Farmakokinetik och farmakodynamik för Apixaban hos patienter på hemodialys

Experimentell: Grupp A: Apixaban

Läkemedel: Apixaban

Tabletter, orala, 5 mg, en gång, 4 dagar

Läkemedel: Apixaban

Tabletter, orala, 5 mg, två gånger, 15 dagar

Experimentell: Grupp B: Apixaban

Läkemedel: Apixaban

Tabletter, orala, 5 mg, en gång, 4 dagar

Läkemedel: Apixaban

Tabletter, orala, 5 mg, två gånger, 15 dagar

Geometriskt medelvärde av maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av en enstaka 5 mg oral dos av Apixaban

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) mättes som plasmakoncentration av apixaban över tid. De geometriska medelvärdena anges i nanogram per milliliter (ng/ml).

Geometriskt medelvärde av maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av metabolit BMS-730823

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) mättes genom plasmakoncentration av BMS-730823 över tid. De geometriska medelvärdena anges i nanogram per milliliter (ng/ml).

Geometriskt medelvärde för arean under koncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC(0-T)) av en enstaka 5 mg oral dos av Apixaban

Arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC(0-T)) mättes genom plasmakoncentration av apixaban över tiden. De geometriska medelvärdena anges i nanogramtimmar per milliliter (ng*h/mL).

Geometriskt medelvärde av arean under koncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC(0-T)) av metaboliten BMS-730823

Arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC(0-T)) mättes genom plasmakoncentration av BMS-730823 över tiden. De geometriska medelvärdena anges i nanogramtimmar per milliliter (ng*h/mL).

Geometriskt medelvärde av arean under koncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUC(INF)) av en enstaka 5 mg oral dos av Apixaban

Ytan under koncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUC(INF)) mättes genom plasmakoncentration av apixaban över tiden. De geometriska medelvärdena anges i nanogramtimmar per milliliter (ng*h/mL).

Geometriskt medelvärde av arean under koncentrationstidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUC(INF)) för BMS-730823

Arean under koncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUC(INF)) mättes genom plasmakoncentration av BMS-730823 över tiden. De geometriska medelvärdena anges i nanogramtimmar per milliliter (ng*h/mL).

Genomsnittlig plasmaterminal halveringstid (T-halveringstid) av en enstaka 5 mg oral dos av Apixaban

Plasmaterminal halveringstid (T-Half) för apixaban härleddes från plasmakoncentrationer kontra tidsdata. Medel rapporterades i timmar.

Genomsnittlig plasmaterminal halveringstid (T-halveringstid) för BMS-730823

Den genomsnittliga terminala plasmahalveringstiden (T-Half) för BMS-730823 härleddes från plasmakoncentrationer kontra tidsdata.

Mediantid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av en enstaka 5 mg oral dos av Apixaban

Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för apixaban härleddes från plasmakoncentrationer kontra tidsdata. Medianer rapporterades i timmar.

Mediantid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av metabolit BMS-730823

Tiden för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för BMS-730823 härleddes från plasmakoncentrationer kontra tidsdata. Medianer rapporterades i timmar.

Geometriskt medelvärde av arean under plasmakoncentration-tidskurvan från 2 till 6 timmar (AUC(2-6)) för Apixaban

Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från 2 timmar till 6 timmar (AUC(2-6) för Apixaban mättes hos deltagare med ESRD endast under dialys i period 1. Geometriska medelvärden rapporterades i nanogramtimmar per milliliter (ng*hr/ml) och bestämdes från blodprover som både gick in i och ut ur dialysatorn.

Geometriskt medelvärde av arean under plasmakoncentration-tidskurvan från 2 till 6 timmar (AUC(2-6)) för BMS-730823

Arean under plasmakoncentration-tidkurvan från 2 timmar till 6 timmar (AUC(2-6) för BMS-730823 mättes hos deltagare med ESRD endast under dialys i period 1. Geometriska medelvärden rapporterades i nanogramtimmar per milliliter (ng*hr/ml) och bestämdes från blodprover som både gick in i och ut ur dialysatorn.

Genomsnittlig procentuell dos av apixaban återvunnen i urin (%UR)

Den procentuella dosen som återvanns i urinen beräknades genom att dividera den kumulativa mängden oförändrad apixaban som utsöndras i urinen från tidpunkten för dosen upp till 72 timmar efter doseringen med den administrerade dosen av apixaban.

Genomsnittlig procentuell dos av apixaban återvunnen i dialysat (%DR)

Den procentuella dosen av apixaban återvunnen i dialysat (%DR) beräknades genom att dividera den kumulativa mängden apixaban som utsöndras i varje dialysatuppsamling under 2-6 timmar (DR(2-6)) med apixabandosen. %DR registrerades endast under period 1.

Genomsnittlig njurclearance (CLR) av Apixaban

Njurclearance (CLR) beräknades genom att dividera den kumulativa mängden apixaban som utsöndras i urinen med respektive kumulativ plasma-AUC över samma urinuppsamlingsintervall. Geometriska medelvärden rapporterades i milliliter per minut (ml/min).

Genomsnittlig njurclearance (CLR) för BMS-730823

Njurclearance (CLR) beräknades genom att dividera den kumulativa mängden BMS-730823 som utsöndras i urinen med respektive kumulativ plasma-AUC över samma urinuppsamlingsintervall. Geometriska medelvärden rapporterades i milliliter per minut (ml/min).

Genomsnittlig hemodialysclearance (CLD) av Apixaban

Hemodialysclearance (CLD) beräknades genom att dividera den kumulativa mängden apixaban som utsöndras i dialysat med respektive kumulativ plasma-AUC över samma dialysatuppsamlingsintervall (AUC(2-6) som kommer in). CLD-mätningar förekom endast under period 1. Geometriska medelvärden rapporterades i milliliter per minut (mL/min).

Genomsnittlig hemodialysclearance (CLD) av BMS-730823

Hemodialysclearance (CLD) beräknades genom att dividera den kumulativa mängden BMS-730823 som utsöndras i dialysat med respektive kumulativ plasma-AUC över samma dialysatuppsamlingsintervall (AUC(2-6) som kommer in). CLD-mätningar förekom endast under period 1. Geometriska medelvärden rapporterades i milliliter per minut (mL/min).

Procentandel av apixaban som extraheras under hemodialys

Procentandelen av apixaban extraherad under hemodialys (extraktionsförhållande) beräknades med formeln [plasma AUC(2-6) som lämnar - AUC(2-6) kommer in] / [AUC(2-6) inträder] och omvandlas till en procentandel. Extraktionskvoten mättes endast under period 1 och rapporterades i procent.

Andel BMS-730823 extraherad under hemodialys

Procentandelen av BMS-730823 extraherad under hemodialys (extraktionsförhållande) beräknades med formeln [plasma AUC(2-6) som går ut - AUC(2-6) går in] / [AUC(2-6) går in] och omvandlas till en procentsats. Extraktionskvoten mättes endast under period 1 och rapporterades i procent.

Genomsnittlig maximal procentuell förändring från baseline International Normalized Ratio (INR) efter en enstaka 5 mg oral dos av Apixaban

Den genomsnittliga maximala procentuella förändringen i baslinjen för INR rapporterades för varje arm. Baslinjemätningar utvärderades upp till 24 timmar före dag 1 dosering.

Genomsnittlig maximal procentuell förändring från baslinjeprotrombintid (PT) efter en enstaka 5 mg oral dos av Apixaban

Den genomsnittliga maximala procentuella förändringen i protrombintid (PT) från baslinjen rapporterades för alla behandlade deltagare. Baslinjemätningar utvärderades upp till 24 timmar före dag 1 dosering.

Genomsnittlig maximal procentuell förändring från baslinjeaktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) efter en oral engångsdos på 5 mg apixaban

Den genomsnittliga maximala procentuella förändringen i aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) från baslinjen rapporterades för alla behandlade deltagare. Baslinjemätningar utvärderades upp till 24 timmar före dag 1 dosering.

Genomsnittlig maximal anti-FXa-aktivitet efter en oral engångsdos på 5 mg Apixaban

Anti-FXa-aktiviteten utvärderades från en aktivitets-tidsprofil för doser både före och efter hemodialys. Maximala medelvärden rapporterades i internationella enheter per milliliter (IE/ml).

Antal deltagare med laboratoriemärkta avvikelser

ULN=Övre gräns för normal, LLN=undre gräns för normal, Pre-Rx= Baslinjevärde. BUN=Blodureakväve (mmol/L=millimol per liter): Hög om BUN > 1,1*ULN (om Pre-Rx>ULN: >1,25*Pre-Rx).

Trombocytantal (*10^9 celler/L): Lågt om trombocytantal < 0,85*LLN (om Pre-Rx<LLN: <0,85*Pre-Rx).

Kreatin (umol/L=mikromol per liter): Högt om kreatin > 1,5*ULN (om Pre-Rx>ULN: >1,33*Pre-Rx).

Kalcium, totalt (mmol/L): Hög om kalcium > 1,5*ULN (om Pre-Rx>ULN: >1,33*Pre-Rx).

Kalium, serum (mmol/L): Hög om Kalium > 1,1*ULN (om Pre-Rx>ULN: >1,1*Pre-Rx; om Pre-Rx<LLN: >ULN).

Fosfor, oorganiskt (mmol/L): Lågt om fosfat < ​​0,85*LLN (om Pre-Rx>ULN: <LLN).

Laktatdehydrogenas (U/L=Enheter per liter): Hög om Laktatdehydrogenas > 1,25*ULN (om Pre-Rx>ULN: >1,5*Pre-Rx).

Antal deltagare som dog eller upplevde allvarliga biverkningar (SAE) eller biverkningar som ledde till avbrott

Antalet deltagare som dog eller upplevde SAE eller AE som ledde till avbrott rapporterades för varje arm.

AE = alla nya ogynnsamma symtom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen. SAE=en medicinsk händelse som vid valfri dos leder till dödsfall, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller drogberoende/missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse. Behandlingsrelaterad=har ett säkert, troligt, möjligt eller saknat samband med studieläkemedlet. Grad (Gr) 1=Lätt, Gr 2=Måttlig, Gr 3=Svår, Gr 4= Potentiellt livshotande eller funktionsnedsättande.