Studie van P3914 om de veiligheid, verdraagbaarheid, voedseleffect en farmacokinetiek bij gezonde mannelijke proefpersonen en de werkzaamheid en veiligheid van P3914 bij patiënten met acute tandpijn te evalueren

Inclusiecriteria:

• voor deel A, deel B en deel C

  1. Mannelijke proefpersonen tussen 18 en 45 jaar (inclusief beide) met een Body Mass Index tussen 18 en 25 kg/m2 (inclusief beide).
  2. Proefpersonen met een normale gezondheid zoals bepaald door persoonlijke medische geschiedenis, klinisch onderzoek en laboratoriumonderzoeken binnen het klinisch aanvaardbare normale bereik.
  3. Proefpersonen met een klinisch aanvaardbaar 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
  4. Proefpersonen met klinisch aanvaardbare röntgenthorax (P/A-weergave).
  5. Proefpersonen met klinisch aanvaardbare endoscopie.
  6. Zorg voor een negatief urineonderzoek voor misbruik van drugs (waaronder amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, marihuana, cocaïne en morfine).
  7. Heb een negatieve alcoholademtest.
  8. Proefpersonen die bereid zijn zich te houden aan de protocolvereisten en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Deel D:

Patiënten met acute postoperatieve tandpijn (minstens matig van ernst of score van 40 mm op VAS) na verwijdering van een geïmpacteerde derde onderkaakkies worden geselecteerd voor deelname aan het onderzoek, als ze aan de volgende criteria voldoen:

1. Mannelijke patiënten tussen 18 en 60 jaar (beide inbegrepen).
2. Patiënten met acute postoperatieve tandpijn (minstens matig van ernst of score van 40 mm op visueel analoge schaal)
3. Patiënten met verder een normale gezondheid zoals bepaald door persoonlijke medische geschiedenis, klinisch onderzoek en laboratoriumonderzoeken binnen het klinisch aanvaardbare normale bereik.
4. Patiënten met een klinisch aanvaardbaar 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
5. Patiënten met een klinisch aanvaardbare thoraxfoto (P/A-weergave).
6. Patiënten met een klinisch aanvaardbare endoscopie.
7. Zorg voor een negatief urineonderzoek voor misbruik van drugs (waaronder amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, marihuana, cocaïne en morfine).
8. Heb een negatieve alcoholademtest.
9. Patiënten die bereid zijn zich te houden aan de protocolvereisten en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Deel A, Deel B en Deel C:

  1. Overgevoeligheid voor NSAID's of nitrodonerende medicijnen.
  2. Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen of aandoeningen.
  3. Elke behandeling die kan leiden tot inductie of remming van het microsomale enzymsysteem in de lever binnen een maand na aanvang van de studie.
  4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante maag- en/of duodenumulcera, inclusief de laatste drie maanden, of gastroduodenale bloeding, inclusief de laatste zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  5. Geschiedenis van maagzweren of significante dyspepsie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  6. Endoscopiebevinding van maag- of darmzweer bij baseline. Erosieve oesofagitis of andere endoscopische verschijnselen die een risico vormen voor de proefpersoon, indien opgenomen in het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  7. Heb een positieve test voor Helicobacter pylori-infectie.
  8. Orthostatische hypotensie met een systolische bloeddrukdaling van ≥ 25 mm Hg en/of een diastolische bloeddrukdaling van ≥ 15 mm Hg binnen 5 minuten na het opstaan ​​bij het wisselen van liggende naar rechtopstaande positie.
  9. Een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, of een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min of, bij bezoek 1, een serumcreatininewaarde >140 mol/L.
  10. Gebruik van aspirine, H2-antagonisten, antacida, misoprostol, protonpompremmers, sucralfaat ook twee weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  11. Proefpersonen die momenteel sildenafil, anticoagulantia of ticlopidine, nitraten, nitrovasodilaterende geneesmiddelen (bijv. nitroglycerine, isosorbidedinitraat, isosorbidemononitraat, glycerinetrinitraat), diuretica (in een dosis die mogelijk kan leiden tot volumedepletie).
  12. Gebruik van voorgeschreven medicatie gedurende de laatste twee weken of OTC-geneesmiddelen (inclusief preparaten op basis van kruiden/traditionele geneesmiddelen) gedurende de laatste week voorafgaand aan de start van de studie.
  13. Geschiedenis of aanwezigheid van aanzienlijk alcoholisme of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
  14. Positieve screeningstest voor een of meer: ​​HIV, Hepatitis B en Hepatitis C.
  15. Geschiedenis of aanwezigheid van roken of gebruik van andere tabaks-, pan-, gutkha-producten sinds de afgelopen zes maanden.
  16. Geschiedenis of aanwezigheid van significante astma, urticaria of andere allergische reacties.
  17. Geschiedenis of aanwezigheid van significante schildklierziekte, bijnierdisfunctie, organische intracraniale laesie zoals hypofysetumor.
  18. Moeite met het doorslikken van vaste stoffen zoals tabletten of capsules.
  19. Geschiedenis of aanwezigheid van kanker.
  20. Moeilijkheden met het doneren van bloed.
  21. Ernstige ziekte gedurende drie maanden voorafgaand aan de screening.
  22. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek in de afgelopen drie maanden.
  23. Donatie van bloed in de afgelopen drie maanden voor screening.

Voor deel D:

1. Overgevoeligheid voor NSAID's of nitrodonerende medicijnen.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen of aandoeningen.
3. Elke behandeling die kan leiden tot inductie of remming van het microsomale enzymsysteem in de lever binnen 1 maand na aanvang van de studie.
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante maag- en/of duodenumulcera, inclusief de laatste drie maanden, of gastroduodenale bloeding, inclusief de laatste zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
5. Geschiedenis van maagzweren of significante dyspepsie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Endoscopiebevinding van maag- of darmzweer bij baseline. Erosieve oesofagitis of andere endoscopische verschijnselen die een risico vormen voor de proefpersoon, indien opgenomen in het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Heb een positieve test voor Helicobacter pylori-infectie.
8. Orthostatische hypotensie met een systolische bloeddrukdaling van ≥ 25 mm Hg en/of een diastolische bloeddrukdaling van ≥ 15 mm Hg binnen 5 minuten na het opstaan ​​bij het wisselen van liggende naar rechtopstaande positie.
9. Een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, of een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min of, bij bezoek 1, een serumcreatininewaarde >140 mol/L.
10. Gebruik van aspirine, H2-antagonisten, antacida, misoprostol, protonpompremmers, sucralfaat ook twee weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
11. Patiënten die momenteel sildenafil, anticoagulantia of ticlopidine, nitraten, nitrovasodilaterende geneesmiddelen (bijv. nitroglycerine, isosorbidedinitraat, isosorbidemononitraat, glycerinetrinitraat), diuretica (in een dosis die mogelijk kan leiden tot volumedepletie).
12. Gebruik van pijnstillers in de 48 uur voorafgaand aan de dag van de tandheelkundige ingreep, behalve gebruik van paracetamol tot middernacht op de dag vóór de operatie.
13. Patiënten met kaakchirurgie in de 30 dagen voorafgaand aan het bezoek voorafgaand aan de studie.
14. Gebruik van voorgeschreven medicatie gedurende de laatste twee weken of OTC-geneesmiddelen (inclusief kruidenpreparaten) gedurende de laatste week voorafgaand aan de start van de studie.
15. Geschiedenis of aanwezigheid van aanzienlijk alcoholisme of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
16. Positieve screeningstest voor een of meer: ​​HIV, Hepatitis B en Hepatitis C.
17. Geschiedenis of aanwezigheid van roken of gebruik van andere tabaks-, pan-, gutkha-producten sinds de laatste 06 maanden.
18. Geschiedenis of aanwezigheid van significante astma, urticaria of andere allergische reacties.
19. Geschiedenis of aanwezigheid van significante schildklierziekte, bijnierdisfunctie, organische intracraniale laesie zoals hypofysetumor.
20. Moeite met het doorslikken van vaste stoffen zoals tabletten of capsules.
21. Geschiedenis of aanwezigheid van kanker.
22. Moeilijkheden met het doneren van bloed.
23. Ernstige ziekte gedurende drie maanden voorafgaand aan de screening.
24. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek in de afgelopen drie maanden.
25. Donatie van bloed in de afgelopen drie maanden voor screening.