Studie av P3914 för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, mateffekt och farmakokinetik hos friska manliga försökspersoner samt effektivitet och säkerhet för P3914 hos patienter med akut tandsmärta

Inklusionskriterier:

• för del A, del B och del C

  1. Manliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år (inklusive båda) med Body Mass Index mellan 18 och 25 kg/m2 (inklusive båda).
  2. Försökspersoner med normal hälsa enligt personlig sjukdomshistoria, klinisk undersökning och laboratorieundersökningar inom det kliniskt acceptabla normalområdet.
  3. Försökspersoner med kliniskt acceptabelt 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
  4. Försökspersoner med kliniskt acceptabel röntgenbröst (P/A-vy).
  5. Patienter som har kliniskt acceptabel endoskopi.
  6. Har en negativ urinscreening för missbruk av droger (inklusive amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, marijuana, kokain och morfin).
  7. Har negativt alkoholutandningstest.
  8. Ämnen som är villiga att följa protokollets krav och ge skriftligt informerat samtycke.

Del D:

Patienter med akut postoperativ tandsmärta (minst måttlig i svårighetsgrad eller poäng på 40 mm på VAS) efter avlägsnande av en påverkad tredje underkäksmolar kommer att väljas ut för studiedeltagande, om de uppfyller följande kriterier:

1. Manliga patienter mellan 18 och 60 år (inklusive båda).
2. Patienter med akut postoperativ tandsmärta (minst måttlig i svårighetsgrad eller poäng på 40 mm på Visual Analogue Scale)
3. Patienter med i övrigt normal hälsa enligt personlig sjukdomshistoria, klinisk undersökning och laboratorieundersökningar inom det kliniskt godtagbara normalområdet.
4. Patienter som har kliniskt acceptabelt 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
5. Patienter som har kliniskt godtagbar lungröntgen (P/A-vy).
6. Patienter som har kliniskt acceptabel endoskopi.
7. Har en negativ urinscreening för missbruk av droger (inklusive amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, marijuana, kokain och morfin).
8. Har negativt alkoholutandningstest.
9. Patienter som är villiga att följa protokollets krav och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Del A, Del B och Del C:

  1. Överkänslighet mot NSAID eller nitrodonerande läkemedel.
  2. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller störningar.
  3. All behandling som kan åstadkomma induktion eller hämning av leverns mikrosomala enzymsystem inom en månad efter att studien startade.
  4. Historik eller närvaro av betydande mag- och/eller duodenalsår inklusive de senaste tre månaderna eller gastroduodenal blödning inklusive de senaste sex månaderna före screeningbesöket.
  5. Historik av magsår eller signifikant dyspepsi enligt bedömningen av utredaren.
  6. Endoskopi fynd av mag- eller duodenalsår vid baslinjen. Erosiv esofagit eller annat endoskopiskt utseende som utgör en risk för försökspersonen, om det ingår i studien, enligt bedömningen av utredaren.
  7. Har positivt test för Helicobacter pylori-infektion.
  8. Ortostatisk hypotoni med ett systoliskt blodtrycksfall på ≥ 25 mm Hg och/eller ett diastoliskt blodtrycksfall på ≥ 15 mm Hg inom 5 minuter efter att ha stått vid byte från liggande till upprätt position.
  9. En historia av nedsatt njurfunktion, eller en glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60 ml/min eller, vid besök 1, ett serumkreatininvärde >140 mol/L.
  10. Användning av aspirin, H2-antagonister, antacida, misoprostol, protonpumpshämmare, sukralfat inklusive två veckor före screeningbesöket.
  11. Personer som för närvarande tar sildenafil, antikoagulantia eller tiklopidin, nitrater, nitrovasvidgande läkemedel (t. nitroglycerin, isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, glycerintrinitrat), diuretika (i en dos som potentiellt leder till volymutarmning).
  12. Användning av någon förskriven medicin under de senaste två veckorna eller OTC-läkemedel (inklusive växtbaserade/traditionella läkemedel) under den sista veckan innan studien påbörjas.
  13. Historik eller förekomst av betydande alkoholism eller drogmissbruk under det senaste året.
  14. Positivt screeningtest för en eller flera: HIV, Hepatit B och Hepatit C.
  15. Historik eller närvaro av rökning eller användning av andra tobaks-, pan-, gutkhaprodukter sedan de senaste sex månaderna.
  16. Historik eller förekomst av betydande astma, urtikaria eller andra allergiska reaktioner.
  17. Historik eller förekomst av signifikant sköldkörtelsjukdom, binjuredysfunktion, organisk intrakraniell lesion såsom hypofystumör.
  18. Svårt att svälja fasta ämnen som tabletter eller kapslar.
  19. Historik eller förekomst av cancer.
  20. Svårigheter med att donera blod.
  21. Allvarlig sjukdom under tre månader före screening.
  22. Deltagande i en läkemedelsforskningsstudie under de senaste tre månaderna.
  23. Donation av blod under de senaste tre månaderna före screening.

För del D:

1. Överkänslighet mot NSAID eller nitrodonerande läkemedel.
2. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller störningar.
3. All behandling som kan åstadkomma induktion eller hämning av leverns mikrosomala enzymsystem inom 1 månad efter att studien startade.
4. Historik eller närvaro av betydande mag- och/eller duodenalsår inklusive de senaste tre månaderna eller gastroduodenal blödning inklusive de senaste sex månaderna före screeningbesöket.
5. Historik av magsår eller signifikant dyspepsi enligt bedömningen av utredaren.
6. Endoskopi fynd av mag- eller duodenalsår vid baslinjen. Erosiv esofagit eller annat endoskopiskt utseende som utgör en risk för försökspersonen, om det ingår i studien, enligt bedömningen av utredaren.
7. Har positivt test för Helicobacter pylori-infektion.
8. Ortostatisk hypotoni med ett systoliskt blodtrycksfall på ≥ 25 mm Hg och/eller ett diastoliskt blodtrycksfall på ≥ 15 mm Hg inom 5 minuter efter att ha stått vid byte från liggande till upprätt position.
9. En historia av nedsatt njurfunktion, eller en glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60 ml/min eller, vid besök 1, ett serumkreatininvärde >140 mol/L.
10. Användning av aspirin, H2-antagonister, antacida, misoprostol, protonpumpshämmare, sukralfat inklusive två veckor före screeningbesöket.
11. Patienter som för närvarande tar sildenafil, antikoagulantia eller tiklopidin, nitrater, nitrovasvidgande läkemedel (t. nitroglycerin, isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, glycerintrinitrat), diuretika (i en dos som potentiellt leder till volymutarmning).
12. Användning av smärtstillande medel under de 48 timmarna före dagen för tandkirurgin förutom användning av paracetamol fram till midnatt dagen före operationen.
13. Patienter med oral kirurgi under de 30 dagarna före förstudiebesöket.
14. Användning av någon förskriven medicin under de senaste två veckorna eller OTC-läkemedel (inklusive växtbaserade preparat) under den sista veckan innan studien påbörjas.
15. Historik eller förekomst av betydande alkoholism eller drogmissbruk under det senaste året.
16. Positivt screeningtest för en eller flera: HIV, Hepatit B och Hepatit C.
17. Historik eller förekomst av rökning eller användning av andra tobaks-, pan-, gutkhaprodukter sedan de senaste 06 månaderna.
18. Historik eller förekomst av betydande astma, urtikaria eller andra allergiska reaktioner.
19. Historik eller förekomst av signifikant sköldkörtelsjukdom, binjuredysfunktion, organisk intrakraniell lesion såsom hypofystumör.
20. Svårt att svälja fasta ämnen som tabletter eller kapslar.
21. Historik eller förekomst av cancer.
22. Svårigheter med att donera blod.
23. Allvarlig sjukdom under tre månader före screening.
24. Deltagande i en läkemedelsforskningsstudie under de senaste tre månaderna.
25. Donation av blod under de senaste tre månaderna före screening.