Farmacocinética e Farmacodinâmica do Apixaban em Indivíduos em Hemodiálise

Experimental: Grupo A: Apixabana

Medicamento: Apixabana

Comprimidos, Oral, 5 mg, Uma vez, 4 dias

Medicamento: Apixabana

Comprimidos, Oral, 5 mg, Duas vezes, 15 dias

Experimental: Grupo B: Apixabana

Medicamento: Apixabana

Comprimidos, Oral, 5 mg, Uma vez, 4 dias

Medicamento: Apixabana

Comprimidos, Oral, 5 mg, Duas vezes, 15 dias

Média geométrica da concentração plasmática máxima observada (Cmax) da dose oral única de 5 mg de apixabana

A concentração plasmática máxima observada (Cmax) foi medida pela concentração plasmática de apixabana ao longo do tempo. As médias geométricas são relatadas em nanogramas por mililitro (ng/mL).

Média geométrica da concentração plasmática máxima observada (Cmax) do metabólito BMS-730823

A concentração plasmática máxima observada (Cmax) foi medida pela concentração plasmática de BMS-730823 ao longo do tempo. As médias geométricas são relatadas em nanogramas por mililitro (ng/mL).

Média geométrica da área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC(0-T)) de dose oral única de 5 mg de apixabana

A área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC(0-T)) foi medida pela concentração plasmática de apixabana ao longo do tempo. As médias geométricas são relatadas em nanograma horas por mililitro (ng*h/mL).

Média geométrica da área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC(0-T)) do metabólito BMS-730823

A área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC(0-T)) foi medida pela concentração plasmática de BMS-730823 ao longo do tempo. As médias geométricas são relatadas em nanograma horas por mililitro (ng*h/mL).

Média geométrica da área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito (AUC(INF)) da dose oral única de 5 mg de apixabana

A área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito (AUC(INF)) foi medida pela concentração plasmática de apixabana ao longo do tempo. As médias geométricas são relatadas em nanograma horas por mililitro (ng*h/mL).

Média geométrica da área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito (AUC(INF)) de BMS-730823

A área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito (AUC(INF)) foi medida pela concentração plasmática de BMS-730823 ao longo do tempo. As médias geométricas são relatadas em nanograma horas por mililitro (ng*h/mL).

Meia-vida terminal plasmática média (meia-T) da dose oral única de 5 mg de apixabana

A meia-vida plasmática terminal (T-Half) para apixabana foi derivada das concentrações plasmáticas versus dados de tempo. As médias foram informadas em horas.

Meia-vida média do terminal de plasma (meia-T) de BMS-730823

A meia-vida terminal plasmática média (T-Half) para BMS-730823 foi derivada de concentrações plasmáticas versus dados de tempo.

Tempo mediano da concentração plasmática máxima observada (Tmax) de uma dose oral única de 5 mg de apixabana

O tempo da concentração plasmática máxima observada (Tmax) para o apixabano foi derivado das concentrações plasmáticas versus dados de tempo. As medianas foram relatadas em horas.

Tempo mediano da concentração plasmática máxima observada (Tmax) do metabólito BMS-730823

O tempo da concentração plasmática máxima observada (Tmax) para BMS-730823 foi derivado das concentrações plasmáticas versus dados de tempo. As medianas foram relatadas em horas.

Média geométrica da área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 2 a 6 horas (AUC(2-6)) para Apixabana

A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 2 horas a 6 horas (AUC(2-6) para Apixabana foi medida em participantes com ESRD durante a diálise apenas no Período 1. As médias geométricas foram relatadas em nanogramas de horas por mililitro (ng*hr/mL) e foram determinadas a partir de amostras de sangue entrando e saindo do dialisador.

Média geométrica da área sob a curva de concentração de plasma-tempo de 2 a 6 horas (AUC(2-6)) para BMS-730823

A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 2 horas a 6 horas (AUC(2-6) para BMS-730823 foi medida em participantes com ESRD durante a diálise apenas no Período 1. As médias geométricas foram relatadas em nanogramas de horas por mililitro (ng*hr/mL) e foram determinadas a partir de amostras de sangue entrando e saindo do dialisador.

Dose Percentual Média de Apixabana Recuperada na Urina (%UR)

A percentagem de dose recuperada na urina foi calculada dividindo a quantidade cumulativa de apixabano inalterado excretado na urina desde o momento da administração da dose até 72 horas após a administração pela dose de apixabano administrada.

Dose Percentual Média de Apixabana Recuperada no Dialisato (%DR)

A dose percentual de apixabana recuperada no dialisato (%DR) foi calculada dividindo a quantidade cumulativa de apixabana excretada em cada coleta de dialisato durante 2-6 horas (DR(2-6)) pela dose de apixabana. %DR foi registrado apenas no período 1.

Depuração Renal Média (CLR) de Apixabana

A depuração renal (CLR) foi calculada dividindo a quantidade cumulativa de apixabana excretada na urina pela respectiva AUC plasmática cumulativa durante o mesmo intervalo de coleta de urina. As médias geométricas foram relatadas em mililitros por minuto (mL/min).

Depuração Renal Média (CLR) de BMS-730823

A depuração renal (CLR) foi calculada dividindo a quantidade cumulativa de BMS-730823 excretada na urina pela respectiva AUC plasmática cumulativa durante o mesmo intervalo de coleta de urina. As médias geométricas foram relatadas em mililitros por minuto (mL/min).

Clearance médio de hemodiálise (CLD) de apixabana

A depuração da hemodiálise (CLD) foi calculada dividindo a quantidade cumulativa de apixabana excretada no dialisato pela respectiva AUC plasmática cumulativa durante o mesmo intervalo de coleta do dialisato (AUC(2-6) entrando). As medidas de CLD ocorreram apenas no período 1. As médias geométricas foram relatadas em mililitros por minuto (mL/min).

Depuração Média de Hemodiálise (CLD) de BMS-730823

A depuração da hemodiálise (CLD) foi calculada dividindo a quantidade cumulativa de BMS-730823 excretada no dialisato pela respectiva AUC plasmática cumulativa durante o mesmo intervalo de coleta do dialisato (AUC(2-6) entrando). As medidas de CLD ocorreram apenas no período 1. As médias geométricas foram relatadas em mililitros por minuto (mL/min).

Porcentagem de apixabana extraída durante a hemodiálise

A porcentagem de apixabana extraída durante a hemodiálise (taxa de extração) foi calculada usando a fórmula [plasma AUC(2-6) saindo - AUC(2-6) entrando] / [AUC(2-6) entrando] e convertida em porcentagem. A taxa de extração foi medida apenas no período 1 e foi relatada como uma porcentagem.

Porcentagem de BMS-730823 extraído durante a hemodiálise

A porcentagem de BMS-730823 extraído durante a hemodiálise (taxa de extração) foi calculada usando a fórmula [plasma AUC(2-6)exiting - AUC(2-6)entrando] / [AUC(2-6) entrando] e convertida em um percentagem. A taxa de extração foi medida apenas no período 1 e foi relatada como uma porcentagem.

Variação Percentual Máxima Média da Razão Normalizada Internacional (INR) da Linha de Base Após uma Dose Oral Única de 5 mg de Apixabana

A variação percentual máxima média na linha de base para INR foi relatada para cada braço. As medições da linha de base foram avaliadas até 24 horas antes da dosagem do Dia 1.

Alteração percentual média máxima do tempo de protrombina (PT) basal após uma dose oral única de 5 mg de apixabana

A variação percentual média máxima no Tempo de Protrombina (PT) desde a linha de base foi relatada para todos os participantes tratados. As medições da linha de base foram avaliadas até 24 horas antes da dosagem do Dia 1.

Variação Percentual Máxima Média do Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada na Linha de Base (aPTT) Após uma Dose Oral Única de 5 mg de Apixabana

A variação percentual média máxima no Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) desde a linha de base foi relatada para todos os participantes tratados. As medições da linha de base foram avaliadas até 24 horas antes da dosagem do Dia 1.

Pico médio da atividade anti-FXa após uma dose oral única de 5 mg de apixabana

A atividade anti-FXa foi avaliada a partir de um perfil de atividade-tempo para doses antes e depois da hemodiálise. As médias máximas foram relatadas em Unidades Internacionais por mililitro (UI/mL).

Número de participantes com anormalidades marcadas em laboratório

ULN=Limite Superior do Normal, LLN=Limite Inferior do Normal, Pré-Rx= Valor da linha de base. BUN=Azoto ureico no sangue (mmol/L=milimoles por litro): Alto se BUN > 1,1*ULN (se Pré-Rx>ULN: >1,25*Pré-Rx).

Contagem de plaquetas (*10^9 células/L): Baixa se a contagem de plaquetas < 0,85*LLN (se Pré-Rx<LLN: <0,85*Pré-Rx).

Creatina (umol/L=micromoles por litro): Alta se Creatina > 1,5*ULN (se Pré-Rx>ULN: >1,33*Pré-Rx).

Cálcio, Total (mmol/L): Alto se Cálcio > 1,5*ULN (se Pré-Rx>LSN: >1,33*Pré-Rx).

Potássio, soro (mmol/L): Alto se Potássio > 1,1*ULN (se Pré-Rx>LSN: >1,1*Pré-Rx; se Pré-Rx<LLN: >ULN).

Fósforo, Inorgânico (mmol/L): Baixo se Fosfato < 0,85*LLN (se Pré-Rx>ULN: <LLN).

Lactato desidrogenase (U/L=Unidades por litro): Alta se Lactato desidrogenase > 1,25*ULN (se Pré-Rx>ULN: >1,5*Pré-Rx).

Número de participantes que morreram ou experimentaram eventos adversos graves (SAEs) ou eventos adversos que levaram à descontinuação

O número de participantes que morreram ou sofreram SAEs ou AEs levando à descontinuação foi relatado para cada braço.

EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento. SAE=um evento médico que em qualquer dose resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização. Relacionado ao tratamento = tendo relação certa, provável, possível ou inexistente com o medicamento em estudo. Grau (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Grave, Gr 4= Potencialmente com risco de vida ou incapacitante.