Исследование P3914 для оценки безопасности, переносимости, влияния пищевых продуктов и фармакокинетики у здоровых мужчин, а также эффективности и безопасности P3914 у пациентов с острой зубной болью

Критерии включения:

• для части A, части B и части C

  1. Субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет (включая обоих) с индексом массы тела от 18 до 25 кг/м2 (включая обоих).
  2. Субъекты с нормальным здоровьем, как определено личным медицинским анамнезом, клиническим осмотром и лабораторными исследованиями в пределах клинически приемлемого нормального диапазона.
  3. Субъекты, имеющие клинически приемлемую электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях.
  4. Субъекты с клинически приемлемой рентгенограммой грудной клетки (вид P/A).
  5. Субъекты, имеющие клинически приемлемую эндоскопию.
  6. Проведите отрицательный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (включая амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, марихуану, кокаин и морфин).
  7. Иметь отрицательный тест на алкоголь.
  8. Субъекты, желающие соблюдать требования протокола и предоставить письменное информированное согласие.

Часть Д:

Для участия в исследовании будут отобраны пациенты с острой послеоперационной зубной болью (по крайней мере умеренной степени тяжести или 40 мм по шкале ВАШ) после удаления ретинированного третьего моляра нижней челюсти, если они соответствуют следующим критериям:

1. Пациенты мужского пола в возрасте от 18 до 60 лет (включая обоих).
2. Пациенты с острой послеоперационной зубной болью (по крайней мере умеренной степени тяжести или 40 мм по визуальной аналоговой шкале)
3. Пациенты с нормальным здоровьем, как определено личным анамнезом, клиническим обследованием и лабораторными исследованиями в пределах клинически приемлемого нормального диапазона.
4. Пациенты с клинически приемлемой электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях.
5. Пациенты с клинически приемлемой рентгенограммой грудной клетки (проекция P/A).
6. Пациенты с клинически приемлемой эндоскопией.
7. Проведите отрицательный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (включая амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, марихуану, кокаин и морфин).
8. Иметь отрицательный тест на алкоголь.
9. Пациенты, желающие соблюдать требования протокола и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Часть А, Часть В и Часть С:

  1. Повышенная чувствительность к НПВП или нитродонирующим препаратам.
  2. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний или расстройств.
  3. Любое лечение, которое может вызвать индукцию или ингибирование системы микросомальных ферментов печени в течение одного месяца после начала исследования.
  4. Анамнез или наличие значительных язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки, в том числе за последние три месяца, или гастродуоденальных кровотечений, в том числе за последние шесть месяцев до визита для скрининга.
  5. В анамнезе пептическая язва или выраженная диспепсия по оценке исследователя.
  6. Эндоскопическое обнаружение язвы желудка или двенадцатиперстной кишки на исходном уровне. Эрозивный эзофагит или другое эндоскопическое проявление, представляющее риск для субъекта, если оно включено в исследование, по мнению исследователя.
  7. Положительный тест на инфекцию Helicobacter pylori.
  8. Ортостатическая гипотензия с падением систолического АД ≥ 25 мм рт. ст. и/или падением диастолического АД ≥ 15 мм рт. ст. в течение 5 минут стояния при переходе из положения лежа в положение стоя.
  9. Почечная недостаточность в анамнезе, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин или уровень креатинина сыворотки крови >140 моль/л при первом посещении.
  10. Применение аспирина, Н2-антагонистов, антацидов, мизопростола, ингибиторов протонной помпы, сукральфата, в том числе за две недели до скринингового визита.
  11. Субъекты, принимающие в настоящее время силденафил, антикоагулянты или тиклопидин, нитраты, нитровазодилататоры (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, глицерин тринитрат), диуретики (в дозе, потенциально приводящей к дегидратации).
  12. Использование любых назначенных лекарств в течение последних двух недель или безрецептурных лекарственных препаратов (включая препараты на основе трав/традиционной медицины) в течение последней недели до начала исследования.
  13. История или наличие значительного алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последнего года.
  14. Положительный скрининговый тест на любой один или несколько: ВИЧ, гепатит В и гепатит С.
  15. История или наличие курения или употребления других табачных изделий, сковородок, гуткхи в течение последних шести месяцев.
  16. История или наличие значительной астмы, крапивницы или других аллергических реакций.
  17. История или наличие значительного заболевания щитовидной железы, дисфункции надпочечников, органического внутричерепного поражения, такого как опухоль гипофиза.
  18. Трудности при глотании твердых веществ, таких как таблетки или капсулы.
  19. История или наличие рака.
  20. Трудности со сдачей крови.
  21. Серьезное заболевание в течение трех месяцев до скрининга.
  22. Участие в исследовании наркотиков в течение последних трех месяцев.
  23. Сдача крови за последние три месяца до скрининга.

Для части D:

1. Повышенная чувствительность к НПВП или нитродонирующим препаратам.
2. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний или расстройств.
3. Любое лечение, которое может вызвать индукцию или ингибирование системы микросомальных ферментов печени в течение 1 месяца после начала исследования.
4. Анамнез или наличие значительных язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки, в том числе за последние три месяца, или гастродуоденальных кровотечений, в том числе за последние шесть месяцев до визита для скрининга.
5. В анамнезе пептическая язва или выраженная диспепсия по оценке исследователя.
6. Эндоскопическое обнаружение язвы желудка или двенадцатиперстной кишки на исходном уровне. Эрозивный эзофагит или другое эндоскопическое проявление, представляющее риск для субъекта, если оно включено в исследование, по мнению исследователя.
7. Положительный тест на инфекцию Helicobacter pylori.
8. Ортостатическая гипотензия с падением систолического АД ≥ 25 мм рт. ст. и/или падением диастолического АД ≥ 15 мм рт. ст. в течение 5 минут стояния при переходе из положения лежа в положение стоя.
9. Почечная недостаточность в анамнезе, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин или уровень креатинина сыворотки крови >140 моль/л при первом посещении.
10. Применение аспирина, Н2-антагонистов, антацидов, мизопростола, ингибиторов протонной помпы, сукральфата, в том числе за две недели до скринингового визита.
11. Пациенты, принимающие в настоящее время силденафил, антикоагулянты или тиклопидин, нитраты, нитровазодилататоры (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, глицерин тринитрат), диуретики (в дозе, потенциально приводящей к дегидратации).
12. Использование анальгетиков в течение 48 часов, предшествующих дню стоматологической операции, за исключением использования ацетаминофена до полуночи накануне операции.
13. Пациенты с челюстно-лицевой хирургией за 30 дней до визита перед исследованием.
14. Использование любых назначенных лекарств в течение последних двух недель или безрецептурных лекарственных препаратов (включая растительные препараты) в течение последней недели до начала исследования.
15. История или наличие значительного алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последнего года.
16. Положительный скрининговый тест на любой один или несколько: ВИЧ, гепатит В и гепатит С.
17. История или наличие курения или употребления других табачных изделий, сковородок, продуктов гутхи за последние 06 месяцев.
18. История или наличие значительной астмы, крапивницы или других аллергических реакций.
19. История или наличие значительного заболевания щитовидной железы, дисфункции надпочечников, органического внутричерепного поражения, такого как опухоль гипофиза.
20. Трудности при глотании твердых веществ, таких как таблетки или капсулы.
21. История или наличие рака.
22. Трудности со сдачей крови.
23. Серьезное заболевание в течение трех месяцев до скрининга.
24. Участие в исследовании наркотиков в течение последних трех месяцев.
25. Сдача крови за последние три месяца до скрининга.