Étude du P3914 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'effet alimentaire et la pharmacocinétique chez des sujets masculins en bonne santé et l'efficacité et l'innocuité du P3914 chez les patients souffrant de douleur dentaire aiguë

Critère d'intégration:

• pour la partie A, la partie B et la partie C

  1. Sujets masculins âgés de 18 à 45 ans (les deux inclus) avec un indice de masse corporelle compris entre 18 et 25 kg/m2 (les deux inclus).
  2. Sujets ayant une santé normale telle que déterminée par les antécédents médicaux personnels, l'examen clinique et les examens de laboratoire dans la plage normale cliniquement acceptable.
  3. Sujets ayant un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement acceptable.
  4. Sujets ayant une radiographie thoracique cliniquement acceptable (vue P/A).
  5. Sujets ayant une endoscopie cliniquement acceptable.
  6. Avoir un dépistage urinaire négatif pour les drogues d'abus (y compris les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, la marijuana, la cocaïne et la morphine).
  7. Avoir un test d'alcoolémie négatif.
  8. Sujets disposés à adhérer aux exigences du protocole et à fournir un consentement éclairé écrit.

Partie D :

Les patients souffrant de douleurs dentaires postopératoires aiguës (d'intensité au moins modérée ou score de 40 mm sur l'EVA) après le retrait d'une troisième molaire mandibulaire incluse seront sélectionnés pour participer à l'étude s'ils répondent aux critères suivants :

1. Patients de sexe masculin âgés de 18 à 60 ans (y compris les deux).
2. Patients souffrant de douleurs dentaires postopératoires aiguës (d'intensité au moins modérée ou score de 40 mm sur l'échelle visuelle analogique)
3. Patients dont l'état de santé est par ailleurs normal, tel que déterminé par les antécédents médicaux personnels, l'examen clinique et les examens de laboratoire dans la plage normale cliniquement acceptable.
4. Patients ayant un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement acceptable.
5. Patients ayant une radiographie pulmonaire cliniquement acceptable (vue P/A).
6. Patients ayant une endoscopie cliniquement acceptable.
7. Avoir un dépistage urinaire négatif pour les drogues d'abus (y compris les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, la marijuana, la cocaïne et la morphine).
8. Avoir un test d'alcoolémie négatif.
9. Patients disposés à respecter les exigences du protocole et à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Partie A, partie B et partie C :

  1. Hypersensibilité aux AINS ou aux médicaments nitrodonateurs.
  2. Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique significatif.
  3. Tout traitement susceptible d'induire ou d'inhiber le système enzymatique microsomal hépatique dans le mois suivant le début de l'étude.
  4. Antécédents ou présence d'ulcères gastriques et/ou duodénaux importants, y compris les trois derniers mois ou saignements gastroduodénaux, y compris les six derniers mois précédant la visite de dépistage.
  5. Antécédents d'ulcère peptique ou de dyspepsie importante à en juger par l'investigateur.
  6. Découverte par endoscopie d'un ulcère gastrique ou duodénal au départ. Œsophagite érosive ou autre aspect endoscopique qui constitue un risque pour le sujet, s'il est inclus dans l'étude, à en juger par l'investigateur.
  7. Avoir un test positif pour l'infection à Helicobacter pylori.
  8. Hypotension orthostatique avec chute de tension artérielle systolique ≥ 25 mm Hg et/ou chute de tension artérielle diastolique ≥ 15 mm Hg dans les 5 minutes suivant la position debout lors du passage de la position couchée à la position debout.
  9. Antécédents d'insuffisance rénale ou débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min ou, lors de la visite 1, valeur de la créatinine sérique > 140 mol/L.
  10. Utilisation d'aspirine, d'antagonistes H2, d'antiacides, de misoprostol, d'inhibiteurs de la pompe à protons, de sucralfate, y compris deux semaines avant la visite de dépistage.
  11. Les sujets prenant actuellement du sildénafil, des anticoagulants ou de la ticlopidine, des nitrates, des médicaments nitrovasodilatateurs (par ex. nitroglycérine, dinitrate d'isosorbide, mononitrate d'isosorbide, trinitrate de glycérine), diurétiques (à une dose pouvant entraîner une hypovolémie).
  12. Utilisation de tout médicament prescrit au cours des deux dernières semaines ou de médicaments en vente libre (y compris les préparations à base de plantes / médecine traditionnelle) au cours de la dernière semaine précédant le début de l'étude.
  13. Antécédents ou présence d'alcoolisme important ou de toxicomanie au cours de la dernière année.
  14. Test de dépistage positif pour un ou plusieurs : VIH, Hépatite B et Hépatite C.
  15. Antécédents ou présence de tabagisme ou utilisation d'autres produits du tabac, pan, gutkha depuis les six derniers mois.
  16. Antécédents ou présence d'asthme important, d'urticaire ou d'autres réactions allergiques.
  17. Antécédents ou présence d'une maladie thyroïdienne importante, d'un dysfonctionnement surrénalien, d'une lésion intracrânienne organique telle qu'une tumeur hypophysaire.
  18. Difficulté à avaler des solides comme des comprimés ou des gélules.
  19. Antécédents ou présence de cancer.
  20. Difficulté à donner du sang.
  21. Maladie majeure pendant les trois mois précédant le dépistage.
  22. Participation à une étude de recherche sur les médicaments au cours des trois derniers mois.
  23. Don de sang au cours des trois derniers mois avant le dépistage.

Pour la partie D :

1. Hypersensibilité aux AINS ou aux médicaments nitrodonateurs.
2. Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique significatif.
3. Tout traitement susceptible d'induire ou d'inhiber le système enzymatique microsomal hépatique dans le mois suivant le début de l'étude.
4. Antécédents ou présence d'ulcères gastriques et/ou duodénaux importants, y compris les trois derniers mois ou saignements gastroduodénaux, y compris les six derniers mois précédant la visite de dépistage.
5. Antécédents d'ulcère peptique ou de dyspepsie importante à en juger par l'investigateur.
6. Découverte par endoscopie d'un ulcère gastrique ou duodénal au départ. Œsophagite érosive ou autre aspect endoscopique qui constitue un risque pour le sujet, s'il est inclus dans l'étude, à en juger par l'investigateur.
7. Avoir un test positif pour l'infection à Helicobacter pylori.
8. Hypotension orthostatique avec chute de tension artérielle systolique ≥ 25 mm Hg et/ou chute de tension artérielle diastolique ≥ 15 mm Hg dans les 5 minutes suivant la position debout lors du passage de la position couchée à la position debout.
9. Antécédents d'insuffisance rénale ou débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min ou, lors de la visite 1, valeur de la créatinine sérique > 140 mol/L.
10. Utilisation d'aspirine, d'antagonistes H2, d'antiacides, de misoprostol, d'inhibiteurs de la pompe à protons, de sucralfate, y compris deux semaines avant la visite de dépistage.
11. Les patients prenant actuellement du sildénafil, des anticoagulants ou de la ticlopidine, des nitrates, des médicaments nitrovasodilatateurs (par ex. nitroglycérine, dinitrate d'isosorbide, mononitrate d'isosorbide, trinitrate de glycérine), diurétiques (à une dose pouvant entraîner une hypovolémie).
12. Utilisation d'analgésiques dans les 48h précédant le jour de l'intervention dentaire sauf utilisation d'acétaminophène jusqu'à minuit la veille de l'intervention.
13. Patients ayant subi une chirurgie buccale dans les 30 jours précédant la visite pré-étude.
14. Utilisation de tout médicament prescrit au cours des deux dernières semaines ou de médicaments en vente libre (y compris les préparations à base de plantes) au cours de la dernière semaine précédant le début de l'étude.
15. Antécédents ou présence d'alcoolisme important ou de toxicomanie au cours de la dernière année.
16. Test de dépistage positif pour un ou plusieurs : VIH, Hépatite B et Hépatite C.
17. Antécédents ou présence de tabagisme ou utilisation d'autres produits du tabac, pan, gutkha depuis les 06 derniers mois.
18. Antécédents ou présence d'asthme important, d'urticaire ou d'autres réactions allergiques.
19. Antécédents ou présence d'une maladie thyroïdienne importante, d'un dysfonctionnement surrénalien, d'une lésion intracrânienne organique telle qu'une tumeur hypophysaire.
20. Difficulté à avaler des solides comme des comprimés ou des gélules.
21. Antécédents ou présence de cancer.
22. Difficulté à donner du sang.
23. Maladie majeure pendant les trois mois précédant le dépistage.
24. Participation à une étude de recherche sur les médicaments au cours des trois derniers mois.
25. Don de sang au cours des trois derniers mois avant le dépistage.