Farmakokinetikk og farmakodynamikk av apixaban hos pasienter på hemodialyse

Eksperimentell: Gruppe A: Apixaban

Legemiddel: Apixaban

Tabletter, orale, 5 mg, én gang, 4 dager

Legemiddel: Apixaban

Tabletter, orale, 5 mg, to ganger, 15 dager

Eksperimentell: Gruppe B: Apixaban

Legemiddel: Apixaban

Tabletter, orale, 5 mg, én gang, 4 dager

Legemiddel: Apixaban

Tabletter, orale, 5 mg, to ganger, 15 dager

Geometrisk gjennomsnitt av maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av enkelt 5 mg oral dose av apixaban

Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) ble målt ved plasmakonsentrasjon av apiksaban over tid. De geometriske gjennomsnittene er rapportert i nanogram per milliliter (ng/mL).

Geometrisk gjennomsnitt av maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av metabolitt BMS-730823

Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) ble målt ved plasmakonsentrasjon av BMS-730823 over tid. De geometriske gjennomsnittene er rapportert i nanogram per milliliter (ng/mL).

Geometrisk gjennomsnitt av areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC(0-T)) av enkelt 5 mg oral dose av apixaban

Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (AUC(0-T)) ble målt ved plasmakonsentrasjon av apiksaban over tid. De geometriske gjennomsnittene er rapportert i nanogramtimer per milliliter (ng*t/mL).

Geometrisk gjennomsnitt av areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC(0-T)) av metabolitt BMS-730823

Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC(0-T)) ble målt ved plasmakonsentrasjon av BMS-730823 over tid. De geometriske gjennomsnittene er rapportert i nanogramtimer per milliliter (ng*t/mL).

Geometrisk gjennomsnitt av areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUC(INF)) av enkelt 5 mg oral dose av apixaban

Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUC(INF)) ble målt ved plasmakonsentrasjon av apiksaban over tid. De geometriske gjennomsnittene er rapportert i nanogramtimer per milliliter (ng*t/mL).

Geometrisk gjennomsnitt av areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUC(INF)) til BMS-730823

Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUC(INF)) ble målt ved plasmakonsentrasjon av BMS-730823 over tid. De geometriske gjennomsnittene er rapportert i nanogramtimer per milliliter (ng*t/mL).

Gjennomsnittlig plasmaterminal halveringstid (T-halvering) av enkelt 5 mg oral dose av apixaban

Plasmaterminal halveringstid (T-Halv) for apiksaban ble utledet fra plasmakonsentrasjoner versus tidsdata. Midler ble rapportert i timer.

Gjennomsnittlig plasmaterminal halveringstid (T-halveringstid) for BMS-730823

Gjennomsnittlig terminal plasmahalveringstid (T-Halv) for BMS-730823 ble utledet fra plasmakonsentrasjoner versus tidsdata.

Median tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av en enkelt 5 mg oral dose av apixaban

Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for apiksaban ble utledet fra plasmakonsentrasjoner versus tidsdata. Medianer ble rapportert i timer.

Mediantid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av metabolitt BMS-730823

Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for BMS-730823 ble utledet fra plasmakonsentrasjoner versus tidsdata. Medianer ble rapportert i timer.

Geometrisk gjennomsnitt av areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 2 til 6 timer (AUC(2-6)) for Apixaban

Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 2 timer til 6 timer (AUC(2-6) for Apixaban ble målt hos deltakere med ESRD under dialyse kun i periode 1. Geometriske midler ble rapportert i nanogram timer per milliliter (ng*hr/ml) og ble bestemt fra blodprøver både inn og ut av dialysatoren.

Geometrisk gjennomsnitt av areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 2 til 6 timer (AUC(2-6)) for BMS-730823

Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 2 timer til 6 timer (AUC(2-6) for BMS-730823 ble målt hos deltakere med ESRD under dialyse kun i periode 1. Geometriske midler ble rapportert i nanogram timer per milliliter (ng*hr/ml) og ble bestemt fra blodprøver både inn og ut av dialysatoren.

Gjennomsnittlig prosentdose av apixaban gjenvunnet i urin (%UR)

Den prosentvise dosen gjenvunnet i urin ble beregnet ved å dividere den kumulative mengden av uendret apiksaban som ble utskilt i urinen fra tidspunktet for dosen opp til 72 timer etter dosen med den administrerte apixaban-dosen.

Gjennomsnittlig prosentdose av apixaban gjenvunnet i dialysat (%DR)

Prosent dose av apiksaban gjenvunnet i dialysat (%DR) ble beregnet ved å dele den kumulative mengden apiksaban som ble utskilt i hver dialysatsamling over 2-6 timer (DR(2-6)) med apiksaban-dosen. %DR ble registrert bare i periode 1.

Gjennomsnittlig renal clearance (CLR) av Apixaban

Nyreclearance (CLR) ble beregnet ved å dele den kumulative mengden apixaban som ble utskilt i urinen med den respektive kumulative plasma-AUC over samme urinoppsamlingsintervall. Geometriske gjennomsnitt ble rapportert i milliliter per minutt (ml/min).

Gjennomsnittlig renal clearance (CLR) av BMS-730823

Nyreclearance (CLR) ble beregnet ved å dele den kumulative mengden BMS-730823 som ble utskilt i urinen med den respektive kumulative plasma-AUC over samme urinoppsamlingsintervall. Geometriske gjennomsnitt ble rapportert i milliliter per minutt (ml/min).

Gjennomsnittlig hemodialyseclearance (CLD) av apixaban

Hemodialyseclearance (CLD) ble beregnet ved å dele den kumulative mengden apixaban som ble utskilt i dialysatet med den respektive kumulative plasma-AUC over det samme dialysatoppsamlingsintervallet (AUC(2-6) som kommer inn). CLD-målinger skjedde kun i periode 1. Geometriske gjennomsnitt ble rapportert i milliliter per minutt (mL/min).

Gjennomsnittlig hemodialyseclearance (CLD) av BMS-730823

Hemodialyseclearance (CLD) ble beregnet ved å dele den kumulative mengden av BMS-730823 utskilt i dialysat med den respektive kumulative plasma-AUC over samme dialysatoppsamlingsintervall (AUC(2-6) som kommer inn). CLD-målinger skjedde kun i periode 1. Geometriske gjennomsnitt ble rapportert i milliliter per minutt (mL/min).

Prosentandel av apixaban ekstrahert under hemodialyse

Prosentandelen av apiksaban ekstrahert under hemodialyse (ekstraksjonsforhold) ble beregnet ved å bruke formelen [plasma AUC(2-6) som går ut - AUC(2-6) går inn] / [AUC(2-6) går inn] og konvertert til en prosentandel. Utvinningsforholdet ble målt kun i periode 1, og ble rapportert i prosent.

Prosentandel av BMS-730823 ekstrahert under hemodialyse

Prosentandelen av BMS-730823 ekstrahert under hemodialyse (ekstraksjonsforhold) ble beregnet ved å bruke formelen [plasma AUC(2-6) som går ut - AUC(2-6) går inn] / [AUC(2-6) går inn] og konverteres til en prosentdel. Utvinningsforholdet ble målt kun i periode 1, og ble rapportert i prosent.

Gjennomsnittlig maksimal prosentvis endring fra baseline International Normalized Ratio (INR) etter en enkelt 5 mg oral dose av apixaban

Den gjennomsnittlige maksimale prosentvise endringen i baseline for INR ble rapportert for hver arm. Baseline-målinger ble vurdert opptil 24 timer før dag 1-dosering.

Gjennomsnittlig maksimal prosentvis endring fra baseline protrombintid (PT) etter en enkelt 5 mg oral dose av apixaban

Den gjennomsnittlige maksimale prosentvise endringen i protrombintid (PT) fra baseline ble rapportert for alle behandlede deltakere. Baseline-målinger ble vurdert opptil 24 timer før dag 1-dosering.

Gjennomsnittlig maksimal prosentvis endring fra baseline aktivert delvis tromboplastintid (aPTT) etter en enkelt oral dose på 5 mg apixaban

Den gjennomsnittlige maksimale prosentvise endringen i Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) fra baseline ble rapportert for alle behandlede deltakere. Baseline-målinger ble vurdert opptil 24 timer før dag 1-dosering.

Gjennomsnittlig topp anti-FXa-aktivitet etter en enkelt oral dose på 5 mg apixaban

Anti-FXa-aktivitet ble vurdert fra en aktivitet-tidsprofil for doser både før og etter hemodialyse. Maksimale gjennomsnitt ble rapportert i internasjonale enheter per milliliter (IE/ml).

Antall deltakere med laboratoriemerkede abnormiteter

ULN=Øvre grense for normal, LLN=nedre grense for normal, Pre-Rx= Grunnlinjeverdi. BUN=Blod Urea Nitrogen (mmol/L=millimoles per liter): Høy hvis BUN > 1,1*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,25*Pre-Rx).

Blodplateantall (*10^9 celler/L): Lavt hvis blodplateantall < 0,85*LLN (hvis Pre-Rx<LLN: <0,85*Pre-Rx).

Kreatin (umol/L=mikromol per liter): Høyt hvis kreatin > 1,5*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,33*Pre-Rx).

Kalsium, totalt (mmol/L): Høy hvis kalsium > 1,5*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,33*Pre-Rx).

Kalium, serum (mmol/L): Høy hvis Kalium > 1,1*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,1*Pre-Rx; hvis Pre-Rx<LLN: >ULN).

Fosfor, uorganisk (mmol/L): Lavt hvis fosfat < ​​0,85*LLN (hvis Pre-Rx>ULN: <LLN).

Laktatdehydrogenase (U/L=Enheter per liter): Høy hvis Laktatdehydrogenase > 1,25*ULN (hvis Pre-Rx>ULN: >1,5*Pre-Rx).

Antall deltakere som døde eller opplevde alvorlige uønskede hendelser (SAE) eller uønskede hendelser som førte til seponering

Antall deltakere som døde eller opplevde SAE eller AE som førte til seponering ble rapportert for hver arm.

AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Behandlingsrelatert = har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin. Grad (Gr) 1=Litt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Alvorlig, Gr 4= Potensielt livstruende eller invalidiserende.