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Pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'apixaban chez les sujets sous hémodialyse

17 août 2016 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Étude à dose unique pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité d'Apixaban chez des sujets sous hémodialyse

Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 5 mg d'Apixaban chez des sujets ayant une fonction rénale normale et des sujets atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) maintenus par hémodialyse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal : Fournir une compréhension claire de la pharmacocinétique d'Apixaban chez les sujets atteints d'IRT et déterminer l'effet de l'hémodialyse sur la pharmacocinétique d'Apixaban.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le formulaire de consentement éclairé signé.
  • Sujets ayant une fonction rénale normale classés en fonction de la clairance de la créatinine calculée (CLCr) déterminée par le calcul de cockcroft-gault.
  • Sujets éligibles atteints d'IRT qui est maintenu avec une hémodialyse chronique et stable.

Critère d'exclusion:

  • Tout antécédent de saignements anormaux ou de troubles de la coagulation, y compris ceux d'un parent au premier degré de moins de 50 ans.
  • Antécédents de traumatisme crânien important au cours des deux dernières années.
  • Toute chirurgie gastro-intestinale pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude.
  • Ne devrait pas poursuivre le traitement d'hémodialyse pendant la durée de l'étude.
  • INR, PT ou aPTT au-dessus de la limite supérieure de la normale, sauf accord entre l'investigateur et le moniteur médical BMS.
  • Antécédents d'allergie à l'apixaban ou aux inhibiteurs du facteur Xa.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A : Apixaban
Médicament: Apixaban
Comprimés, voie orale, 5 mg, une fois, 4 jours
Médicament: Apixaban
Comprimés, voie orale, 5 mg, deux fois, 15 jours
Expérimental: Groupe B : Apixaban
Médicament: Apixaban
Comprimés, voie orale, 5 mg, une fois, 4 jours
Médicament: Apixaban
Comprimés, voie orale, 5 mg, deux fois, 15 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Moyenne géométrique de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'une dose orale unique de 5 mg d'Apixaban
Délai: 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) a été mesurée par la concentration plasmatique d'apixaban au fil du temps. Les moyennes géométriques sont exprimées en nanogrammes par millilitre (ng/mL).
24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Moyenne géométrique de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du métabolite BMS-730823
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) a été mesurée par la concentration plasmatique de BMS-730823 au fil du temps. Les moyennes géométriques sont exprimées en nanogrammes par millilitre (ng/mL).
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Moyenne géométrique de l'aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration quantifiable (AUC(0-T)) d'une dose orale unique de 5 mg d'Apixaban
Délai: 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (ASC(0-T)) a été mesurée par la concentration plasmatique d'apixaban au fil du temps. Les moyennes géométriques sont exprimées en nanogrammes heures par millilitre (ng*h/mL).
24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Moyenne géométrique de l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC(0-T)) du métabolite BMS-730823
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC(0-T)) a été mesurée par la concentration plasmatique de BMS-730823 au fil du temps. Les moyennes géométriques sont exprimées en nanogrammes heures par millilitre (ng*h/mL).
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Moyenne géométrique de l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolé au temps infini (AUC(INF)) d'une dose orale unique de 5 mg d'Apixaban
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro extrapolé au temps infini (AUC(INF)) a été mesurée par la concentration plasmatique d'apixaban au fil du temps. Les moyennes géométriques sont exprimées en nanogrammes heures par millilitre (ng*h/mL).
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Moyenne géométrique de l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro extrapolé au temps infini (AUC(INF)) de BMS-730823
Délai: 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro extrapolé au temps infini (AUC(INF)) a été mesurée par la concentration plasmatique de BMS-730823 au fil du temps. Les moyennes géométriques sont exprimées en nanogrammes heures par millilitre (ng*h/mL).
24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Demi-vie plasmatique terminale moyenne (demi-T) d'une dose orale unique de 5 mg d'Apixaban
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
La demi-vie plasmatique terminale (T-Half) pour l'apixaban a été dérivée des concentrations plasmatiques par rapport aux données temporelles. Les moyennes ont été rapportées en heures.
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Moyenne de la demi-vie plasmatique terminale (demi-T) du BMS-730823
Délai: 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
La demi-vie terminale plasmatique moyenne (demi-T) pour le BMS-730823 a été dérivée des concentrations plasmatiques par rapport aux données temporelles.
24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Temps médian de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'une dose orale unique de 5 mg d'Apixaban
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Le temps de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) pour l'apixaban a été dérivé des concentrations plasmatiques par rapport aux données temporelles. Les médianes ont été rapportées en heures.
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Temps médian de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du métabolite BMS-730823
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Le temps de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) pour le BMS-730823 a été dérivé des concentrations plasmatiques par rapport aux données temporelles. Les médianes ont été rapportées en heures.
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Moyenne géométrique de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 2 à 6 heures (AUC(2-6)) pour Apixaban
Délai: 2 à 6 heures après l'administration
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de 2 heures à 6 heures (AUC(2-6) d'Apixaban a été mesurée chez les participants atteints d'insuffisance rénale terminale pendant la dialyse pendant la période 1 uniquement. Les moyennes géométriques ont été rapportées en nanogrammes heures par millilitre (ng*h/mL) et ont été déterminées à partir d'échantillons de sang entrant et sortant du dialyseur.
2 à 6 heures après l'administration
Moyenne géométrique de la surface sous la courbe concentration plasmatique-temps de 2 à 6 heures (AUC(2-6)) pour BMS-730823
Délai: 2 à 6 heures après l'administration
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 2 heures à 6 heures (AUC(2-6) pour BMS-730823 a été mesurée chez les participants atteints d'IRT pendant la dialyse pendant la période 1 uniquement. Les moyennes géométriques ont été rapportées en nanogrammes heures par millilitre (ng*h/mL) et ont été déterminées à partir d'échantillons de sang entrant et sortant du dialyseur.
2 à 6 heures après l'administration
Dose moyenne en pourcentage d'apixaban récupérée dans l'urine (% UR)
Délai: 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Le pourcentage de dose récupéré dans l'urine a été calculé en divisant la quantité cumulée d'apixaban inchangé excrété dans l'urine depuis le moment de l'administration jusqu'à 72 heures après l'administration par la dose d'apixaban administrée.
24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Dose moyenne en pourcentage d'apixaban récupérée dans le dialysat (%DR)
Délai: 2 à 6 heures après l'administration
Le pourcentage de dose d'Apixaban récupéré dans le dialysat (%DR) a été calculé en divisant la quantité cumulée d'apixaban excrétée dans chaque prélèvement de dialysat sur 2 à 6 heures (DR(2-6)) par la dose d'apixaban. %DR a été enregistré uniquement dans la période 1.
2 à 6 heures après l'administration
Clairance rénale moyenne (CLR) d'Apixaban
Délai: 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
La clairance rénale (CLR) a été calculée en divisant la quantité cumulée d'apixaban excrété dans l'urine par l'ASC plasmatique cumulée respective sur le même intervalle de collecte d'urine. Les moyennes géométriques ont été rapportées en millilitres par minute (mL/min).
24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Clairance rénale moyenne (CLR) du BMS-730823
Délai: 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
La clairance rénale (CLR) a été calculée en divisant la quantité cumulée de BMS-730823 excrété dans l'urine par l'ASC plasmatique cumulée respective sur le même intervalle de collecte d'urine. Les moyennes géométriques ont été rapportées en millilitres par minute (mL/min).
24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Clairance moyenne de l'hémodialyse (CLD) d'Apixaban
Délai: 2 à 6 heures après l'administration
La clairance de l'hémodialyse (CLD) a été calculée en divisant la quantité cumulée d'apixaban excrétée dans le dialysat par l'ASC plasmatique cumulée respective sur le même intervalle de collecte du dialysat (entrée de l'ASC(2-6)). Les mesures de CLD n'ont eu lieu que pendant la période 1. Les moyennes géométriques ont été rapportées en millilitres par minute (mL/min).
2 à 6 heures après l'administration
Clairance moyenne de l'hémodialyse (CLD) du BMS-730823
Délai: 2 à 6 heures après l'administration
La clairance de l'hémodialyse (CLD) a été calculée en divisant la quantité cumulée de BMS-730823 excrété dans le dialysat par l'ASC plasmatique cumulée respective sur le même intervalle de collecte du dialysat (entrée de l'ASC(2-6)). Les mesures de CLD n'ont eu lieu que pendant la période 1. Les moyennes géométriques ont été rapportées en millilitres par minute (mL/min).
2 à 6 heures après l'administration
Pourcentage d'apixaban extrait pendant l'hémodialyse
Délai: 2 à 6 heures après l'administration
Le pourcentage d'apixaban extrait pendant l'hémodialyse (taux d'extraction) a été calculé à l'aide de la formule [ASC(2-6) sortant du plasma - AUC(2-6) entrant] / [ASC(2-6) entrant] et converti en pourcentage. Le taux d'extraction n'a été mesuré qu'au cours de la période 1 et a été exprimé en pourcentage.
2 à 6 heures après l'administration
Pourcentage de BMS-730823 extrait pendant l'hémodialyse
Délai: 2 à 6 heures après l'administration
Le pourcentage de BMS-730823 extrait pendant l'hémodialyse (taux d'extraction) a été calculé à l'aide de la formule [plasma AUC(2-6)exiting - AUC(2-6)entering] / [AUC(2-6) entry] et converti en un pourcentage. Le taux d'extraction n'a été mesuré qu'au cours de la période 1 et a été exprimé en pourcentage.
2 à 6 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation maximale moyenne en pourcentage par rapport au rapport international normalisé (INR) initial après une dose orale unique de 5 mg d'Apixaban
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
La variation maximale moyenne en pourcentage de la ligne de base pour l'INR a été rapportée pour chaque bras. Les mesures de base ont été évaluées jusqu'à 24 heures avant l'administration du jour 1.
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Pourcentage de variation maximale moyenne par rapport au temps de prothrombine initial (TP) après une dose orale unique de 5 mg d'Apixaban
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
La variation maximale moyenne en pourcentage du temps de prothrombine (PT) par rapport au départ a été signalée pour tous les participants traités. Les mesures de base ont été évaluées jusqu'à 24 heures avant l'administration du jour 1.
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Variation maximale moyenne en pourcentage par rapport au temps initial de thromboplastine partielle activée (aPTT) après une dose orale unique de 5 mg d'apixaban
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
La variation maximale moyenne en pourcentage du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) par rapport au départ a été rapportée pour tous les participants traités. Les mesures de base ont été évaluées jusqu'à 24 heures avant l'administration du jour 1.
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Pic moyen d'activité anti-FXa après une dose orale unique de 5 mg d'apixaban
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
L'activité anti-FXa a été évaluée à partir d'un profil activité-temps pour les doses avant et après l'hémodialyse. Les moyennes maximales ont été rapportées en unités internationales par millilitre (UI/mL).
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des anomalies marquées en laboratoire
Délai: De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration

ULN = limite supérieure de la normale, LLN = limite inférieure de la normale, Pre-Rx = valeur de base. BUN=Blood Urea Nitrogen (mmol/L=millimoles par litre) : élevé si BUN > 1,1*ULN (si Pre-Rx>ULN : >1,25*Pre-Rx).

Numération plaquettaire (*10^9 cellules/L) : Faible si Numération plaquettaire < 0,85*LLN (si Pré-Rx<LLN : <0,85*Pré-Rx).

Créatine (umol/L=micromoles par litre) : élevé si créatine > 1,5 * LSN (si pré-Rx > LSN : > 1,33 * pré-Rx).

Calcium, total (mmol/L) : Élevé si calcium > 1,5*LSN (si Pré-Rx>LSN : >1,33*Pré-Rx).

Potassium, sérum (mmol/L) : Élevé si Potassium > 1,1*LSN (si Pré-Rx>LSN : >1,1*Pré-Rx ; si Pré-Rx<LLN :>LSN).

Phosphore inorganique (mmol/L) : faible si phosphate < 0,85*LLN (si pré-Rx>ULN : <LLN).

Lactate déshydrogénase (U/L=unités par litre) : élevée si lactate déshydrogénase > 1,25*ULN (si pré-Rx>ULN : >1,5*pré-Rx).
De 24 heures avant l'administration à 72 heures après l'administration
Nombre de participants décédés ou ayant subi des événements indésirables graves (EIG) ou des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt
Délai: Du jour 1 à 30 jours après l'arrêt de l'étude

Le nombre de participants décédés ou ayant subi des EIG ou des EI conduisant à l'arrêt a été rapporté pour chaque bras.

EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement. SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation. Lié au traitement = ayant une relation certaine, probable, possible ou manquante avec le médicament à l'étude. Grade (Gr) 1 = Léger, Gr 2 = Modéré, Gr 3 = Sévère, Gr 4 = Potentiellement mortel ou invalidant.
Du jour 1 à 30 jours après l'arrêt de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2011

Première publication (Estimation)

22 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CV185-087

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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