Badanie P3914 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, wpływu pokarmu i farmakokinetyki u zdrowych mężczyzn oraz skuteczności i bezpieczeństwa P3914 u pacjentów z ostrym bólem zębów

Kryteria przyjęcia:

• dla części A, części B i części C

  1. Mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat (włączając oboje) ze wskaźnikiem masy ciała od 18 do 25 kg/m2 (włączając oba).
  2. Osoby o normalnym stanie zdrowia, określonym na podstawie osobistej historii medycznej, badania klinicznego i badań laboratoryjnych, mieszczące się w klinicznie akceptowalnym zakresie normalnym.
  3. Pacjenci z klinicznie akceptowalnym elektrokardiogramem (EKG) z 12 odprowadzeniami.
  4. Pacjenci z klinicznie akceptowalnym zdjęciem rentgenowskim klatki piersiowej (widok P/A).
  5. Pacjenci po klinicznie akceptowalnej endoskopii.
  6. Wykonaj negatywny test moczu na obecność narkotyków (w tym amfetamin, barbituranów, benzodiazepin, marihuany, kokainy i morfiny).
  7. Mieć ujemny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
  8. Osoby chętne do przestrzegania wymagań protokołu i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Część D:

Pacjenci z ostrym pooperacyjnym bólem zęba (co najmniej o umiarkowanym nasileniu lub 40 mm w skali VAS) po usunięciu zatrzymanego trzeciego zęba trzonowego żuchwy zostaną zakwalifikowani do udziału w badaniu, jeśli spełniają następujące kryteria:

1. Pacjenci płci męskiej w wieku od 18 do 60 lat (w tym oboje).
2. Pacjenci z ostrym pooperacyjnym bólem zębów (o nasileniu co najmniej umiarkowanym lub 40 mm w wizualnej skali analogowej)
3. Pacjenci, których stan zdrowia poza tym jest prawidłowy, określony na podstawie osobistej historii medycznej, badania klinicznego i badań laboratoryjnych, mieszczący się w klinicznie dopuszczalnym zakresie normy.
4. Pacjenci z klinicznie akceptowalnym elektrokardiogramem (EKG) z 12 odprowadzeń.
5. Pacjenci z klinicznie akceptowalnym zdjęciem rentgenowskim klatki piersiowej (widok P/A).
6. Pacjenci po klinicznie akceptowalnej endoskopii.
7. Wykonaj negatywny test moczu na obecność narkotyków (w tym amfetamin, barbituranów, benzodiazepin, marihuany, kokainy i morfiny).
8. Mieć ujemny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
9. Pacjenci chętni do przestrzegania wymagań protokołu i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Część A, Część B i Część C:

  1. Nadwrażliwość na NLPZ lub leki nitrodonujące.
  2. Historia lub obecność istotnych chorób lub zaburzeń sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
  3. Jakiekolwiek leczenie, które mogłoby spowodować indukcję lub zahamowanie układu enzymów mikrosomalnych wątroby w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania.
  4. Historia lub obecność znacznego owrzodzenia żołądka i/lub dwunastnicy, w tym w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub krwawienia z żołądka i dwunastnicy, w tym w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową.
  5. Historia owrzodzenia trawiennego lub znacznej niestrawności według oceny badacza.
  6. Endoskopowe wykrycie wrzodu żołądka lub dwunastnicy na początku badania. Erozyjne zapalenie przełyku lub inne objawy endoskopowe, które stanowią ryzyko dla pacjenta, jeśli zostały włączone do badania, według oceny badacza.
  7. Mieć pozytywny wynik testu na zakażenie Helicobacter pylori.
  8. Niedociśnienie ortostatyczne ze spadkiem ciśnienia skurczowego o ≥ 25 mm Hg i/lub spadkiem ciśnienia rozkurczowego o ≥ 15 mm Hg w ciągu 5 minut po zmianie pozycji z leżącej na wyprostowaną.
  9. Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <60 ml/min lub podczas pierwszej wizyty wartość kreatyniny w surowicy >140 mol/l.
  10. Stosowanie aspiryny, antagonistów H2, leków zobojętniających sok żołądkowy, mizoprostolu, inhibitorów pompy protonowej, sukralfatu w tym 2 tygodnie przed wizytą przesiewową.
  11. Osoby przyjmujące obecnie syldenafil, leki przeciwzakrzepowe lub tiklopidynę, azotany, leki rozszerzające naczynia nitrowe (np. nitrogliceryna, diazotan izosorbidu, monoazotan izosorbidu, trójazotan gliceryny), leki moczopędne (w dawce mogącej prowadzić do odwodnienia).
  12. Stosowanie jakichkolwiek przepisanych leków w ciągu ostatnich dwóch tygodni lub produktów leczniczych OTC (w tym preparatów ziołowych/tradycyjnych) w ciągu ostatniego tygodnia przed rozpoczęciem badania.
  13. Historia lub obecność znacznego alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku.
  14. Pozytywny wynik testu przesiewowego na jeden lub więcej: HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  15. Historia lub obecność palenia lub używania innych wyrobów tytoniowych, pan, gutkha od ostatnich sześciu miesięcy.
  16. Historia lub obecność znacznej astmy, pokrzywki lub innych reakcji alergicznych.
  17. Historia lub obecność istotnej choroby tarczycy, dysfunkcji nadnerczy, organicznej zmiany wewnątrzczaszkowej, takiej jak guz przysadki.
  18. Trudności w połykaniu ciał stałych, takich jak tabletki lub kapsułki.
  19. Historia lub obecność raka.
  20. Trudności z oddaniem krwi.
  21. Poważna choroba w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  22. Udział w badaniu dotyczącym leków w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
  23. Oddawanie krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Dla części D:

1. Nadwrażliwość na NLPZ lub leki nitrodonujące.
2. Historia lub obecność istotnych chorób lub zaburzeń sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
3. Jakiekolwiek leczenie, które mogłoby spowodować indukcję lub zahamowanie układu enzymów mikrosomalnych wątroby w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania.
4. Historia lub obecność znacznego owrzodzenia żołądka i/lub dwunastnicy, w tym w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub krwawienia z żołądka i dwunastnicy, w tym w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową.
5. Historia owrzodzenia trawiennego lub znacznej niestrawności według oceny badacza.
6. Endoskopowe wykrycie wrzodu żołądka lub dwunastnicy na początku badania. Erozyjne zapalenie przełyku lub inne objawy endoskopowe, które stanowią ryzyko dla pacjenta, jeśli zostały włączone do badania, według oceny badacza.
7. Mieć pozytywny wynik testu na zakażenie Helicobacter pylori.
8. Niedociśnienie ortostatyczne ze spadkiem ciśnienia skurczowego o ≥ 25 mm Hg i/lub spadkiem ciśnienia rozkurczowego o ≥ 15 mm Hg w ciągu 5 minut po zmianie pozycji z leżącej na wyprostowaną.
9. Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <60 ml/min lub podczas pierwszej wizyty wartość kreatyniny w surowicy >140 mol/l.
10. Stosowanie aspiryny, antagonistów H2, leków zobojętniających sok żołądkowy, mizoprostolu, inhibitorów pompy protonowej, sukralfatu w tym 2 tygodnie przed wizytą przesiewową.
11. Pacjenci przyjmujący obecnie syldenafil, leki przeciwzakrzepowe lub tiklopidynę, azotany, leki rozszerzające naczynia nitrowe (np. nitrogliceryna, diazotan izosorbidu, monoazotan izosorbidu, trójazotan gliceryny), leki moczopędne (w dawce mogącej prowadzić do odwodnienia).
12. Stosowanie leków przeciwbólowych w ciągu 48 godzin poprzedzających dzień zabiegu stomatologicznego, z wyjątkiem stosowania paracetamolu do północy w dniu poprzedzającym zabieg.
13. Pacjenci po zabiegach chirurgii szczękowej w okresie 30 dni przed wizytą przed badaniem.
14. Stosowanie jakichkolwiek przepisanych leków w ciągu ostatnich dwóch tygodni lub produktów leczniczych OTC (w tym preparatów ziołowych) w ciągu ostatniego tygodnia przed rozpoczęciem badania.
15. Historia lub obecność znacznego alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku.
16. Pozytywny wynik testu przesiewowego na jeden lub więcej: HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.
17. Historia lub obecność palenia lub używania innych wyrobów tytoniowych, pan, gutkha od ostatnich 6 miesięcy.
18. Historia lub obecność znacznej astmy, pokrzywki lub innych reakcji alergicznych.
19. Historia lub obecność istotnej choroby tarczycy, dysfunkcji nadnerczy, organicznej zmiany wewnątrzczaszkowej, takiej jak guz przysadki.
20. Trudności w połykaniu ciał stałych, takich jak tabletki lub kapsułki.
21. Historia lub obecność raka.
22. Trudności z oddaniem krwi.
23. Poważna choroba w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
24. Udział w badaniu dotyczącym leków w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
25. Oddawanie krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.