Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og farmakodynamik af Apixaban hos forsøgspersoner i hæmodialyse

17. august 2016 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Enkeltdosisundersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheden af ​​apixaban hos forsøgspersoner i hæmodialyse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere farmakokinetikken af ​​en enkelt oral dosis på 5 mg Apixaban hos personer med normal nyrefunktion og personer med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der opretholdes med hæmodialyse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært formål: At give en klar forståelse af farmakokinetikken af ​​Apixaban hos personer med ESRD og at bestemme effekten af ​​hæmodialyse på Apixabans farmakokinetik.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Den underskrevne informerede samtykkeformular.
  • Individer med normal nyrefunktion klassificeret baseret på beregnet kreatininclearance (CLCr) bestemt ved cockcroft-gault-beregningen.
  • Kvalificerede forsøgspersoner med ESRD, der opretholdes med kronisk og stabil hæmodialyse.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med unormale blødninger eller koagulationsforstyrrelser, inklusive dem hos en førstegradsslægtning under 50 år.
  • Anamnese med betydelig hovedskade inden for de sidste to år.
  • Enhver gastrointestinal operation, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  • Forventes ikke at fortsætte hæmodialysebehandlingen under undersøgelsens varighed.
  • INR, PT eller aPTT over den øvre grænse for normal, medmindre det er aftalt mellem investigator og BMS medicinsk monitor.
  • Anamnese med allergi over for Apixaban eller Faktor Xa-hæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: Apixaban
Medicin: Apixaban
Tabletter, orale, 5 mg, én gang, 4 dage
Medicin: Apixaban
Tabletter, orale, 5 mg, 2 gange, 15 dage
Eksperimentel: Gruppe B: Apixaban
Medicin: Apixaban
Tabletter, orale, 5 mg, én gang, 4 dage
Medicin: Apixaban
Tabletter, orale, 5 mg, 2 gange, 15 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middelværdi af maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af enkelt 5 mg oral dosis af Apixaban
Tidsramme: 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) blev målt ved plasmakoncentration af apixaban over tid. De geometriske middelværdier er rapporteret i nanogram pr. milliliter (ng/mL).
24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi af maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af metabolit BMS-730823
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) blev målt ved plasmakoncentration af BMS-730823 over tid. De geometriske middelværdier er rapporteret i nanogram pr. milliliter (ng/mL).
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi af areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC(0-T)) af enkelt 5 mg oral dosis af apixaban
Tidsramme: 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC(0-T)) blev målt ved plasmakoncentration af apixaban over tid. De geometriske middelværdier er rapporteret i nanogramtimer pr. milliliter (ng*t/mL).
24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi af areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC(0-T)) af metabolit BMS-730823
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC(0-T)) blev målt ved plasmakoncentration af BMS-730823 over tid. De geometriske middelværdier er rapporteret i nanogramtimer pr. milliliter (ng*t/mL).
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi af areal under koncentrationstidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUC(INF)) af enkelt 5 mg oral dosis af apixaban
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUC(INF)) blev målt ved plasmakoncentration af apixaban over tid. De geometriske middelværdier er rapporteret i nanogramtimer pr. milliliter (ng*t/mL).
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi af areal under koncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUC(INF)) af BMS-730823
Tidsramme: 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUC(INF)) blev målt ved plasmakoncentration af BMS-730823 over tid. De geometriske middelværdier er rapporteret i nanogramtimer pr. milliliter (ng*t/mL).
24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Middel plasmaterminal halveringstid (T-halveringstid) af enkelt 5 mg oral dosis af Apixaban
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Plasmaterminal halveringstid (T-Halv) for apixaban blev afledt af plasmakoncentrationer versus tidsdata. Midler blev rapporteret i timer.
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Gennemsnitlig plasmaterminal halveringstid (T-halveringstid) for BMS-730823
Tidsramme: 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Den gennemsnitlige terminale plasmahalveringstid (T-Halv) for BMS-730823 blev afledt fra plasmakoncentrationer versus tidsdata.
24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Mediantid for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af en enkelt 5 mg oral dosis af Apixaban
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Tidspunktet for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for apixaban blev afledt fra plasmakoncentrationer versus tidsdata. Medianer blev rapporteret i timer.
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Mediantid for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af metabolit BMS-730823
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Tidspunktet for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for BMS-730823 blev afledt fra plasmakoncentrationer versus tidsdata. Medianer blev rapporteret i timer.
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi af areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 2 til 6 timer (AUC(2-6)) for Apixaban
Tidsramme: 2 til 6 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 2 timer til 6 timer (AUC(2-6) for Apixaban blev kun målt hos deltagere med ESRD under dialyse i periode 1. Geometriske middelværdier blev rapporteret i nanogram timer pr. milliliter (ng*time/ml) og blev bestemt ud fra blodprøver, der både kom ind i og ud af dialysatoren.
2 til 6 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi af areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 2 til 6 timer (AUC(2-6)) for BMS-730823
Tidsramme: 2 til 6 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 2 timer til 6 timer (AUC(2-6) for BMS-730823 blev kun målt hos deltagere med ESRD under dialyse i periode 1. Geometriske middelværdier blev rapporteret i nanogram timer pr. milliliter (ng*time/ml) og blev bestemt ud fra blodprøver, der både kom ind i og ud af dialysatoren.
2 til 6 timer efter dosis
Gennemsnitlig procentdosis af apixaban genfundet i urin (%UR)
Tidsramme: 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Den procentvise dosis genfundet i urinen blev beregnet ved at dividere den kumulative mængde af uændret apixaban udskilt i urinen fra tidspunktet for dosis op til 72 timer efter dosis med den administrerede apixaban dosis.
24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Gennemsnitlig procentdosis af apixaban genfundet i dialysat (%DR)
Tidsramme: 2 til 6 timer efter dosis
Procentdosis af apixaban genfundet i dialysat (%DR) blev beregnet ved at dividere den kumulative mængde af apixaban udskilt i hver dialysatindsamling over 2-6 timer (DR(2-6)) med apixabandosis. %DR blev kun registreret i periode 1.
2 til 6 timer efter dosis
Gennemsnitlig renal clearance (CLR) af Apixaban
Tidsramme: 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Renal clearance (CLR) blev beregnet ved at dividere den kumulative mængde af apixaban udskilt i urinen med den respektive kumulative plasma AUC over det samme urinopsamlingsinterval. Geometriske gennemsnit blev rapporteret i milliliter pr. minut (ml/min).
24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Gennemsnitlig nyreclearance (CLR) af BMS-730823
Tidsramme: 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Renal clearance (CLR) blev beregnet ved at dividere den kumulative mængde af BMS-730823 udskilt i urinen med den respektive kumulative plasma AUC over det samme urinopsamlingsinterval. Geometriske gennemsnit blev rapporteret i milliliter pr. minut (ml/min).
24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Gennemsnitlig hæmodialyseclearance (CLD) af Apixaban
Tidsramme: 2 til 6 timer efter dosis
Hæmodialyseclearance (CLD) blev beregnet ved at dividere den kumulative mængde af apixaban udskilt i dialysat med den respektive kumulative plasma-AUC over det samme dialysatopsamlingsinterval (AUC(2-6) indtræder). CLD-målinger fandt kun sted i periode 1. Geometriske gennemsnit blev rapporteret i milliliter pr. minut (ml/min).
2 til 6 timer efter dosis
Gennemsnitlig hæmodialyseclearance (CLD) af BMS-730823
Tidsramme: 2 til 6 timer efter dosis
Hæmodialyseclearance (CLD) blev beregnet ved at dividere den kumulative mængde af BMS-730823 udskilt i dialysat med den respektive kumulative plasma AUC over det samme dialysatopsamlingsinterval (AUC(2-6) indtræder). CLD-målinger fandt kun sted i periode 1. Geometriske gennemsnit blev rapporteret i milliliter pr. minut (ml/min).
2 til 6 timer efter dosis
Procentdel af apixaban ekstraheret under hæmodialyse
Tidsramme: 2 til 6 timer efter dosis
Procentdelen af ​​apixaban ekstraheret under hæmodialyse (ekstraktionsforhold) blev beregnet ved hjælp af formlen [plasma-AUC(2-6) der går ud - AUC(2-6) kommer ind] / [AUC(2-6) kommer ind] og konverteres til en procentdel. Ekstraktionsforholdet blev kun målt i periode 1 og blev rapporteret i procent.
2 til 6 timer efter dosis
Procentdel af BMS-730823 ekstraheret under hæmodialyse
Tidsramme: 2 til 6 timer efter dosis
Procentdelen af ​​BMS-730823 ekstraheret under hæmodialyse (ekstraktionsforhold) blev beregnet ved hjælp af formlen [plasma AUC(2-6)exting - AUC(2-6)inging] / [AUC(2-6)inging] og konverteret til en procent. Ekstraktionsforholdet blev kun målt i periode 1 og blev rapporteret i procent.
2 til 6 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig maksimal procentændring fra baseline International Normalized Ratio (INR) efter en enkelt 5 mg oral dosis af Apixaban
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Den gennemsnitlige maksimale procentvise ændring i baseline for INR blev rapporteret for hver arm. Baseline-målinger blev vurderet op til 24 timer før dag 1-dosering.
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Gennemsnitlig maksimal procentændring fra baseline protrombintid (PT) efter en enkelt 5 mg oral dosis af apixaban
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Den gennemsnitlige maksimale procentvise ændring i protrombintid (PT) fra baseline blev rapporteret for alle behandlede deltagere. Baseline-målinger blev vurderet op til 24 timer før dag 1-dosering.
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Gennemsnitlig maksimal procentændring fra baseline aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) efter en enkelt oral dosis på 5 mg apixaban
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Den gennemsnitlige maksimale procentvise ændring i aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) fra baseline blev rapporteret for alle behandlede deltagere. Baseline-målinger blev vurderet op til 24 timer før dag 1-dosering.
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Gennemsnitlig maksimal anti-FXa-aktivitet efter en enkelt oral dosis på 5 mg Apixaban
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Anti-FXa-aktivitet blev vurderet ud fra en aktivitet-tidsprofil for doser både før og efter hæmodialyse. Maksimale gennemsnit blev rapporteret i internationale enheder pr. milliliter (IE/ml).
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med laboratoriemærkede abnormiteter
Tidsramme: Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis

ULN=Øvre grænse for normal, LLN=nedre grænse for normal, Pre-Rx= basislinjeværdi. BUN=Blod Urea Nitrogen (mmol/L=millimoler pr. liter): Høj hvis BUN > 1,1*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,25*Pre-Rx).

Blodpladeantal (*10^9 celler/L): Lavt, hvis Blodpladeantal < 0,85*LLN (hvis Pre-Rx<LLN: <0,85*Pre-Rx).

Kreatin (umol/L=mikromol pr. liter): Høj, hvis kreatin > 1,5*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,33*Pre-Rx).

Calcium, Total (mmol/L): Høj, hvis Calcium > 1,5*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,33*Pre-Rx).

Kalium, serum (mmol/L): Højt hvis Kalium > 1,1*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,1*Pre-Rx; hvis Pre-Rx<LLN: >ULN).

Fosfor, uorganisk (mmol/L): Lavt, hvis fosfat < ​​0,85*LLN (hvis Pre-Rx>ULN: <LLN).

Lactatdehydrogenase (U/L=Enheder pr. liter): Høj, hvis Lactatdehydrogenase > 1,25*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,5*Pre-Rx).
Fra 24 timer før dosis til 72 timer efter dosis
Antal deltagere, der døde eller oplevede alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) eller uønskede hændelser, der førte til seponering
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsen

Antallet af deltagere, der døde eller oplevede SAE'er eller AE'er, der førte til seponering, blev rapporteret for hver arm.

AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Behandlingsrelateret=har et sikkert, sandsynligt, muligt eller manglende forhold til studielægemidlet. Karakter (Gr) 1=Led, Gr 2=Moderat, Gr 3=Svær, Gr 4= Potentielt livstruende eller invaliderende.
Fra dag 1 til 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2011

Først opslået (Skøn)

22. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CV185-087

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom

Kliniske forsøg med Apixaban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner