Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az apixaban farmakokinetikája és farmakodinámiája hemodialízis alatt álló betegeknél

2016. augusztus 17. frissítette: Bristol-Myers Squibb

Egyszeri dózisú vizsgálat az apixaban farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és biztonságosságának értékelésére hemodializált egyéneknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az egyszeri 5 mg-os apixaban orális adag farmakokinetikáját normál vesefunkciójú és hemodialízissel fenntartott végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges cél: Az apixaban farmakokinetikájának egyértelmű megértése ESRD-ben szenvedő betegeknél, és a hemodialízis hatásának meghatározása az apixaban farmakokinetikájára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az aláírt beleegyező nyilatkozat.
  • Normál vesefunkciójú alanyok a Cockcroft-gault számítással meghatározott számított kreatinin-clearance (CLCr) alapján.
  • Krónikus és stabil hemodialízissel fenntartott ESRD-ben szenvedő alanyok.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen kóros vérzési vagy véralvadási zavar a kórelőzményében, beleértve az 50 év alatti elsőfokú rokonokat is.
  • Jelentős fejsérülés az elmúlt két évben.
  • Bármilyen gyomor-bélrendszeri műtét, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
  • Nem várható, hogy a hemodialízis kezelést folytatni kell a vizsgálat időtartama alatt.
  • INR, PT vagy aPTT a normálérték felső határa felett, hacsak a vizsgáló és a BMS orvosi monitor nem állapodott meg erről.
  • Az apixaban vagy a Xa faktor gátlóival szembeni allergia anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport: Apixaban
Drog: Apixaban
Tabletta, szájon át, 5 mg, egyszer, 4 nap
Drog: Apixaban
Tabletta, szájon át, 5 mg, kétszer, 15 nap
Kísérleti: B csoport: Apixaban
Drog: Apixaban
Tabletta, szájon át, 5 mg, egyszer, 4 nap
Drog: Apixaban
Tabletta, szájon át, 5 mg, kétszer, 15 nap

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az egyszeri 5 mg-os orális apixaban maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Cmax) geometriai átlaga
Időkeret: 24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A maximális megfigyelt plazmakoncentrációt (Cmax) az apixaban időbeli plazmakoncentrációjával mérték. A geometriai átlagokat nanogramm per milliliterben (ng/ml) adjuk meg.
24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A BMS-730823 metabolit maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Cmax) geometriai átlaga
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A maximális megfigyelt plazmakoncentrációt (Cmax) a BMS-730823 plazmakoncentrációjával mérték az idő függvényében. A geometriai átlagokat nanogramm per milliliterben (ng/ml) adjuk meg.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A koncentráció-idő görbe alatti terület geometriai átlaga a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció (AUC(0-T)) időpontjáig, az egyszeri 5 mg-os orális apixaban dózisban
Időkeret: 24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC(0-T)) az apixaban plazmakoncentrációjával mértük az idő függvényében. A geometriai átlagokat nanogramm óra per milliliterben (ng*h/ml) adjuk meg.
24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A BMS-730823 metabolit koncentráció-idő görbe alatti terület geometriai átlaga nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció (AUC(0-T)) időpontjáig
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC(0-T)) a BMS-730823 plazmakoncentrációjával mértük az idő függvényében. A geometriai átlagokat nanogramm óra per milliliterben (ng*h/ml) adjuk meg.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A koncentráció-idő görbe alatti terület geometriai átlaga a nulla időtől a végtelen időig extrapolálva (AUC(INF)) egyetlen 5 mg-os orális apixaban adag esetén
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időtől a végtelen időig extrapolálva (AUC(INF)) az apixaban plazmakoncentrációjával mértük az idő függvényében. A geometriai átlagokat nanogramm óra per milliliterben (ng*h/ml) adjuk meg.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A BMS-730823 koncentráció-idő görbe alatti terület geometriai átlaga a nulla időtől a végtelen időig extrapolálva (AUC(INF))
Időkeret: 24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időtől a végtelen időig extrapolálva (AUC(INF)) a BMS-730823 plazmakoncentrációjával mértük az idő függvényében. A geometriai átlagokat nanogramm óra per milliliterben (ng*h/ml) adjuk meg.
24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
Az Apixaban egyszeri 5 mg-os orális adagjának átlagos plazmaterminális felezési ideje (T-fél)
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
Az apixaban plazma terminális felezési idejét (T-Half) a plazmakoncentráció és az idő adatokból származtatták. Az eszközöket órákban közölték.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A BMS-730823 átlagos plazmaterminál felezési ideje (T-Half)
Időkeret: 24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A BMS-730823 átlagos plazma terminális felezési idejét (T-Half) a plazmakoncentrációk idő függvényében vették alapul.
24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
Az egyszeri 5 mg-os orális apixaban maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) medián ideje
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
Az apixaban maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának idejét (Tmax) a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg. A mediánokat órákban adták.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A BMS-730823 metabolit maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) medián ideje
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A BMS-730823 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának idejét (Tmax) a plazmakoncentráció idő függvényében vettük alapul. A mediánokat órákban adták.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület geometriai átlaga 2-6 óra (AUC(2-6)) az Apixaban esetében
Időkeret: 2-6 órával az adagolás után
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 2 óra és 6 óra között (az Apixaban AUC(2-6) értékét csak az 1. periódusban mérték az ESRD-ben szenvedő résztvevőknél a dialízis során). A geometriai átlagokat nanogramm óra per milliliterben (ng*óra/ml) adtuk meg, és a dializátorba belépő és onnan kilépő vérmintákból határoztuk meg.
2-6 órával az adagolás után
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület geometriai átlaga 2-6 óra (AUC(2-6)) BMS-730823 esetén
Időkeret: 2-6 órával az adagolás után
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 2 óra és 6 óra között (AUC(2-6) a BMS-730823 esetében csak az 1. periódusban mértük a dialízis során ESRD-ben szenvedő résztvevőknél). A geometriai átlagokat nanogramm óra per milliliterben (ng*óra/ml) adtuk meg, és a dializátorba belépő és onnan kilépő vérmintákból határoztuk meg.
2-6 órával az adagolás után
A vizeletben visszanyert apixaban átlagos százalékos dózisa (%UR)
Időkeret: 24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A vizeletben visszanyert százalékos dózist úgy számítottuk ki, hogy az adagolás időpontjától a beadást követő 72 óráig a vizelettel kiválasztott változatlan apixaban kumulatív mennyiségét elosztottuk a beadott apixaban dózissal.
24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A dializátumban visszanyert apixaban átlagos százalékos dózisa (%DR)
Időkeret: 2-6 órával az adagolás után
A dializátumban visszanyert apixaban százalékos dózisát (%DR) úgy számítottuk ki, hogy az egyes dializátumgyűjteményekben 2-6 óra alatt kiválasztott apixaban kumulatív mennyiségét (DR(2-6)) elosztottuk az apixaban dózissal. %DR csak az 1. időszakban került rögzítésre.
2-6 órával az adagolás után
Az apixaban átlagos vese clearance-e (CLR).
Időkeret: 24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A vese-clearance-t (CLR) úgy számítottuk ki, hogy a vizelettel kiválasztott apixaban kumulatív mennyiségét elosztottuk a megfelelő kumulatív plazma AUC-értékével ugyanazon vizeletgyűjtési intervallum alatt. A geometriai átlagokat milliliter/percben (ml/perc) adtuk meg.
24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A BMS-730823 átlagos vese clearance-e (CLR).
Időkeret: 24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
A renális clearance-t (CLR) úgy számítottuk ki, hogy a vizelettel ürült BMS-730823 kumulatív mennyiségét elosztottuk a megfelelő kumulatív plazma AUC-értékével ugyanazon vizeletgyűjtési intervallum alatt. A geometriai átlagokat milliliter/percben (ml/perc) adtuk meg.
24 óra az adagolás előtt és 72 óra az adagolás után
Az apixaban átlagos hemodialízis clearance-e (CLD).
Időkeret: 2-6 órával az adagolás után
A hemodialízis-clearance-t (CLD) úgy számítottuk ki, hogy a dializátumban kiválasztott apixaban kumulatív mennyiségét elosztottuk a megfelelő kumulatív plazma AUC-vel ugyanazon a dializátumgyűjtési intervallumon (AUC(2-6) belépés). A CLD mérések csak az 1. periódusban történtek. A geometriai átlagokat milliliter/perc-ben (mL/perc) adtuk meg.
2-6 órával az adagolás után
A BMS-730823 átlagos hemodialízis clearance-e (CLD).
Időkeret: 2-6 órával az adagolás után
A hemodialízis-clearance-t (CLD) úgy számítottuk ki, hogy a dializátumban kiválasztott BMS-730823 kumulatív mennyiségét elosztottuk a megfelelő kumulatív plazma AUC-vel ugyanazon dializátumgyűjtési intervallum alatt (AUC(2-6) belépés). A CLD mérések csak az 1. periódusban történtek. A geometriai átlagokat milliliter/perc-ben (mL/perc) adtuk meg.
2-6 órával az adagolás után
A hemodialízis során kivont apixaban százalékos aránya
Időkeret: 2-6 órával az adagolás után
A hemodialízis során kivont apixaban százalékos arányát (extrakciós arány) a [plazma AUC(2-6) kilépése - AUC(2-6) belépő] / [AUC(2-6) belépő] képlettel számítottuk ki, és százalékra konvertálták. Az extrakciós arányt csak az 1. periódusban mértük, és százalékban adtuk meg.
2-6 órával az adagolás után
A hemodialízis során kivont BMS-730823 százalékos aránya
Időkeret: 2-6 órával az adagolás után
A hemodialízis során kivont BMS-730823 százalékos arányát (extrakciós arány) a [plazma AUC(2-6)kilépése - AUC(2-6)belépés] / [AUC(2-6) belépő] képlettel számítottuk ki, és egy százalék. Az extrakciós arányt csak az 1. periódusban mértük, és százalékban adtuk meg.
2-6 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos maximális százalékos változás a kiindulási nemzetközi normalizált arányhoz (INR) képest egyszeri 5 mg-os orális apixaban adag után
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
Az INR kiindulási értékének átlagos maximális százalékos változását minden karon jelentették. A kiindulási méréseket 24 órával az 1. napi adagolás előtt értékeltük.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
Átlagos maximális százalékos változás a kiindulási protrombin időhöz (PT) képest egyetlen 5 mg-os orális apixaban adag után
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
A protrombin idő (PT) átlagos maximális százalékos változását az alapvonalhoz képest minden kezelt résztvevő esetében jelentették. A kiindulási méréseket 24 órával az 1. napi adagolás előtt értékeltük.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
Átlagos maximális százalékos változás a kiindulási aktivált részleges tromboplasztin időhöz (aPTT) képest egyszeri 5 mg apixaban orális adagot követően
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
Az aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) átlagos maximális százalékos változását az alapvonalhoz képest minden kezelt résztvevő esetében jelentették. A kiindulási méréseket 24 órával az 1. napi adagolás előtt értékeltük.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
Átlagos csúcs anti-FXa aktivitás 5 mg apixaban egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
Az anti-FXa aktivitást a hemodialízis előtti és utáni dózisok aktivitás-idő profiljából határoztuk meg. A maximális átlagértékeket nemzetközi egységben milliliterenként (NE/ml) adták meg.
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Laboratóriumilag megjelölt eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig

ULN = Normál felső határa, LLN = Normál alsó határa, Pre-Rx = Alapérték. BUN = vér karbamid-nitrogén (mmol/L = millimol literenként): Magas, ha a BUN > 1,1*ULN (ha Pre-Rx>ULN: >1.25*Pre-Rx).

Thrombocytaszám (*10^9 sejt/L): Alacsony, ha a vérlemezkeszám < 0,85*LLN (ha Pre-Rx<LLN: <0,85*Pre-Rx).

Kreatin (umol/L=mikromol literenként): Magas, ha a kreatin > 1,5*ULN (ha Pre-Rx>ULN: >1.33*Pre-Rx).

Összes kalcium (mmol/L): Magas, ha a kalcium > 1,5*ULN (ha Pre-Rx>ULN: >1,33*Pre-Rx).

Kálium, szérum (mmol/L): Magas, ha a kálium > 1,1*ULN (ha Pre-Rx>ULN: >1.1*Pre-Rx; ha Pre-Rx<LLN: >ULN).

Foszfor, szervetlen (mmol/L): alacsony, ha foszfát < 0,85*LLN (ha Pre-Rx>ULN: <LLN).

Laktát-dehidrogenáz (U/L = egység literenként): Magas, ha a laktát-dehidrogenáz > 1,25*ULN (ha Pre-Rx>ULN: >1,5*Pre-Rx).
Az adagolás előtti 24 órától az adagolást követő 72 óráig
Azon résztvevők száma, akik meghaltak vagy súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) vagy a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményeket tapasztaltak
Időkeret: Az 1. naptól a vizsgálat abbahagyását követő 30. napig

Azon résztvevők számát, akik meghaltak vagy tapasztaltak SAE-t vagy a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatásokat, mindegyik karon jelentették.

AE=bármilyen új, kedvezőtlen tünet, jel vagy betegség, vagy egy már meglévő állapot rosszabbodása, amelynek nincs ok-okozati összefüggése a kezeléssel. SAE=olyan orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást vagy kábítószer-függőséget/abúzust eredményez; életveszélyes, fontos egészségügyi esemény vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja. Kezeléssel kapcsolatos = bizonyos, valószínű, lehetséges vagy hiányzó kapcsolat a vizsgált gyógyszerrel. Fokozat (Gr) 1 = enyhe, Gr 2 = közepes, Gr 3 = súlyos, Gr 4 = potenciálisan életveszélyes vagy fogyatékos.
Az 1. naptól a vizsgálat abbahagyását követő 30. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. április 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. április 21.

Első közzététel (Becslés)

2011. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. október 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CV185-087

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel