Studie P3914 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, vlivu potravy a farmakokinetiky u zdravých mužských subjektů a účinnosti a bezpečnosti P3914 u pacientů s akutní bolestí zubů

Kritéria pro zařazení:

• pro část A, část B a část C

  1. Muži ve věku 18 až 45 let (včetně obou) s indexem tělesné hmotnosti mezi 18 až 25 kg/m2 (včetně obou).
  2. Subjekty s normálním zdravím, jak bylo stanoveno osobní anamnézou, klinickým vyšetřením a laboratorními vyšetřeními v klinicky přijatelném normálním rozmezí.
  3. Subjekty s klinicky přijatelným 12svodovým elektrokardiogramem (EKG).
  4. Subjekty s klinicky přijatelným RTG hrudníkem (P/A pohled).
  5. Subjekty s klinicky přijatelnou endoskopií.
  6. Mít negativní vyšetření moči na zneužívání drog (včetně amfetaminů, barbiturátů, benzodiazepinů, marihuany, kokainu a morfinu).
  7. Dechová zkouška na alkohol je negativní.
  8. Subjekty ochotné dodržovat požadavky protokolu a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Část D:

Pacienti s akutní pooperační bolestí zubů (alespoň střední závažnosti nebo skóre 40 mm na VAS) po odstranění zasaženého třetího dolního moláru budou vybráni k účasti ve studii, pokud splňují následující kritéria:

1. Mužští pacienti ve věku 18 až 60 let (včetně obou).
2. Pacienti s akutní pooperační bolestí zubů (alespoň střední závažnosti nebo skóre 40 mm na vizuální analogové škále)
3. Pacienti s jinak normálním zdravotním stavem podle osobní anamnézy, klinického vyšetření a laboratorních vyšetření v klinicky přijatelném normálním rozmezí.
4. Pacienti s klinicky přijatelným 12svodovým elektrokardiogramem (EKG).
5. Pacienti s klinicky přijatelným rentgenem hrudníku (P/A pohled).
6. Pacienti s klinicky přijatelnou endoskopií.
7. Mít negativní vyšetření moči na zneužívání drog (včetně amfetaminů, barbiturátů, benzodiazepinů, marihuany, kokainu a morfinu).
8. Dechová zkouška na alkohol je negativní.
9. Pacienti ochotni dodržovat požadavky protokolu a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Část A, část B a část C:

  1. Přecitlivělost na NSAID nebo nitrodonační léky.
  2. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo poruchy.
  3. Jakákoli léčba, která by mohla vyvolat indukci nebo inhibici jaterního mikrozomálního enzymového systému do jednoho měsíce od zahájení studie.
  4. Anamnéza nebo přítomnost významné žaludeční a/nebo duodenální ulcerace včetně posledních tří měsíců nebo gastroduodenálního krvácení včetně posledních šesti měsíců před screeningovou návštěvou.
  5. Anamnéza peptické ulcerace nebo významné dyspepsie podle posouzení zkoušejícího.
  6. Endoskopický nález žaludečního nebo duodenálního vředu na počátku. Erozivní ezofagitida nebo jiný endoskopický vzhled, který představuje riziko pro subjekt, pokud je zahrnut do studie, podle posouzení zkoušejícího.
  7. Mějte pozitivní test na infekci Helicobacter pylori.
  8. Ortostatická hypotenze s poklesem systolického krevního tlaku o ≥ 25 mm Hg a/nebo s poklesem diastolického krevního tlaku o ≥ 15 mm Hg během 5 minut od postavení při změně z polohy vleže na zádech do vzpřímené polohy.
  9. Anamnéza poškození ledvin nebo glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min nebo při návštěvě 1 hodnota sérového kreatininu >140 mol/l.
  10. Použití aspirinu, H2 antagonistů, antacidů, misoprostolu, inhibitorů protonové pumpy, sukralfátu včetně dvou týdnů před screeningovou návštěvou.
  11. Subjekty, které v současné době užívají sildenafil, antikoagulancia nebo tiklopidin, nitráty, nitrovasodilatační léky (např. nitroglycerin, isosorbiddinitrát, isosorbidmononitrát, glycerintrinitrát), diuretika (v dávce potenciálně vedoucí k depleci objemu).
  12. Použití jakékoli předepsané medikace během posledních dvou týdnů nebo volně prodejných léčivých přípravků (včetně rostlinných/tradičních léčivých přípravků) během posledního týdne před zahájením studie.
  13. Anamnéza nebo přítomnost významného alkoholismu nebo zneužívání drog v posledním roce.
  14. Pozitivní screeningový test na jeden nebo více: HIV, hepatitidu B a hepatitidu C.
  15. Anamnéza nebo přítomnost kouření nebo užívání jiného tabáku, pánve, gutkha produktů od posledních šesti měsíců.
  16. Anamnéza nebo přítomnost významného astmatu, kopřivky nebo jiných alergických reakcí.
  17. Anamnéza nebo přítomnost významného onemocnění štítné žlázy, dysfunkce nadledvin, organické intrakraniální léze, jako je nádor hypofýzy.
  18. Potíže s polykáním pevných látek, jako jsou tablety nebo kapsle.
  19. Historie nebo přítomnost rakoviny.
  20. Potíže s darováním krve.
  21. Závažné onemocnění během tří měsíců před screeningem.
  22. Účast na výzkumné studii drog během posledních tří měsíců.
  23. Darování krve v posledních třech měsících před screeningem.

Pro část D:

1. Přecitlivělost na NSAID nebo nitrodonační léky.
2. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo poruchy.
3. Jakákoli léčba, která by mohla vyvolat indukci nebo inhibici jaterního mikrozomálního enzymového systému do 1 měsíce od zahájení studie.
4. Anamnéza nebo přítomnost významné žaludeční a/nebo duodenální ulcerace včetně posledních tří měsíců nebo gastroduodenálního krvácení včetně posledních šesti měsíců před screeningovou návštěvou.
5. Anamnéza peptické ulcerace nebo významné dyspepsie podle posouzení zkoušejícího.
6. Endoskopický nález žaludečního nebo duodenálního vředu na počátku. Erozivní ezofagitida nebo jiný endoskopický vzhled, který představuje riziko pro subjekt, pokud je zahrnut do studie, podle posouzení zkoušejícího.
7. Mějte pozitivní test na infekci Helicobacter pylori.
8. Ortostatická hypotenze s poklesem systolického krevního tlaku o ≥ 25 mm Hg a/nebo s poklesem diastolického krevního tlaku o ≥ 15 mm Hg během 5 minut od postavení při změně z polohy vleže na zádech do vzpřímené polohy.
9. Anamnéza poškození ledvin nebo glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min nebo při návštěvě 1 hodnota sérového kreatininu >140 mol/l.
10. Použití aspirinu, H2 antagonistů, antacidů, misoprostolu, inhibitorů protonové pumpy, sukralfátu včetně dvou týdnů před screeningovou návštěvou.
11. Pacienti, kteří v současné době užívají sildenafil, antikoagulancia nebo tiklopidin, nitráty, nitrovasodilatační léky (např. nitroglycerin, isosorbiddinitrát, isosorbidmononitrát, glycerintrinitrát), diuretika (v dávce potenciálně vedoucí k depleci objemu).
12. Použití analgetik během 48 hodin před dnem zubního chirurgického zákroku s výjimkou použití acetaminofenu do půlnoci dne před operací.
13. Pacienti s orálním chirurgickým zákrokem během 30 dnů před návštěvou před studií.
14. Použití jakékoli předepsané medikace během posledních dvou týdnů nebo OTC léčivých přípravků (včetně rostlinných přípravků) během posledního týdne před zahájením studie.
15. Anamnéza nebo přítomnost významného alkoholismu nebo zneužívání drog v posledním roce.
16. Pozitivní screeningový test na jeden nebo více: HIV, hepatitidu B a hepatitidu C.
17. Anamnéza nebo přítomnost kouření nebo užívání jiného tabáku, pánve, gutkha produktů od posledních 6 měsíců.
18. Anamnéza nebo přítomnost významného astmatu, kopřivky nebo jiných alergických reakcí.
19. Anamnéza nebo přítomnost významného onemocnění štítné žlázy, dysfunkce nadledvin, organické intrakraniální léze, jako je nádor hypofýzy.
20. Potíže s polykáním pevných látek, jako jsou tablety nebo kapsle.
21. Historie nebo přítomnost rakoviny.
22. Potíže s darováním krve.
23. Závažné onemocnění během tří měsíců před screeningem.
24. Účast na výzkumné studii drog během posledních tří měsíců.
25. Darování krve v posledních třech měsících před screeningem.