Estudio de P3914 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, el efecto alimentario y la farmacocinética en sujetos masculinos sanos y la eficacia y seguridad de P3914 en pacientes con dolor dental agudo

Criterios de inclusión:

• para la Parte A, Parte B y Parte C

  1. Sujetos masculinos de 18 a 45 años (ambos incluidos) con Índice de Masa Corporal de 18 a 25 kg/m2 (ambos incluidos).
  2. Sujetos con salud normal según lo determinado por el historial médico personal, el examen clínico y los exámenes de laboratorio dentro del rango normal clínicamente aceptable.
  3. Sujetos que tengan un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones clínicamente aceptable.
  4. Sujetos con una radiografía de tórax clínicamente aceptable (vista P/A).
  5. Sujetos con endoscopia clínicamente aceptable.
  6. Tener un examen de orina negativo para drogas de abuso (incluyendo anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, marihuana, cocaína y morfina).
  7. Tener prueba de alcohol en aliento negativa.
  8. Sujetos dispuestos a adherirse a los requisitos del protocolo y a dar su consentimiento informado por escrito.

Parte D:

Los pacientes con dolor dental posoperatorio agudo (al menos de intensidad moderada o una puntuación de 40 mm en la EVA) después de la extracción de un tercer molar mandibular impactado serán seleccionados para participar en el estudio, si cumplen los siguientes criterios:

1. Pacientes varones con edades comprendidas entre los 18 y los 60 años (incluidos ambos).
2. Pacientes con dolor dental postoperatorio agudo (al menos moderado en severidad o puntuación de 40 mm en la Escala Analógica Visual)
3. Pacientes con una salud normal según lo determinado por su historial médico personal, examen clínico y exámenes de laboratorio dentro del rango normal clínicamente aceptable.
4. Pacientes con electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones clínicamente aceptable.
5. Pacientes con radiografía de tórax clínicamente aceptable (vista P/A).
6. Pacientes con endoscopia clínicamente aceptable.
7. Tener un examen de orina negativo para drogas de abuso (incluyendo anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, marihuana, cocaína y morfina).
8. Tener prueba de alcohol en aliento negativa.
9. Pacientes dispuestos a adherirse a los requisitos del protocolo y a dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Parte A, Parte B y Parte C:

  1. Hipersensibilidad a los AINE o fármacos nitrodonantes.
  2. Antecedentes o presencia de enfermedades o trastornos cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, inmunológicos, dermatológicos, neurológicos o psiquiátricos significativos.
  3. Cualquier tratamiento que pueda provocar la inducción o inhibición del sistema enzimático microsomal hepático en el plazo de un mes desde el inicio del estudio.
  4. Antecedentes o presencia de ulceración gástrica y/o duodenal significativa, incluidos los últimos tres meses, o hemorragia gastroduodenal, incluidos los últimos seis meses antes de la visita de selección.
  5. Antecedentes de ulceración péptica o dispepsia significativa a juicio del investigador.
  6. Hallazgo endoscópico de úlcera gástrica o duodenal al inicio del estudio. Esofagitis erosiva u otra apariencia endoscópica que constituya un riesgo para el sujeto, si se incluye en el estudio, a juicio del investigador.
  7. Tener prueba positiva para infección por Helicobacter pylori.
  8. Hipotensión ortostática con una caída de la presión arterial sistólica de ≥ 25 mm Hg y/o una caída de la presión arterial diastólica de ≥ 15 mm Hg dentro de los 5 minutos de ponerse de pie al cambiar de posición supina a erguida.
  9. Antecedentes de insuficiencia renal o tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min o, en la visita 1, un valor de creatinina sérica >140 mol/l.
  10. Uso de aspirina, antagonistas H2, antiácidos, misoprostol, inhibidores de la bomba de protones, sucralfato incluso dos semanas antes de la visita de selección.
  11. Sujetos que actualmente toman sildenafilo, anticoagulantes o ticlopidina, nitratos, nitrovasodilatadores (p. nitroglicerina, dinitrato de isosorbida, mononitrato de isosorbida, trinitrato de glicerina), diuréticos (en una dosis que puede conducir a la depleción de volumen).
  12. Uso de cualquier medicamento recetado durante las últimas dos semanas o medicamentos de venta libre (incluidas las preparaciones de hierbas/medicina tradicional) durante la última semana antes del inicio del estudio.
  13. Antecedentes o presencia de alcoholismo significativo o abuso de drogas en el último año.
  14. Prueba de detección positiva para uno o más: VIH, Hepatitis B y Hepatitis C.
  15. Antecedentes o presencia de tabaquismo o uso de otros productos de tabaco, pan, gutkha desde los últimos seis meses.
  16. Antecedentes o presencia de asma significativa, urticaria u otras reacciones alérgicas.
  17. Antecedentes o presencia de enfermedad tiroidea significativa, disfunción suprarrenal, lesión orgánica intracraneal como tumor hipofisario.
  18. Dificultad para tragar sólidos como tabletas o cápsulas.
  19. Antecedentes o presencia de cáncer.
  20. Dificultad para donar sangre.
  21. Enfermedad grave durante los tres meses previos a la selección.
  22. Participación en un estudio de investigación de medicamentos en los últimos tres meses.
  23. Donación de sangre en los últimos tres meses antes de la selección.

Para la Parte D:

1. Hipersensibilidad a los AINE o fármacos nitrodonantes.
2. Antecedentes o presencia de enfermedades o trastornos cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, inmunológicos, dermatológicos, neurológicos o psiquiátricos significativos.
3. Cualquier tratamiento que pueda provocar la inducción o inhibición del sistema enzimático microsomal hepático en el plazo de 1 mes desde el inicio del estudio.
4. Antecedentes o presencia de ulceración gástrica y/o duodenal significativa, incluidos los últimos tres meses, o hemorragia gastroduodenal, incluidos los últimos seis meses antes de la visita de selección.
5. Antecedentes de ulceración péptica o dispepsia significativa a juicio del investigador.
6. Hallazgo endoscópico de úlcera gástrica o duodenal al inicio del estudio. Esofagitis erosiva u otra apariencia endoscópica que constituya un riesgo para el sujeto, si se incluye en el estudio, a juicio del investigador.
7. Tener prueba positiva para infección por Helicobacter pylori.
8. Hipotensión ortostática con una caída de la presión arterial sistólica de ≥ 25 mm Hg y/o una caída de la presión arterial diastólica de ≥ 15 mm Hg dentro de los 5 minutos de ponerse de pie al cambiar de posición supina a erguida.
9. Antecedentes de insuficiencia renal o tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min o, en la visita 1, un valor de creatinina sérica >140 mol/l.
10. Uso de aspirina, antagonistas H2, antiácidos, misoprostol, inhibidores de la bomba de protones, sucralfato incluso dos semanas antes de la visita de selección.
11. Pacientes que actualmente toman sildenafilo, anticoagulantes o ticlopidina, nitratos, nitrovasodilatadores (p. nitroglicerina, dinitrato de isosorbida, mononitrato de isosorbida, trinitrato de glicerina), diuréticos (en una dosis que puede conducir a la depleción de volumen).
12. Uso de analgésicos en las 48 horas anteriores al día de la cirugía dental, excepto el uso de paracetamol hasta la medianoche del día anterior a la cirugía.
13. Pacientes con cirugía bucal en los 30 días previos a la visita previa al estudio.
14. Uso de cualquier medicamento recetado durante las últimas dos semanas o medicamentos de venta libre (incluidos los preparados a base de hierbas) durante la última semana antes del inicio del estudio.
15. Antecedentes o presencia de alcoholismo significativo o abuso de drogas en el último año.
16. Prueba de detección positiva para uno o más: VIH, Hepatitis B y Hepatitis C.
17. Antecedentes o presencia de tabaquismo o uso de otros productos de tabaco, pan, gutkha desde los últimos 06 meses.
18. Antecedentes o presencia de asma significativa, urticaria u otras reacciones alérgicas.
19. Antecedentes o presencia de enfermedad tiroidea significativa, disfunción suprarrenal, lesión orgánica intracraneal como tumor hipofisario.
20. Dificultad para tragar sólidos como tabletas o cápsulas.
21. Antecedentes o presencia de cáncer.
22. Dificultad para donar sangre.
23. Enfermedad grave durante los tres meses previos a la selección.
24. Participación en un estudio de investigación de medicamentos en los últimos tres meses.
25. Donación de sangre en los últimos tres meses antes de la selección.