Undersøgelse af P3914 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, fødevareeffekt og farmakokinetik hos raske mandlige forsøgspersoner og effektivitet og sikkerhed af P3914 hos patienter med akutte tandsmerter

Inklusionskriterier:

• for del A, del B og del C

  1. Mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 45 år (inklusive begge) med Body Mass Index mellem 18 og 25 kg/m2 (inklusive begge).
  2. Personer med normalt helbred som bestemt af personlig sygehistorie, klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser inden for det klinisk acceptable normalområde.
  3. Personer med klinisk acceptabelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
  4. Forsøgspersoner med klinisk acceptabel røntgen-thorax (P/A-visning).
  5. Forsøgspersoner med klinisk acceptabel endoskopi.
  6. Har en negativ urinscreening for misbrugsstoffer (herunder amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, marihuana, kokain og morfin).
  7. Få en negativ alkoholudåndingstest.
  8. Emner, der er villige til at overholde protokolkravene og give skriftligt informeret samtykke.

Del D:

Patienter med akutte postoperative tandsmerter (mindst moderat i sværhedsgrad eller score på 40 mm på VAS) efter fjernelse af en påvirket tredje mandibular molar vil blive udvalgt til undersøgelsesdeltagelse, hvis de opfylder følgende kriterier:

1. Mandlige patienter i alderen mellem 18 og 60 år (inklusive begge).
2. Patienter med akutte postoperative tandsmerter (mindst moderat i sværhedsgrad eller score på 40 mm på visuel analog skala)
3. Patienter med i øvrigt normalt helbred som bestemt af personlig sygehistorie, klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser inden for det klinisk acceptable normalområde.
4. Patienter med klinisk acceptabelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
5. Patienter med klinisk acceptabel røntgen af ​​thorax (P/A-visning).
6. Patienter med klinisk acceptabel endoskopi.
7. Har en negativ urinscreening for misbrugsstoffer (herunder amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, marihuana, kokain og morfin).
8. Få en negativ alkoholudåndingstest.
9. Patienter, der er villige til at overholde protokolkravene og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Del A, Del B og Del C:

  1. Overfølsomhed over for NSAID'er eller nitrodonerende lægemidler.
  2. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller lidelse.
  3. Enhver behandling, der kan medføre induktion eller hæmning af det hepatiske mikrosomale enzymsystem inden for en måned efter undersøgelsens start.
  4. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig mave- og/eller duodenal ulceration inklusive de sidste tre måneder eller gastroduodenal blødning inklusive de sidste seks måneder forud for screeningsbesøget.
  5. Anamnese med mavesår eller signifikant dyspepsi som vurderet af investigator.
  6. Endoskopifund af mave- eller duodenalsår ved baseline. Erosiv esophagitis eller andet endoskopisk udseende, der udgør en risiko for forsøgspersonen, hvis det er inkluderet i undersøgelsen, som vurderet af investigator.
  7. Har positiv test for Helicobacter pylori-infektion.
  8. Ortostatisk hypotension med et systolisk blodtryksfald på ≥ 25 mm Hg og/eller et diastolisk blodtryksfald på ≥ 15 mm Hg inden for 5 minutter efter stående ved skift fra liggende til erigeret stilling.
  9. En historie med nedsat nyrefunktion eller en glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 ml/min eller, ved besøg 1, en serumkreatininværdi >140 mol/L.
  10. Brug af aspirin, H2-antagonister, antacida, misoprostol, protonpumpehæmmere, sucralfat inklusive to uger før screeningsbesøget.
  11. Personer, der i øjeblikket tager sildenafil, antikoagulantia eller ticlopidin, nitrater, nitrovasodilaterende lægemidler (f. nitroglycerin, isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, glycerintrinitrat), diuretika (i en dosis, der potentielt kan føre til volumenudtømning).
  12. Brug af enhver ordineret medicin i løbet af de sidste to uger eller OTC-lægemidler (inklusive naturlægemidler/traditionelle lægemidler) i løbet af den sidste uge før påbegyndelse af undersøgelsen.
  13. Historie eller tilstedeværelse af betydelig alkoholisme eller stofmisbrug inden for det seneste år.
  14. Positiv screeningtest for en eller flere: HIV, Hepatitis B og Hepatitis C.
  15. Historie eller tilstedeværelse af rygning eller brug af andre tobaks-, pande-, gutkha-produkter siden de sidste seks måneder.
  16. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig astma, nældefeber eller andre allergiske reaktioner.
  17. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig skjoldbruskkirtelsygdom, binyrebarkdysfunktion, organisk intrakraniel læsion såsom hypofysetumor.
  18. Besvær med at sluge faste stoffer som tabletter eller kapsler.
  19. Historie eller tilstedeværelse af kræft.
  20. Vanskeligheder med at donere blod.
  21. Større sygdom i tre måneder før screening.
  22. Deltagelse i et lægemiddelforskningsstudie inden for de seneste tre måneder.
  23. Donation af blod inden for de seneste tre måneder før screening.

For del D:

1. Overfølsomhed over for NSAID'er eller nitrodonerende lægemidler.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller lidelse.
3. Enhver behandling, der kan medføre induktion eller hæmning af det hepatiske mikrosomale enzymsystem inden for 1 måned efter undersøgelsens start.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig mave- og/eller duodenal ulceration inklusive de sidste tre måneder eller gastroduodenal blødning inklusive de sidste seks måneder forud for screeningsbesøget.
5. Anamnese med mavesår eller signifikant dyspepsi som vurderet af investigator.
6. Endoskopifund af mave- eller duodenalsår ved baseline. Erosiv esophagitis eller andet endoskopisk udseende, der udgør en risiko for forsøgspersonen, hvis det er inkluderet i undersøgelsen, som vurderet af investigator.
7. Har positiv test for Helicobacter pylori-infektion.
8. Ortostatisk hypotension med et systolisk blodtryksfald på ≥ 25 mm Hg og/eller et diastolisk blodtryksfald på ≥ 15 mm Hg inden for 5 minutter efter stående ved skift fra liggende til erigeret stilling.
9. En historie med nedsat nyrefunktion eller en glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 ml/min eller, ved besøg 1, en serumkreatininværdi >140 mol/L.
10. Brug af aspirin, H2-antagonister, antacida, misoprostol, protonpumpehæmmere, sucralfat inklusive to uger før screeningsbesøget.
11. Patienter, der i øjeblikket tager sildenafil, antikoagulantia eller ticlopidin, nitrater, nitrovasodilaterende lægemidler (f. nitroglycerin, isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, glycerintrinitrat), diuretika (i en dosis, der potentielt kan føre til volumenudtømning).
12. Anvendelse af analgetika i de 48 timer forud for tandoperationsdagen undtagen brug af acetaminophen indtil midnat dagen før operationen.
13. Patienter med oral kirurgi i de 30 dage før forstudiebesøget.
14. Brug af ordineret medicin inden for de sidste to uger eller håndkøbsmedicin (inklusive urtepræparater) inden for den sidste uge før påbegyndelse af undersøgelsen.
15. Historie eller tilstedeværelse af betydelig alkoholisme eller stofmisbrug inden for det seneste år.
16. Positiv screeningtest for en eller flere: HIV, Hepatitis B og Hepatitis C.
17. Historie eller tilstedeværelse af rygning eller brug af andre tobaks-, pande-, gutkha-produkter siden de sidste 06 måneder.
18. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig astma, nældefeber eller andre allergiske reaktioner.
19. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig skjoldbruskkirtelsygdom, binyrebarkdysfunktion, organisk intrakraniel læsion såsom hypofysetumor.
20. Besvær med at sluge faste stoffer som tabletter eller kapsler.
21. Historie eller tilstedeværelse af kræft.
22. Vanskeligheder med at donere blod.
23. Større sygdom i tre måneder før screening.
24. Deltagelse i et lægemiddelforskningsstudie inden for de seneste tre måneder.
25. Donation af blod inden for de seneste tre måneder før screening.