Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek van Apixaban bij proefpersonen die hemodialyse ondergaan

17 augustus 2016 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Onderzoek met enkelvoudige dosis ter evaluatie van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van apixaban bij proefpersonen die hemodialyse ondergaan

Het doel van deze studie is het beoordelen van de farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosis van 5 mg Apixaban bij proefpersonen met een normale nierfunctie en proefpersonen met nierziekte in het eindstadium (ESRD) die worden onderhouden met hemodialyse.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primair doel: een duidelijk inzicht verschaffen in de farmacokinetiek van apixaban bij proefpersonen met ESRD en het effect van hemodialyse op de farmacokinetiek van apixaban bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Het ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier.
  • Proefpersonen met een normale nierfunctie geclassificeerd op basis van berekende creatinineklaring (CLCr) bepaald door de cockcroft-gault-berekening.
  • In aanmerking komende proefpersonen met ESRD die wordt onderhouden met chronische en stabiele hemodialyse.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorgeschiedenis van abnormale bloedings- of stollingsstoornissen, inclusief die van een eerstegraads familielid jonger dan 50 jaar.
  • Geschiedenis van aanzienlijk hoofdletsel in de afgelopen twee jaar.
  • Elke gastro-intestinale operatie die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.
  • Er wordt niet verwacht dat de hemodialysebehandeling voor de duur van het onderzoek wordt voortgezet.
  • INR, PT of aPTT boven de bovengrens van normaal, tenzij overeengekomen tussen de onderzoeker en de BMS medische monitor.
  • Geschiedenis van allergie voor apixaban of factor Xa-remmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: Apixaban
Geneesmiddel: Apixaban
Tabletten, Oraal, 5 mg, Eenmalig, 4 dagen
Geneesmiddel: Apixaban
Tabletten, oraal, 5 mg, tweemaal, 15 dagen
Experimenteel: Groep B: Apixaban
Geneesmiddel: Apixaban
Tabletten, Oraal, 5 mg, Eenmalig, 4 dagen
Geneesmiddel: Apixaban
Tabletten, oraal, 5 mg, tweemaal, 15 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geometrisch gemiddelde van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van een enkelvoudige orale dosis van 5 mg Apixaban
Tijdsspanne: 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) werd gemeten aan de hand van de plasmaconcentratie van apixaban in de loop van de tijd. De geometrische gemiddelden worden gerapporteerd in nanogram per milliliter (ng/mL).
24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van metaboliet BMS-730823
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) werd gemeten aan de hand van de plasmaconcentratie van BMS-730823 in de loop van de tijd. De geometrische gemiddelden worden gerapporteerd in nanogram per milliliter (ng/mL).
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde van de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC(0-T)) van een enkelvoudige orale dosis van 5 mg apixaban
Tijdsspanne: 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC(0-T)) werd gemeten door de plasmaconcentratie van apixaban in de loop van de tijd. De geometrische gemiddelden worden gerapporteerd in nanogramuren per milliliter (ng*h/mL).
24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde van oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC(0-T)) van metaboliet BMS-730823
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC(0-T)) werd gemeten door de plasmaconcentratie van BMS-730823 in de loop van de tijd. De geometrische gemiddelden worden gerapporteerd in nanogramuren per milliliter (ng*h/mL).
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde van de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC(INF)) van een enkelvoudige orale dosis van 5 mg Apixaban
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC(INF)) werd gemeten door de plasmaconcentratie van apixaban in de loop van de tijd. De geometrische gemiddelden worden gerapporteerd in nanogramuren per milliliter (ng*h/mL).
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde van oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC(INF)) van BMS-730823
Tijdsspanne: 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC(INF)) werd gemeten door de plasmaconcentratie van BMS-730823 in de loop van de tijd. De geometrische gemiddelden worden gerapporteerd in nanogramuren per milliliter (ng*h/mL).
24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Gemiddelde terminale plasmahalfwaardetijd (T-halfwaardetijd) van een enkele orale dosis van 5 mg apixaban
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
De terminale plasmahalfwaardetijd (T-halfwaardetijd) voor apixaban werd afgeleid van plasmaconcentraties versus tijdgegevens. Middelen werden gerapporteerd in uren.
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Gemiddelde plasmaterminale halfwaardetijd (T-halfwaardetijd) van BMS-730823
Tijdsspanne: 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
De gemiddelde terminale plasmahalfwaardetijd (T-halfwaardetijd) voor BMS-730823 werd afgeleid van plasmaconcentraties versus tijdgegevens.
24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Mediane tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van een enkelvoudige orale dosis van 5 mg apixaban
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Tijd van maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) voor apixaban werd afgeleid van plasmaconcentraties versus tijdgegevens. Medianen werden gerapporteerd in uren.
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Mediane tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van metaboliet BMS-730823
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Tijd van maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) voor BMS-730823 werd afgeleid van plasmaconcentraties versus tijdgegevens. Medianen werden gerapporteerd in uren.
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde van oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 2 tot 6 uur (AUC(2-6)) voor Apixaban
Tijdsspanne: 2 tot 6 uur na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 2 uur tot 6 uur (AUC(2-6) voor Apixaban werd alleen gemeten bij deelnemers met ESRD tijdens dialyse in periode 1. Geometrische gemiddelden werden gerapporteerd in nanogramuren per milliliter (ng*uur/ml) en werden bepaald aan de hand van bloedmonsters die de dialysator binnenkwamen en verlieten.
2 tot 6 uur na de dosis
Geometrisch gemiddelde van oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 2 tot 6 uur (AUC(2-6)) voor BMS-730823
Tijdsspanne: 2 tot 6 uur na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 2 uur tot 6 uur (AUC(2-6) voor BMS-730823 werd alleen gemeten bij deelnemers met ESRD tijdens dialyse in periode 1. Geometrische gemiddelden werden gerapporteerd in nanogramuren per milliliter (ng*uur/ml) en werden bepaald aan de hand van bloedmonsters die de dialysator binnenkwamen en verlieten.
2 tot 6 uur na de dosis
Gemiddeld percentage dosis apixaban teruggevonden in urine (%UR)
Tijdsspanne: 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Het percentage dosis dat in de urine werd teruggevonden, werd berekend door de cumulatieve hoeveelheid onveranderd apixaban die in de urine werd uitgescheiden vanaf het tijdstip van de dosis tot 72 uur na de dosis, te delen door de toegediende dosis apixaban.
24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Gemiddelde procentuele dosis apixaban teruggevonden in dialysaat (%DR)
Tijdsspanne: 2 tot 6 uur na de dosis
Percentage dosis apixaban teruggevonden in dialysaat (%DR) werd berekend door de cumulatieve hoeveelheid apixaban uitgescheiden in elke dialysaatverzameling over 2-6 uur (DR(2-6)) te delen door de dosis apixaban. %DR werd alleen geregistreerd in periode 1.
2 tot 6 uur na de dosis
Gemiddelde nierklaring (CLR) van Apixaban
Tijdsspanne: 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Renale klaring (CLR) werd berekend door de cumulatieve hoeveelheid apixaban uitgescheiden in de urine te delen door de respectievelijke cumulatieve plasma-AUC over hetzelfde urineverzamelinterval. Geometrische gemiddelden werden gerapporteerd in milliliter per minuut (ml/min).
24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Gemiddelde nierklaring (CLR) van BMS-730823
Tijdsspanne: 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Renale klaring (CLR) werd berekend door de cumulatieve hoeveelheid BMS-730823 uitgescheiden in de urine te delen door de respectievelijke cumulatieve plasma-AUC over hetzelfde urineverzamelinterval. Geometrische gemiddelden werden gerapporteerd in milliliter per minuut (ml/min).
24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Gemiddelde hemodialyseklaring (CLD) van Apixaban
Tijdsspanne: 2 tot 6 uur na de dosis
Hemodialyseklaring (CLD) werd berekend door de cumulatieve hoeveelheid apixaban uitgescheiden in dialysaat te delen door de respectieve cumulatieve plasma-AUC over hetzelfde dialysaatverzamelinterval (AUC(2-6) ingang). CLD-metingen vonden alleen plaats in periode 1. Geometrische gemiddelden werden gerapporteerd in milliliter per minuut (ml/min).
2 tot 6 uur na de dosis
Gemiddelde hemodialyseklaring (CLD) van BMS-730823
Tijdsspanne: 2 tot 6 uur na de dosis
Hemodialyseklaring (CLD) werd berekend door de cumulatieve hoeveelheid BMS-730823 uitgescheiden in dialysaat te delen door de respectieve cumulatieve plasma-AUC over hetzelfde dialysaatverzamelinterval (AUC(2-6) ingang). CLD-metingen vonden alleen plaats in periode 1. Geometrische gemiddelden werden gerapporteerd in milliliter per minuut (ml/min).
2 tot 6 uur na de dosis
Percentage apixaban geëxtraheerd tijdens hemodialyse
Tijdsspanne: 2 tot 6 uur na de dosis
Het percentage apixaban geëxtraheerd tijdens hemodialyse (extractieratio) werd berekend met behulp van de formule [plasma AUC(2-6) uitgaand - AUC(2-6) binnenkomend] / [AUC(2-6) binnenkomend] en omgezet in een percentage. De extractieratio werd alleen in periode 1 gemeten en werd gerapporteerd als een percentage.
2 tot 6 uur na de dosis
Percentage BMS-730823 geëxtraheerd tijdens hemodialyse
Tijdsspanne: 2 tot 6 uur na de dosis
Het percentage BMS-730823 geëxtraheerd tijdens hemodialyse (extractieratio) werd berekend met behulp van de formule [plasma AUC(2-6)uittredend - AUC(2-6)ingaand] / [AUC(2-6) binnenkomend] en omgezet in een percentage. De extractieratio werd alleen in periode 1 gemeten en werd gerapporteerd als een percentage.
2 tot 6 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde maximale procentuele verandering ten opzichte van baseline International Normalized Ratio (INR) na een enkelvoudige orale dosis van 5 mg apixaban
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
De gemiddelde maximale procentuele verandering in baseline voor INR werd voor elke arm gerapporteerd. Basislijnmetingen werden tot 24 uur voorafgaand aan dosering op dag 1 beoordeeld.
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Gemiddelde maximale procentuele verandering ten opzichte van baseline protrombinetijd (PT) na een enkelvoudige orale dosis van 5 mg apixaban
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
De gemiddelde maximale procentuele verandering in protrombinetijd (PT) ten opzichte van de uitgangswaarde werd gerapporteerd voor alle behandelde deelnemers. Basislijnmetingen werden tot 24 uur voorafgaand aan dosering op dag 1 beoordeeld.
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Gemiddelde maximale procentuele verandering ten opzichte van baseline geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) na een enkelvoudige orale dosis van 5 mg apixaban
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
De gemiddelde maximale procentuele verandering in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ten opzichte van de uitgangswaarde werd gerapporteerd voor alle behandelde deelnemers. Basislijnmetingen werden tot 24 uur voorafgaand aan dosering op dag 1 beoordeeld.
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Gemiddelde piek-anti-FXa-activiteit na een enkelvoudige orale dosis van 5 mg apixaban
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Anti-FXa-activiteit werd beoordeeld aan de hand van een activiteit-tijdprofiel voor doses zowel voor als na hemodialyse. Maximale gemiddelden werden gerapporteerd in Internationale Eenheden per milliliter (IE/ml).
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met laboratoriumgemarkeerde afwijkingen
Tijdsspanne: Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis

ULN=bovengrens van normaal, LLN=ondergrens van normaal, Pre-Rx= basislijnwaarde. BUN=Bloedureumstikstof (mmol/L=millimol per liter): hoog als BUN > 1,1*ULN (als Pre-Rx>ULN: >1,25*Pre-Rx).

Aantal bloedplaatjes (*10^9 cellen/L): laag als aantal bloedplaatjes < 0,85*LLN (als Pre-Rx<LLN: <0,85*Pre-Rx).

Creatine (umol/L=micromol per liter): hoog als creatine > 1,5*ULN (als Pre-Rx>ULN: >1,33*Pre-Rx).

Calcium, Totaal (mmol/L): Hoog als Calcium > 1,5*ULN (indien Pre-Rx>ULN: >1,33*Pre-Rx).

Kalium, serum (mmol/L): hoog als kalium > 1,1*ULN (als Pre-Rx>ULN: >1,1*Pre-Rx; als Pre-Rx<LLN: >ULN).

Fosfor, anorganisch (mmol/L): Laag als fosfaat < 0,85*LLN (indien Pre-Rx>ULN: <LLN).

Lactaatdehydrogenase (U/L=eenheden per liter): hoog als lactaatdehydrogenase > 1,25*ULN (indien Pre-Rx>ULN: >1,5*Pre-Rx).
Van 24 uur vóór de dosis tot 72 uur na de dosis
Aantal deelnemers dat is overleden of ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) of ongewenste voorvallen heeft ervaren die tot stopzetting hebben geleid
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na stopzetting van de studie

Het aantal deelnemers dat stierf of SAE's of AE's doormaakte die tot stopzetting leidden, werd voor elke arm gerapporteerd.

AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling. SAE=een medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt. Behandelingsgerelateerd = een bepaalde, waarschijnlijke, mogelijke of ontbrekende relatie hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. Graad (Gr) 1=licht, gr 2=matig, gr 3=ernstig, gr 4= mogelijk levensbedreigend of invaliderend.
Van dag 1 tot 30 dagen na stopzetting van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CV185-087

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eindstadium nierziekte

Klinische onderzoeken op Apixaban

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren