Estudo de P3914 para avaliar a segurança, tolerabilidade, efeito alimentar e farmacocinética em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e eficácia e segurança de P3914 em pacientes com dor dentária aguda

Critério de inclusão:

• para Parte A, Parte B e Parte C

  1. Indivíduos do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos (incluindo ambos) com Índice de Massa Corporal entre 18 a 25 kg/m2 (incluindo ambos).
  2. Indivíduos com saúde normal conforme determinado pelo histórico médico pessoal, exame clínico e exames laboratoriais dentro da faixa normal clinicamente aceitável.
  3. Indivíduos com eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações clinicamente aceitável.
  4. Indivíduos com radiografia de tórax clinicamente aceitável (visão P/A).
  5. Indivíduos com endoscopia clinicamente aceitável.
  6. Ter um exame de urina negativo para drogas de abuso (incluindo anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, maconha, cocaína e morfina).
  7. Tem teste de bafômetro negativo para álcool.
  8. Indivíduos dispostos a aderir aos requisitos do protocolo e fornecer consentimento informado por escrito.

Parte D:

Pacientes com dor dentária pós-operatória aguda (pelo menos moderada em gravidade ou pontuação de 40 mm na VAS) após a remoção de um terceiro molar inferior impactado serão selecionados para participação no estudo, se atenderem aos seguintes critérios:

1. Pacientes do sexo masculino com idade entre 18 e 60 anos (incluindo ambos).
2. Pacientes com dor dentária pós-operatória aguda (pelo menos moderada em gravidade ou pontuação de 40 mm na Escala Visual Analógica)
3. Pacientes com saúde normal conforme determinado pelo histórico médico pessoal, exame clínico e exames laboratoriais dentro da faixa normal clinicamente aceitável.
4. Pacientes com eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações clinicamente aceitável.
5. Pacientes com radiografia de tórax clinicamente aceitável (visão P/A).
6. Pacientes com endoscopia clinicamente aceitável.
7. Ter um exame de urina negativo para drogas de abuso (incluindo anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, maconha, cocaína e morfina).
8. Tem teste de bafômetro negativo para álcool.
9. Pacientes dispostos a aderir aos requisitos do protocolo e fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Parte A, Parte B e Parte C:

  1. Hipersensibilidade a AINEs ou drogas nitrodoantes.
  2. História ou presença de doença ou distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, endócrino, imunológico, dermatológico, neurológico ou psiquiátrico significativo.
  3. Qualquer tratamento que possa causar indução ou inibição do sistema enzimático microssomal hepático dentro de um mês do início do estudo.
  4. História ou presença de ulceração gástrica e/ou duodenal significativa incluindo os últimos três meses ou sangramento gastroduodenal incluindo os últimos seis meses antes da consulta de triagem.
  5. História de ulceração péptica ou dispepsia significativa conforme julgado pelo investigador.
  6. Achado endoscopia de úlcera gástrica ou duodenal no início do estudo. Esofagite erosiva ou outra aparência endoscópica que constitua um risco para o sujeito, se incluída no estudo, conforme julgado pelo investigador.
  7. Tem teste positivo para infecção por Helicobacter pylori.
  8. Hipotensão ortostática com queda da pressão arterial sistólica de ≥ 25 mm Hg e/ou queda da pressão arterial diastólica de ≥ 15 mm Hg dentro de 5 minutos de pé ao mudar da posição supina para ereta.
  9. Uma história de insuficiência renal ou uma taxa de filtração glomerular (GFR) <60 mL/min ou, na visita 1, um valor de creatinina sérica >140 mol/L.
  10. Uso de aspirina, antagonistas H2, antiácidos, misoprostol, inibidores da bomba de prótons, sucralfato, incluindo duas semanas antes da consulta de triagem.
  11. Indivíduos atualmente tomando sildenafil, anticoagulantes ou ticlopidina, nitratos, medicamentos nitrovasodilatadores (p. nitroglicerina, dinitrato de isossorbida, mononitrato de isossorbida, trinitrato de glicerina), diuréticos (em uma dose que pode levar à depleção de volume).
  12. Uso de qualquer medicamento prescrito durante as últimas duas semanas ou medicamentos OTC (incluindo preparações fitoterápicas/medicamentos tradicionais) durante a última semana antes do início do estudo.
  13. História ou presença de alcoolismo significativo ou abuso de drogas no último ano.
  14. Teste de triagem positivo para qualquer um ou mais: HIV, Hepatite B e Hepatite C.
  15. História ou presença de tabagismo ou uso de outros produtos de tabaco, pan e gutkha desde os últimos seis meses.
  16. História ou presença de asma significativa, urticária ou outras reações alérgicas.
  17. História ou presença de doença tireoidiana significativa, disfunção adrenal, lesão intracraniana orgânica, como tumor hipofisário.
  18. Dificuldade em engolir sólidos como comprimidos ou cápsulas.
  19. Histórico ou presença de câncer.
  20. Dificuldade em doar sangue.
  21. Doença grave durante três meses antes da triagem.
  22. Participação em um estudo de pesquisa de drogas nos últimos três meses.
  23. Doação de sangue nos últimos três meses antes da triagem.

Para a Parte D:

1. Hipersensibilidade a AINEs ou drogas nitrodoantes.
2. História ou presença de doença ou distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, endócrino, imunológico, dermatológico, neurológico ou psiquiátrico significativo.
3. Qualquer tratamento que possa causar indução ou inibição do sistema enzimático microssomal hepático dentro de 1 mês após o início do estudo.
4. História ou presença de ulceração gástrica e/ou duodenal significativa incluindo os últimos três meses ou sangramento gastroduodenal incluindo os últimos seis meses antes da consulta de triagem.
5. História de ulceração péptica ou dispepsia significativa conforme julgado pelo investigador.
6. Achado endoscopia de úlcera gástrica ou duodenal no início do estudo. Esofagite erosiva ou outra aparência endoscópica que constitua um risco para o sujeito, se incluída no estudo, conforme julgado pelo investigador.
7. Tem teste positivo para infecção por Helicobacter pylori.
8. Hipotensão ortostática com queda da pressão arterial sistólica de ≥ 25 mm Hg e/ou queda da pressão arterial diastólica de ≥ 15 mm Hg dentro de 5 minutos de pé ao mudar da posição supina para ereta.
9. Uma história de insuficiência renal ou uma taxa de filtração glomerular (GFR) <60 mL/min ou, na visita 1, um valor de creatinina sérica >140 mol/L.
10. Uso de aspirina, antagonistas H2, antiácidos, misoprostol, inibidores da bomba de prótons, sucralfato, incluindo duas semanas antes da consulta de triagem.
11. Pacientes atualmente tomando sildenafil, anticoagulantes ou ticlopidina, nitratos, medicamentos nitrovasodilatadores (p. nitroglicerina, dinitrato de isossorbida, mononitrato de isossorbida, trinitrato de glicerina), diuréticos (em uma dose que pode levar à depleção de volume).
12. Uso de analgésicos nas 48 horas anteriores ao dia da cirurgia odontológica, exceto uso de acetaminofeno até meia-noite do dia anterior à cirurgia.
13. Pacientes com cirurgia oral nos 30 dias anteriores à visita pré-estudo.
14. Uso de qualquer medicamento prescrito durante as últimas duas semanas ou medicamentos OTC (incluindo preparações à base de plantas) durante a última semana antes do início do estudo.
15. História ou presença de alcoolismo significativo ou abuso de drogas no último ano.
16. Teste de triagem positivo para qualquer um ou mais: HIV, Hepatite B e Hepatite C.
17. História ou presença de tabagismo ou uso de outros produtos de tabaco, pan, gutkha desde os últimos 06 meses.
18. História ou presença de asma significativa, urticária ou outras reações alérgicas.
19. História ou presença de doença tireoidiana significativa, disfunção adrenal, lesão intracraniana orgânica, como tumor hipofisário.
20. Dificuldade em engolir sólidos como comprimidos ou cápsulas.
21. Histórico ou presença de câncer.
22. Dificuldade em doar sangue.
23. Doença grave durante três meses antes da triagem.
24. Participação em um estudo de pesquisa de drogas nos últimos três meses.
25. Doação de sangue nos últimos três meses antes da triagem.