Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av P3914 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, mateffekt og farmakokinetikk hos friske mannlige personer og effektivitet og sikkerhet til P3914 hos pasienter med akutte tannsmerter

21. november 2012 oppdatert av: Piramal Enterprises Limited

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase I-Ib-studie av P3914 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, mateffekt og farmakokinetikk hos friske mannlige forsøkspersoner og effektivitet og sikkerhet av P3914 hos pasienter med akutte tannsmerter

P3914 et pro-medikament av Naproxen, karakterisert ved naproxen (COX-hemmende del) knyttet til en NO-del er beregnet på behandling av smerte og betennelse. Begrunnelsen bak utviklingen av P3914 er å opprettholde den smertestillende, febernedsettende og antiinflammatoriske aktiviteten til naproxen og øke GI-sikkerheten i kraft av frigjøring av NO i tillegg uten noen stor effekt på blodtrykket ved langtidsadministrasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 41 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • for del A, del B og del C

    1. Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (inkludert begge) med kroppsmasseindeks mellom 18 og 25 kg/m2 (inkludert begge).
    2. Personer med normal helse som bestemt av personlig sykehistorie, klinisk undersøkelse og laboratorieundersøkelser innenfor det klinisk akseptable normalområdet.
    3. Personer som har klinisk akseptabelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
    4. Personer som har klinisk akseptabel røntgen thorax (P/A-visning).
    5. Personer som har klinisk akseptabel endoskopi.
    6. Har en negativ urinskjerm for misbruk (inkludert amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, marihuana, kokain og morfin).
    7. Har negativ alkoholpustetest.
    8. Emner som er villige til å følge protokollkravene og gi skriftlig informert samtykke.

Del D:

Pasienter med akutte postoperative tannsmerter (minst moderat i alvorlighetsgrad eller score på 40 mm på VAS) etter fjerning av en påvirket tredje underkjevemolar vil bli valgt for studiedeltakelse, hvis de oppfyller følgende kriterier:

  1. Mannlige pasienter i alderen 18 til 60 år (inkludert begge).
  2. Pasienter med akutte postoperative tannsmerter (minst moderat i alvorlighetsgrad eller score på 40 mm på Visual Analogue Scale)
  3. Pasienter med ellers normal helse som bestemt av personlig sykehistorie, klinisk undersøkelse og laboratorieundersøkelser innenfor det klinisk akseptable normalområdet.
  4. Pasienter som har klinisk akseptabelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
  5. Pasienter som har klinisk akseptabel røntgen av thorax (P/A-visning).
  6. Pasienter som har klinisk akseptabel endoskopi.
  7. Har en negativ urinskjerm for misbruk (inkludert amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, marihuana, kokain og morfin).
  8. Har negativ alkoholpustetest.
  9. Pasienter som er villige til å følge protokollkravene og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Del A, del B og del C:

    1. Overfølsomhet overfor NSAIDs eller nitrodonerende legemidler.
    2. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller lidelse.
    3. Enhver behandling som kan føre til induksjon eller hemming av levermikrosomalt enzymsystem innen en måned etter at studien startet.
    4. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig mage- og/eller duodenalsår inkludert de siste tre månedene eller gastroduodenal blødning inkludert de siste seks månedene før screeningbesøket.
    5. Anamnese med peptisk sårdannelse eller betydelig dyspepsi som bedømt av etterforskeren.
    6. Endoskopifunn av magesår eller duodenalsår ved baseline. Erosiv øsofagitt eller annet endoskopisk utseende som utgjør en risiko for forsøkspersonen, hvis inkludert i studien, som bedømt av etterforskeren.
    7. Har positiv test for Helicobacter pylori-infeksjon.
    8. Ortostatisk hypotensjon med et systolisk blodtrykksfall på ≥ 25 mm Hg og/eller et diastolisk blodtrykksfall på ≥ 15 mm Hg innen 5 minutter etter stående ved endring fra liggende til oppreist stilling.
    9. En historie med nedsatt nyrefunksjon, eller en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 ml/min eller, ved besøk 1, en serumkreatininverdi >140 mol/L.
    10. Bruk av aspirin, H2-antagonister, antacida, misoprostol, protonpumpehemmere, sukralfat inkludert to uker før screeningbesøket.
    11. Personer som for tiden tar sildenafil, antikoagulantia eller tiklopidin, nitrater, nitrovasodilaterende legemidler (f. nitroglyserin, isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, glyserintrinitrat), diuretika (i en dose som potensielt kan føre til volumutarming).
    12. Bruk av foreskrevet medisin i løpet av de siste to ukene eller OTC-medisiner (inkludert urte/tradisjonelle medisinpreparater) i løpet av den siste uken før studiestart.
    13. Historie eller tilstedeværelse av betydelig alkoholisme eller narkotikamisbruk det siste året.
    14. Positiv screeningtest for en eller flere: HIV, Hepatitt B og Hepatitt C.
    15. Historikk eller tilstedeværelse av røyking eller bruk av andre tobakk-, pan-, gutkha-produkter siden de siste seks månedene.
    16. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig astma, urticaria eller andre allergiske reaksjoner.
    17. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig skjoldbruskkjertelsykdom, adrenal dysfunksjon, organisk intrakraniell lesjon som hypofysesvulst.
    18. Vanskeligheter med å svelge faste stoffer som tabletter eller kapsler.
    19. Historie eller tilstedeværelse av kreft.
    20. Vanskeligheter med å donere blod.
    21. Stor sykdom i tre måneder før screening.
    22. Deltakelse i en legemiddelforskningsstudie i løpet av de siste tre månedene.
    23. Donasjon av blod de siste tre månedene før screening.

For del D:

  1. Overfølsomhet overfor NSAIDs eller nitrodonerende legemidler.
  2. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller lidelse.
  3. Enhver behandling som kan føre til induksjon eller hemming av levermikrosomalt enzymsystem innen 1 måned etter at studien startet.
  4. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig mage- og/eller duodenalsår inkludert de siste tre månedene eller gastroduodenal blødning inkludert de siste seks månedene før screeningbesøket.
  5. Anamnese med peptisk sårdannelse eller betydelig dyspepsi som bedømt av etterforskeren.
  6. Endoskopifunn av magesår eller duodenalsår ved baseline. Erosiv øsofagitt eller annet endoskopisk utseende som utgjør en risiko for forsøkspersonen, hvis inkludert i studien, som bedømt av etterforskeren.
  7. Har positiv test for Helicobacter pylori-infeksjon.
  8. Ortostatisk hypotensjon med et systolisk blodtrykksfall på ≥ 25 mm Hg og/eller et diastolisk blodtrykksfall på ≥ 15 mm Hg innen 5 minutter etter stående ved endring fra liggende til oppreist stilling.
  9. En historie med nedsatt nyrefunksjon, eller en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 ml/min eller, ved besøk 1, en serumkreatininverdi >140 mol/L.
  10. Bruk av aspirin, H2-antagonister, antacida, misoprostol, protonpumpehemmere, sukralfat inkludert to uker før screeningbesøket.
  11. Pasienter som for tiden tar sildenafil, antikoagulantia eller tiklopidin, nitrater, nitrovasodilaterende legemidler (f. nitroglyserin, isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, glyserintrinitrat), diuretika (i en dose som potensielt kan føre til volumutarming).
  12. Bruk av smertestillende midler i 48 timer før dagen for tannkirurgi unntatt bruk av acetaminophen til midnatt dagen før operasjonen.
  13. Pasienter med oral kirurgi i de 30 dagene før forstudiebesøket.
  14. Bruk av foreskrevet medisin i løpet av de siste to ukene eller OTC-medisiner (inkludert urtepreparater) i løpet av den siste uken før studiestart.
  15. Historie eller tilstedeværelse av betydelig alkoholisme eller narkotikamisbruk det siste året.
  16. Positiv screeningtest for en eller flere: HIV, Hepatitt B og Hepatitt C.
  17. Historikk eller tilstedeværelse av røyking eller bruk av andre tobakk-, pan-, gutkha-produkter siden de siste 06 månedene.
  18. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig astma, urticaria eller andre allergiske reaksjoner.
  19. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig skjoldbruskkjertelsykdom, adrenal dysfunksjon, organisk intrakraniell lesjon som hypofysesvulst.
  20. Vanskeligheter med å svelge faste stoffer som tabletter eller kapsler.
  21. Historie eller tilstedeværelse av kreft.
  22. Vanskeligheter med å donere blod.
  23. Stor sykdom i tre måneder før screening.
  24. Deltakelse i en legemiddelforskningsstudie i løpet av de siste tre månedene.
  25. Donasjon av blod de siste tre månedene før screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo

Del A:

Forsøkspersonene vil faste over natten i minst 10 timer. Undersøkelsesproduktet (tildelt i henhold til randomiseringsplanen) vil bli administrert oralt til hver enkelt person i sittende stilling.

Del B:

Doseringen starter på dag 1. Det er planlagt at hvert individ skal motta undersøkelsesproduktet under fastende forhold i 14 dager (dag 1 til 14).

Undersøkelsesproduktet (tildelt i henhold til randomiseringsskjemaet) vil bli administrert oralt til hvert individ med 240 ml vann.

Del D:

Pasientene skal faste i minst 4-6 timer. Undersøkelsesproduktet (tildelt i henhold til randomiseringsplanen) vil bli administrert oralt til hver enkelt person i sittende stilling på dag 1 innen 6 timer etter første administrasjon av anestesi (dag for tannkirurgi).
Eksperimentell: P3914
Legemiddel: P3914

Del A:

Forsøkspersonene vil bli fastet over natten i minst 10 timer. Legemidlet vil bli administrert oralt til hvert forsøksperson i sittende stilling.

Del B:

Doseringen starter på dag 1. Hvert individ vil motta undersøkelsesproduktet under fastende forhold i 14 dager (dag 1 til 14).

Undersøkelsesproduktet vil bli administrert oralt til hvert individ med 240 ml vann.

Del C:

Dosering vil finne sted på dag 1 i hver studieperiode. Hvert forsøksperson vil motta en enkelt oral dose.

For administrering av P3914-tabletter må pasientene faste i 10 timer før dosering.

Del D:

Pasientene skal faste i minst 4-6 timer. Undersøkelsesproduktet vil bli administrert oralt til hvert individ i sittende stilling på dag 1 innen 6 timer etter første administrasjon av anestesi (dag for tannkirurgi).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vitale tegn - systolisk og diastolisk blodtrykk, puls og oral kroppstemperatur.
Tidsramme: Definert i beskrivelsen

Vitale tegn vil bli målt med DASH 4000. Vitale tegn før dosering vil bli registrert innen 30 minutter før dosering.

Del A: før dose og 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,48,72,96 og 120 timer etter dose. Del B: førdose på dag 2 til dag 13, før dose og 4 og 12 timer etter dose på dag 1 og 14. Del: C: før dose og ved 1, 2, 3, 4, 5,6,8 ,12,24,48,72,96 og 120 timer etter dose.Del D:forhåndsdosering og 0,5,1,2,4 og 8 timer etter dose.
Definert i beskrivelsen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Smerteintensitet ved bruk av 100 mm visuell analog skala
Tidsramme: umiddelbart før administrasjon av studiemedikamentet og 0.50, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 5.00, 6.00, 7.00 og 8.00 timer etter dosering, og umiddelbart før administrasjon av redningsanalgesi (hvis noen).
Denne vurderingen vil bli gjennomført i del D av studien.
umiddelbart før administrasjon av studiemedikamentet og 0.50, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 5.00, 6.00, 7.00 og 8.00 timer etter dosering, og umiddelbart før administrasjon av redningsanalgesi (hvis noen).
Farmakokinetisk vurdering for del A
Tidsramme: innen 15 minutter før dosering. Blodprøver etter dose vil bli tatt ved 0,25, 0,50, 1, 2, 3, 3,50, 4, 4,50, 5, 5,50, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 og 12 timer etter legemiddeladministrering.
Konsentrasjonstidsdataene generert for P3914-, naproksen- og nitrat/nitritt-nivåer vil bli brukt til å beregne følgende farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentalt analyseverktøy Tmax, Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, AUC0-24h, % AUC Extrapolated , T1/2, kel, CL, Vz.
innen 15 minutter før dosering. Blodprøver etter dose vil bli tatt ved 0,25, 0,50, 1, 2, 3, 3,50, 4, 4,50, 5, 5,50, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 og 12 timer etter legemiddeladministrering.
Farmakokinetisk vurdering for del C
Tidsramme: innen 15 minutter før dosering. Etter-doseprøver vil bli tatt etter 0,25, 0,50, 1, 2, 3, 3,50, 4, 4,50, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter administrering av legemidlet.
Konsentrasjonstidsdataene generert for P3914, Naproxen og nitrat/nitritt-nivåer vil bli brukt til å beregne følgende farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentalt analyseverktøy:• Tmax, Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, T1/2, og kel.
innen 15 minutter før dosering. Etter-doseprøver vil bli tatt etter 0,25, 0,50, 1, 2, 3, 3,50, 4, 4,50, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter administrering av legemidlet.
Farmakokinetisk vurdering for del B
Tidsramme: innen 15 minutter før dosering på dag 1, 6, 9, 13 og 14. Blodprøver etter dose ved 0,25, 0,50, 1, 2, 3, 3,50, 4, 4,50, 5, 5,50, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter legemiddeladministrering på dag 1 og dag 14 og 48 timer etter medikamentet. -dose på dag 16

Konsentrasjonstidsdataene generert for P3914, Naproxen og og nitrat/nitrittnivåer vil bli brukt til å beregne følgende farmakokinetiske parametere (etter behov) ved bruk av ikke-kompartmentalt analyseverktøy:

Tmax, Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, AUC0-24h, T1/2, kel, CL, Vz for dag 1 OG Cmax,ss, AUC0-τ,ss, Cmin,ss, Tmax,ss, Cavg,ss Sving, prosentsvingning, t1/2 og Kel for dag 14.
innen 15 minutter før dosering på dag 1, 6, 9, 13 og 14. Blodprøver etter dose ved 0,25, 0,50, 1, 2, 3, 3,50, 4, 4,50, 5, 5,50, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter legemiddeladministrering på dag 1 og dag 14 og 48 timer etter medikamentet. -dose på dag 16
Farmakokinetisk vurdering for del D
Tidsramme: innen 15 minutter før dosering. Blodprøver etter dose på 0,50, 1, 2, 3, 3,50, 4, 4,50, 5, 5,50, 6 og 8 timer etter medikamentadministrering
Konsentrasjonstidsdataene generert for P3914, Naproxen og nitrat/nitrittnivåer vil bli brukt til å beregne følgende farmakokinetiske parametere ved bruk av ikke-kompartmentalt analyseverktøy: Tmax, Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, T1/2 og kel .
innen 15 minutter før dosering. Blodprøver etter dose på 0,50, 1, 2, 3, 3,50, 4, 4,50, 5, 5,50, 6 og 8 timer etter medikamentadministrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Piramal Enterprises Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr. Dharmesh Domadia, Veeda Clinical research private limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

20. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. november 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2012

Sist bekreftet

1. november 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P3914/48/10

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere