阿哌沙班在血液透析受试者中的药代动力学和药效学

实验性的：A组：阿哌沙班

药品：阿哌沙班

片剂，口服，5 毫克，一次，4 天

药品：阿哌沙班

片剂，口服，5 毫克，两次，15 天

实验性的：B组：阿哌沙班

药品：阿哌沙班

片剂，口服，5 毫克，一次，4 天

药品：阿哌沙班

片剂，口服，5 毫克，两次，15 天

单次 5mg 口服剂量阿哌沙班的最大观察血浆浓度 (Cmax) 的几何平均值

观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 是通过随时间推移的阿哌沙班血浆浓度来测量的。 几何平均值以纳克每毫升 (ng/mL) 为单位报告。

代谢物 BMS-730823 的最大观察血浆浓度 (Cmax) 的几何平均值

观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 是通过 BMS-730823 随时间的血浆浓度测量的。 几何平均值以纳克每毫升 (ng/mL) 为单位报告。

单次 5mg 口服剂量的阿哌沙班从零时到最后可定量浓度 (AUC(0-T)) 的浓度-时间曲线下面积的几何平均值

从时间零到最后可量化浓度（AUC（0-T））时间的浓度-时间曲线下面积通过随时间变化的阿哌沙班血浆浓度测量。 几何平均值以每毫升纳克小时 (ng*h/mL) 为单位报告。

代谢物 BMS-730823 从零时到最后可量化浓度 (AUC(0-T)) 的浓度-时间曲线下面积的几何平均值

通过 BMS-730823 随时间的血浆浓度测量从时间零到最后可量化浓度（AUC（0-T））时间的浓度-时间曲线下面积。 几何平均值以每毫升纳克小时 (ng*h/mL) 为单位报告。

从时间零外推到无限时间 (AUC(INF)) 单次 5mg 口服剂量阿哌沙班的浓度-时间曲线下面积的几何平均值

从时间零外推到无限时间（AUC（INF））的浓度-时间曲线下面积通过随时间变化的阿哌沙班血浆浓度测量。 几何平均值以每毫升纳克小时 (ng*h/mL) 为单位报告。

BMS-730823 从时间零外推到无限时间 (AUC(INF)) 的浓度-时间曲线下面积的几何平均值

通过随时间推移的 BMS-730823 血浆浓度测量从零时间外推到无限时间的浓度-时间曲线下面积 (AUC(INF))。 几何平均值以每毫升纳克小时 (ng*h/mL) 为单位报告。

单次 5mg 口服阿哌沙班的平均血浆终末半衰期 (T-Half)

阿哌沙班的血浆终末半衰期 (T-Half) 源自血浆浓度与时间数据。 均值以小时为单位报告。

BMS-730823 的平均血浆终末半衰期 (T-Half)

BMS-730823 的平均血浆终末半衰期 (T-Half) 来自血浆浓度与时间数据。

单次 5 mg 口服阿哌沙班的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的中位时间

阿哌沙班的最大观察血浆浓度 (Tmax) 时间来源于血浆浓度与时间数据。 中位数以小时为单位报告。

代谢物 BMS-730823 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的中值时间

BMS-730823 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 时间源自血浆浓度与时间数据。 中位数以小时为单位报告。

阿哌沙班 2 至 6 小时血浆浓度-时间曲线下面积的几何平均值 (AUC(2-6))

2 小时至 6 小时的血浆浓度-时间曲线下面积（阿哌沙班的 AUC(2-6) 仅在第 1 期透析期间在 ESRD 参与者中测量。 几何平均值以每毫升纳克小时 (ng*hr/mL) 为单位报告，并根据进入和离开透析器的血液样本确定。

BMS-730823 2 至 6 小时 (AUC(2-6)) 血浆浓度-时间曲线下面积的几何平均值

2 小时至 6 小时的血浆浓度-时间曲线下面积（BMS-730823 的 AUC(2-6) 仅在第 1 期透析期间在 ESRD 参与者中测量。 几何平均值以每毫升纳克小时 (ng*hr/mL) 为单位报告，并根据进入和离开透析器的血液样本确定。

尿液中回收的阿哌沙班平均百分比剂量 (%UR)

从尿液中回收的剂量百分比是通过将从给药时间到给药后 72 小时内排泄在尿液中的未变化阿哌沙班的累积量除以所给予的阿哌沙班剂量来计算的。

透析液中回收的阿哌沙班平均百分比剂量 (%DR)

透析液中回收的阿哌沙班剂量百分比 (%DR) 是通过将 2-6 小时内每次透析液中排出的阿哌沙班累积量 (DR(2-6)) 除以阿哌沙班剂量来计算的。 %DR 仅在第 1 期记录。

阿哌沙班的平均肾脏清除率 (CLR)

肾清除率 (CLR) 的计算方法是将尿液中排出的阿哌沙班累积量除以同一尿液收集间隔内各自的累积血浆 AUC。 几何平均值以每分钟毫升 (mL/min) 为单位报告。

BMS-730823 的平均肾脏清除率 (CLR)

肾清除率 (CLR) 是通过将 BMS-730823 在尿液中排泄的累积量除以相同尿液收集间隔期间各自的累积血浆 AUC 来计算的。 几何平均值以每分钟毫升 (mL/min) 为单位报告。

阿哌沙班的平均血液透析清除率 (CLD)

血液透析清除率 (CLD) 的计算方法是将透析液中阿哌沙班的累积量除以相同透析液收集间隔期间各自的累积血浆 AUC（AUC(2-6) 进入）。 CLD 测量仅发生在第 1 期。几何平均值以每分钟毫升 (mL/min) 报告。

BMS-730823 的平均血液透析清除率 (CLD)

血液透析清除率 (CLD) 通过将透析液中排泄的 BMS-730823 的累积量除以相同透析液收集间隔期间各自的累积血浆 AUC（进入 AUC(2-6)）来计算。 CLD 测量仅发生在第 1 期。几何平均值以每分钟毫升 (mL/min) 报告。

血液透析过程中提取的阿哌沙班百分比

使用公式 [血浆 AUC(2-6) 退出 - AUC(2-6) 进入] / [AUC(2-6) 进入] 计算血液透析期间提取的阿哌沙班百分比（提取率）并转换为百分比。 提取率仅在第 1 阶段测量，并以百分比形式报告。

血液透析过程中提取的 BMS-730823 的百分比

使用公式 [血浆 AUC(2-6) 退出 - AUC(2-6) 进入] / [AUC(2-6) 进入] 计算血液透析期间提取的 BMS-730823 的百分比（提取比率）并转换为百分比。 提取率仅在第 1 阶段测量，并以百分比形式报告。

单次口服阿哌沙班 5 mg 后相对于基线国际标准化比值 (INR) 的平均最大百分比变化

报告每组 INR 基线的平均最大百分比变化。 在第 1 天给药前最多 24 小时评估基线测量值。

单次口服 5 mg 阿哌沙班后与基线凝血酶原时间 (PT) 的平均最大百分比变化

报告了所有接受治疗的参与者的凝血酶原时间 (PT) 相对于基线的平均最大百分比变化。 在第 1 天给药前最多 24 小时评估基线测量值。

单次口服 5 mg 阿哌沙班后与基线活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 的平均最大百分比变化

报告了所有接受治疗的参与者的活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 相对于基线的平均最大百分比变化。 在第 1 天给药前最多 24 小时评估基线测量值。

单次口服 5 mg 阿哌沙班后的平均峰值抗 FXa 活性

根据血液透析前后剂量的活性-时间曲线评估抗 FXa 活性。 最大均值以每毫升国际单位 (IU/mL) 报告。

实验室有明显异常的参与者人数

ULN=正常上限，LLN=正常下限，Pre-Rx=基线值。 BUN=血尿素氮（mmol/L=毫摩尔每升）：如果 BUN > 1.1*ULN（如果 Pre-Rx>ULN：>1.25*Pre-Rx）则高。

血小板计数（*10^9 细胞/L）：如果血小板计数 < 0.85*LLN（如果 Pre-Rx<LLN：<0.85*Pre-Rx）则低。

肌酸（umol/L=微摩尔每升）：如果肌酸 > 1.5*ULN（如果 Pre-Rx>ULN：>1.33*Pre-Rx）则高。

总钙 (mmol/L)：如果钙 > 1.5*ULN（如果处方前>ULN：>1.33*处方前），则高。

钾，血清 (mmol/L)：如果钾 > 1.1*ULN 则高（如果 Pre-Rx>ULN：>1.1*Pre-Rx；如果 Pre-Rx<LLN：>ULN）。

无机磷 (mmol/L)：如果磷酸盐 < 0.85*LLN（如果 Pre-Rx>ULN：<LLN）则低。

乳酸脱氢酶（U/L = 每升单位数）：如果乳酸脱氢酶 > 1.25*ULN（如果处方前>ULN：>1.5*处方前），则高。

死亡或经历严重不良事件 (SAE) 或导致停药的不良事件的参与者人数

报告了每组死亡或经历 SAE 或 AE 导致停药的参与者人数。

AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。 SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。 治疗相关 = 与研究药物有某种、很可能、可能或缺失的关系。 等级 (Gr) 1=轻度，Gr 2=中度，Gr 3=重度，Gr 4= 可能危及生命或致残。