Studie von P3914 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Lebensmittelwirkung und Pharmakokinetik bei gesunden männlichen Probanden und Wirksamkeit und Sicherheit von P3914 bei Patienten mit akuten Zahnschmerzen

Einschlusskriterien:

• für Teil A, Teil B und Teil C

  1. Männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich beider) mit einem Body-Mass-Index zwischen 18 und 25 kg/m2 (einschließlich beider).
  2. Probanden mit normaler Gesundheit, wie durch persönliche Anamnese, klinische Untersuchung und Laboruntersuchungen innerhalb des klinisch akzeptablen Normalbereichs bestimmt.
  3. Probanden mit klinisch akzeptablem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).
  4. Probanden mit klinisch akzeptabler Röntgenaufnahme des Brustkorbs (P/A-Ansicht).
  5. Probanden mit klinisch akzeptabler Endoskopie.
  6. Führen Sie einen negativen Urintest auf Missbrauchsdrogen (einschließlich Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Marihuana, Kokain und Morphin) durch.
  7. Lassen Sie einen negativen Alkohol-Atemtest durchführen.
  8. Probanden, die bereit sind, die Protokollanforderungen einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Teil D:

Patienten mit akuten postoperativen Zahnschmerzen (mindestens mittelgradig oder VAS-Score von 40 mm) nach Entfernung eines retinierten dritten Unterkiefermolaren werden für die Studienteilnahme ausgewählt, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männliche Patienten im Alter zwischen 18 und 60 Jahren (einschließlich beider).
2. Patienten mit akuten postoperativen Zahnschmerzen (mindestens mittelschwer oder Punktzahl von 40 mm auf der visuellen Analogskala)
3. Patienten mit ansonsten normaler Gesundheit, wie durch persönliche Anamnese, klinische Untersuchung und Laboruntersuchungen innerhalb des klinisch akzeptablen Normalbereichs bestimmt.
4. Patienten mit klinisch akzeptablem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).
5. Patienten mit klinisch akzeptablem Thorax-Röntgenbild (P/A-Ansicht).
6. Patienten mit klinisch akzeptabler Endoskopie.
7. Führen Sie einen negativen Urintest auf Missbrauchsdrogen (einschließlich Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Marihuana, Kokain und Morphin) durch.
8. Lassen Sie einen negativen Alkohol-Atemtest durchführen.
9. Patienten, die bereit sind, die Protokollanforderungen einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Teil A, Teil B und Teil C:

  1. Überempfindlichkeit gegen NSAIDs oder Nitrodonatoren.
  2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Störung.
  3. Jede Behandlung, die innerhalb eines Monats nach Beginn der Studie zu einer Induktion oder Hemmung des hepatischen mikrosomalen Enzymsystems führen könnte.
  4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten Magen- und/oder Zwölffingerdarmgeschwüren einschließlich der letzten drei Monate oder gastroduodenale Blutungen einschließlich der letzten sechs Monate vor dem Screening-Besuch.
  5. Vorgeschichte von Magengeschwüren oder signifikanter Dyspepsie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  6. Endoskopiebefund von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren zu Studienbeginn. Erosive Ösophagitis oder andere endoskopische Erscheinungen, die ein Risiko für den Probanden darstellen, falls in die Studie eingeschlossen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  7. Haben Sie einen positiven Test auf Helicobacter pylori-Infektion.
  8. Orthostatische Hypotonie mit einem systolischen Blutdruckabfall von ≥ 25 mm Hg und/oder einem diastolischen Blutdruckabfall von ≥ 15 mm Hg innerhalb von 5 Minuten nach dem Stehen beim Wechsel von der Rücken- in die aufrechte Position.
  9. Eine Nierenfunktionsstörung in der Anamnese oder eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60 ml/min oder bei Visite 1 ein Serumkreatininwert >140 mol/l.
  10. Verwendung von Aspirin, H2-Antagonisten, Antazida, Misoprostol, Protonenpumpenhemmern, Sucralfat einschließlich zwei Wochen vor dem Screening-Besuch.
  11. Patienten, die derzeit Sildenafil, Antikoagulanzien oder Ticlopidin, Nitrate, nitrovasodilatierende Arzneimittel (z. Nitroglycerin, Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat, Glycerintrinitrat), Diuretika (in einer Dosis, die möglicherweise zu Volumenmangel führt).
  12. Verwendung von verschriebenen Medikamenten in den letzten zwei Wochen oder OTC-Arzneimitteln (einschließlich pflanzlicher / traditioneller Arzneimittelzubereitungen) in der letzten Woche vor Beginn der Studie.
  13. Geschichte oder Vorhandensein von erheblichem Alkoholismus oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr.
  14. Positiver Suchtest für einen oder mehrere: HIV, Hepatitis B und Hepatitis C.
  15. Geschichte oder Vorhandensein von Rauchen oder Konsum anderer Tabak-, Pfannen-, Gutkha-Produkte seit den letzten sechs Monaten.
  16. Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikantem Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen.
  17. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten Schilddrüsenerkrankung, Nebennierenfunktionsstörung, organische intrakranielle Läsion wie Hypophysentumor.
  18. Schwierigkeiten beim Schlucken von Feststoffen wie Tabletten oder Kapseln.
  19. Geschichte oder Vorhandensein von Krebs.
  20. Schwierigkeiten beim Blutspenden.
  21. Schwere Krankheit während drei Monaten vor dem Screening.
  22. Teilnahme an einer Arzneimittelforschungsstudie innerhalb der letzten drei Monate.
  23. Blutspende in den letzten drei Monaten vor dem Screening.

Für Teil D:

1. Überempfindlichkeit gegen NSAIDs oder Nitrodonatoren.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Störung.
3. Jede Behandlung, die innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Studie zu einer Induktion oder Hemmung des hepatischen mikrosomalen Enzymsystems führen könnte.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten Magen- und/oder Zwölffingerdarmgeschwüren einschließlich der letzten drei Monate oder gastroduodenale Blutungen einschließlich der letzten sechs Monate vor dem Screening-Besuch.
5. Vorgeschichte von Magengeschwüren oder signifikanter Dyspepsie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
6. Endoskopiebefund von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren zu Studienbeginn. Erosive Ösophagitis oder andere endoskopische Erscheinungen, die ein Risiko für den Probanden darstellen, falls in die Studie eingeschlossen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
7. Haben Sie einen positiven Test auf Helicobacter pylori-Infektion.
8. Orthostatische Hypotonie mit einem systolischen Blutdruckabfall von ≥ 25 mm Hg und/oder einem diastolischen Blutdruckabfall von ≥ 15 mm Hg innerhalb von 5 Minuten nach dem Stehen beim Wechsel von der Rücken- in die aufrechte Position.
9. Eine Nierenfunktionsstörung in der Anamnese oder eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60 ml/min oder bei Visite 1 ein Serumkreatininwert >140 mol/l.
10. Verwendung von Aspirin, H2-Antagonisten, Antazida, Misoprostol, Protonenpumpenhemmern, Sucralfat einschließlich zwei Wochen vor dem Screening-Besuch.
11. Patienten, die derzeit Sildenafil, Antikoagulantien oder Ticlopidin, Nitrate, Nitrovasodilatatoren (z. Nitroglycerin, Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat, Glycerintrinitrat), Diuretika (in einer Dosis, die möglicherweise zu Volumenmangel führt).
12. Anwendung von Analgetika in den 48 Stunden vor dem Tag der Zahnoperation, außer der Anwendung von Paracetamol bis Mitternacht am Tag vor der Operation.
13. Patienten mit oraler Operation in den 30 Tagen vor dem Besuch vor der Studie.
14. Verwendung von verschriebenen Medikamenten in den letzten zwei Wochen oder OTC-Arzneimitteln (einschließlich Kräuterpräparaten) in der letzten Woche vor Beginn der Studie.
15. Geschichte oder Vorhandensein von erheblichem Alkoholismus oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr.
16. Positiver Suchtest für einen oder mehrere: HIV, Hepatitis B und Hepatitis C.
17. Geschichte oder Vorhandensein von Rauchen oder Konsum anderer Tabak-, Pfannen-, Gutkha-Produkte seit den letzten 06 Monaten.
18. Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikantem Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen.
19. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten Schilddrüsenerkrankung, Nebennierenfunktionsstörung, organische intrakranielle Läsion wie Hypophysentumor.
20. Schwierigkeiten beim Schlucken von Feststoffen wie Tabletten oder Kapseln.
21. Geschichte oder Vorhandensein von Krebs.
22. Schwierigkeiten beim Blutspenden.
23. Schwere Krankheit während drei Monaten vor dem Screening.
24. Teilnahme an einer Arzneimittelforschungsstudie innerhalb der letzten drei Monate.
25. Blutspende in den letzten drei Monaten vor dem Screening.