Studio di P3914 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'effetto alimentare e la farmacocinetica in soggetti maschi sani e l'efficacia e la sicurezza di P3914 in pazienti con dolore dentale acuto

Criterio di inclusione:

• per la parte A, la parte B e la parte C

  1. Soggetti maschi di età compresa tra 18 e 45 anni (entrambi inclusi) con indice di massa corporea compreso tra 18 e 25 kg/m2 (entrambi inclusi).
  2. Soggetti con salute normale, come determinato dalla storia medica personale, dall'esame clinico e dagli esami di laboratorio all'interno dell'intervallo normale clinicamente accettabile.
  3. Soggetti con elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) clinicamente accettabile.
  4. Soggetti con radiografia del torace clinicamente accettabile (vista P/A).
  5. Soggetti con endoscopia clinicamente accettabile.
  6. Avere uno screening delle urine negativo per droghe d'abuso (incluse anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, marijuana, cocaina e morfina).
  7. Sottoponiti al test alcolico negativo.
  8. Soggetti disposti ad aderire ai requisiti del protocollo e a fornire il consenso informato scritto.

Parte D:

I pazienti con dolore dentale postoperatorio acuto (di gravità almeno moderata o punteggio di 40 mm su VAS) dopo la rimozione di un terzo molare mandibolare incluso saranno selezionati per la partecipazione allo studio, se soddisfano i seguenti criteri:

1. Pazienti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 60 anni (compresi entrambi).
2. Pazienti con dolore dentale postoperatorio acuto (di gravità almeno moderata o punteggio di 40 mm sulla scala analogica visiva)
3. Pazienti con condizioni di salute altrimenti normali, come determinato dall'anamnesi personale, dall'esame clinico e dagli esami di laboratorio entro il range normale clinicamente accettabile.
4. Pazienti con elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) clinicamente accettabile.
5. Pazienti con radiografia del torace clinicamente accettabile (vista P/A).
6. Pazienti con endoscopia clinicamente accettabile.
7. Avere uno screening delle urine negativo per droghe d'abuso (incluse anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, marijuana, cocaina e morfina).
8. Sottoponiti al test alcolico negativo.
9. Pazienti disposti ad aderire ai requisiti del protocollo e a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Parte A, Parte B e Parte C:

  1. Ipersensibilità ai FANS o ai farmaci nitrodonanti.
  2. Storia o presenza di malattie o disturbi cardiovascolari, polmonari, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, immunologici, dermatologici, neurologici o psichiatrici significativi.
  3. Qualsiasi trattamento che possa determinare l'induzione o l'inibizione del sistema enzimatico microsomiale epatico entro un mese dall'inizio dello studio.
  4. Anamnesi o presenza di ulcera gastrica e/o duodenale significativa inclusi gli ultimi tre mesi o sanguinamento gastroduodenale inclusi gli ultimi sei mesi prima della visita di screening.
  5. Storia di ulcera peptica o dispepsia significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
  6. Reperto endoscopico di ulcera gastrica o duodenale al basale. Esofagite erosiva o altro aspetto endoscopico che costituisce un rischio per il soggetto, se incluso nello studio, come giudicato dallo sperimentatore.
  7. Avere un test positivo per l'infezione da Helicobacter pylori.
  8. Ipotensione ortostatica con calo della pressione arteriosa sistolica ≥ 25 mm Hg e/o calo della pressione arteriosa diastolica ≥ 15 mm Hg entro 5 minuti dalla posizione eretta quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
  9. Una storia di compromissione renale o una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60 mL/min o, alla visita 1, un valore di creatinina sierica >140 mol/L.
  10. Uso di aspirina, antagonisti H2, antiacidi, misoprostolo, inibitori della pompa protonica, sucralfato comprese due settimane prima della visita di screening.
  11. Soggetti che attualmente assumono sildenafil, anticoagulanti o ticlopidina, nitrati, farmaci nitrovasodilatatori (ad es. nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato, glicerina trinitrato), diuretici (in una dose che può portare a deplezione di volume).
  12. Uso di qualsiasi farmaco prescritto durante le ultime due settimane o medicinali da banco (inclusi preparati a base di erbe / medicine tradizionali) durante l'ultima settimana prima dell'inizio dello studio.
  13. Storia o presenza di alcolismo significativo o abuso di droghe nell'ultimo anno.
  14. Test di screening positivo per uno o più: HIV, epatite B ed epatite C.
  15. Storia o presenza di fumo o uso di altri prodotti a base di tabacco, pan, gutkha negli ultimi sei mesi.
  16. Anamnesi o presenza di asma, orticaria o altre reazioni allergiche significative.
  17. Anamnesi o presenza di malattia tiroidea significativa, disfunzione surrenale, lesione intracranica organica come tumore ipofisario.
  18. Difficoltà a deglutire solidi come compresse o capsule.
  19. Storia o presenza di cancro.
  20. Difficoltà a donare il sangue.
  21. Malattia grave nei tre mesi precedenti lo screening.
  22. Partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci negli ultimi tre mesi.
  23. Donazione di sangue negli ultimi tre mesi prima dello screening.

Per la parte D:

1. Ipersensibilità ai FANS o ai farmaci nitrodonanti.
2. Storia o presenza di malattie o disturbi cardiovascolari, polmonari, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, immunologici, dermatologici, neurologici o psichiatrici significativi.
3. Qualsiasi trattamento che possa determinare l'induzione o l'inibizione del sistema enzimatico microsomiale epatico entro 1 mese dall'inizio dello studio.
4. Anamnesi o presenza di ulcera gastrica e/o duodenale significativa inclusi gli ultimi tre mesi o sanguinamento gastroduodenale inclusi gli ultimi sei mesi prima della visita di screening.
5. Storia di ulcera peptica o dispepsia significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Reperto endoscopico di ulcera gastrica o duodenale al basale. Esofagite erosiva o altro aspetto endoscopico che costituisce un rischio per il soggetto, se incluso nello studio, come giudicato dallo sperimentatore.
7. Avere un test positivo per l'infezione da Helicobacter pylori.
8. Ipotensione ortostatica con calo della pressione arteriosa sistolica ≥ 25 mm Hg e/o calo della pressione arteriosa diastolica ≥ 15 mm Hg entro 5 minuti dalla posizione eretta quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
9. Una storia di compromissione renale o una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60 mL/min o, alla visita 1, un valore di creatinina sierica >140 mol/L.
10. Uso di aspirina, antagonisti H2, antiacidi, misoprostolo, inibitori della pompa protonica, sucralfato comprese due settimane prima della visita di screening.
11. Pazienti che attualmente assumono sildenafil, anticoagulanti o ticlopidina, nitrati, farmaci nitrovasodilatatori (ad es. nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato, glicerina trinitrato), diuretici (in una dose che può portare a deplezione di volume).
12. Uso di analgesici nelle 48 ore precedenti il ​​giorno dell'intervento odontoiatrico ad eccezione dell'uso di paracetamolo fino alla mezzanotte del giorno prima dell'intervento.
13. Pazienti sottoposti a chirurgia orale nei 30 giorni precedenti la visita pre-studio.
14. Uso di qualsiasi farmaco prescritto durante le ultime due settimane o medicinali da banco (compresi i preparati a base di erbe) durante l'ultima settimana prima dell'inizio dello studio.
15. Storia o presenza di alcolismo significativo o abuso di droghe nell'ultimo anno.
16. Test di screening positivo per uno o più: HIV, epatite B ed epatite C.
17. Storia o presenza di fumo o uso di altri prodotti a base di tabacco, pan, gutkha negli ultimi 06 mesi.
18. Anamnesi o presenza di asma, orticaria o altre reazioni allergiche significative.
19. Anamnesi o presenza di malattia tiroidea significativa, disfunzione surrenale, lesione intracranica organica come tumore ipofisario.
20. Difficoltà a deglutire solidi come compresse o capsule.
21. Storia o presenza di cancro.
22. Difficoltà a donare il sangue.
23. Malattia grave nei tre mesi precedenti lo screening.
24. Partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci negli ultimi tre mesi.
25. Donazione di sangue negli ultimi tre mesi prima dello screening.