
24. 在过去三个月内参加过药物研究。
25. 在筛选前的过去三个月内献过血。