Фармакокинетика и фармакодинамика апиксабана у пациентов, находящихся на гемодиализе

Экспериментальный: Группа А: Апиксабан

Лекарство: Апиксабан

Таблетки, внутрь, 5 мг, однократно, 4 дня

Лекарство: Апиксабан

Таблетки, перорально, 5 мг, дважды, 15 дней

Экспериментальный: Группа B: Апиксабан

Лекарство: Апиксабан

Таблетки, внутрь, 5 мг, однократно, 4 дня

Лекарство: Апиксабан

Таблетки, перорально, 5 мг, дважды, 15 дней

Среднее геометрическое максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) однократной пероральной дозы 5 мг апиксабана

Максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме (Cmax) измеряли по концентрации апиксабана в плазме с течением времени. Среднее геометрическое указано в нанограммах на миллилитр (нг/мл).

Среднее геометрическое максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) метаболита BMS-730823

Максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме (Cmax) измеряли по концентрации BMS-730823 в плазме с течением времени. Среднее геометрическое указано в нанограммах на миллилитр (нг/мл).

Среднее геометрическое площади под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC(0-T)) однократной пероральной дозы 5 мг апиксабана

Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC(0-T)) измеряли по концентрации апиксабана в плазме в зависимости от времени. Среднее геометрическое выражено в нанограмм-часах на миллилитр (нг*ч/мл).

Среднее геометрическое площади под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до момента последней количественно определяемой концентрации (AUC(0-T)) метаболита BMS-730823

Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC(0-T)) измеряли по концентрации BMS-730823 в плазме в зависимости от времени. Среднее геометрическое выражено в нанограмм-часах на миллилитр (нг*ч/мл).

Среднее геометрическое площади под кривой концентрация-время от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени (AUC(INF)) однократной пероральной дозы 5 мг апиксабана

Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени (AUC(INF)) измеряли по концентрации апиксабана в плазме в зависимости от времени. Среднее геометрическое выражено в нанограмм-часах на миллилитр (нг*ч/мл).

Среднее геометрическое площади под кривой концентрация-время от нуля времени, экстраполированного до бесконечного времени (AUC(INF)) BMS-730823

Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени (AUC(INF)) измеряли по концентрации BMS-730823 в плазме в зависимости от времени. Среднее геометрическое выражено в нанограмм-часах на миллилитр (нг*ч/мл).

Средний период полувыведения из плазмы (T-Half) однократной пероральной дозы 5 мг апиксабана

Терминальный период полувыведения из плазмы (T-Half) для апиксабана был получен на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени. Средства сообщались в часах.

Средний плазменный терминальный период полураспада (T-Half) BMS-730823

Средний конечный период полувыведения из плазмы (T-Half) для BMS-730823 был получен на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.

Среднее время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) однократной пероральной дозы 5 мг апиксабана

Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) апиксабана было получено на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени. Медианы представлены в часах.

Среднее время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) метаболита BMS-730823

Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) для BMS-730823 было получено из данных о концентрации в плазме в зависимости от времени. Медианы представлены в часах.

Среднее геометрическое площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 2 до 6 часов (AUC(2-6)) для апиксабана

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 2 часов до 6 часов (AUC(2-6) для апиксабана измеряли у участников с терминальной стадией почечной недостаточности во время диализа только в период 1. Среднее геометрическое выражали в нанограмм-часах на миллилитр (нг*ч/мл) и определяли для образцов крови, поступающих и выходящих из диализатора.

Среднее геометрическое площади под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 2 до 6 часов (AUC(2-6)) для BMS-730823

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 2 часов до 6 часов (AUC(2-6) для BMS-730823 измеряли у участников с терминальной стадией почечной недостаточности во время диализа только в период 1. Среднее геометрическое выражали в нанограмм-часах на миллилитр (нг*ч/мл) и определяли для образцов крови, поступающих и выходящих из диализатора.

Средняя процентная доза апиксабана, обнаруженная в моче (% UR)

Процент дозы, выведенной с мочой, рассчитывали путем деления кумулятивного количества неизмененного апиксабана, выведенного с мочой со времени приема дозы до 72 часов после введения дозы, на введенную дозу апиксабана.

Средняя процентная доза апиксабана, обнаруженная в диализате (% DR)

Процент дозы апиксабана, обнаруженной в диализате (%DR), рассчитывали путем деления кумулятивного количества апиксабана, выделяемого в каждой коллекции диализата в течение 2-6 часов (DR(2-6)) на дозу апиксабана. %DR регистрировался только в периоде 1.

Средний почечный клиренс (CLR) апиксабана

Почечный клиренс (CLR) рассчитывали путем деления кумулятивного количества апиксабана, выведенного с мочой, на соответствующую кумулятивную AUC в плазме за тот же интервал сбора мочи. Среднее геометрическое выражали в миллилитрах в минуту (мл/мин).

Средний почечный клиренс (CLR) BMS-730823

Почечный клиренс (CLR) рассчитывали путем деления кумулятивного количества BMS-730823, экскретируемого с мочой, на соответствующую кумулятивную AUC в плазме за тот же интервал сбора мочи. Среднее геометрическое выражали в миллилитрах в минуту (мл/мин).

Средний гемодиализный клиренс (CLD) апиксабана

Клиренс при гемодиализе (CLD) рассчитывали путем деления кумулятивного количества апиксабана, экскретируемого в диализат, на соответствующую кумулятивную AUC в плазме за тот же интервал сбора диализата (AUC(2-6) входа). Измерения CLD проводились только в период 1. Среднее геометрическое выражали в миллилитрах в минуту (мл/мин).

Средний клиренс гемодиализа (CLD) BMS-730823

Клиренс при гемодиализе (CLD) рассчитывали путем деления кумулятивного количества BMS-730823, экскретируемого в диализат, на соответствующую кумулятивную AUC в плазме за тот же интервал сбора диализата (AUC(2-6) входа). Измерения CLD проводились только в период 1. Среднее геометрическое выражали в миллилитрах в минуту (мл/мин).

Процент апиксабана, извлеченного во время гемодиализа

Процент апиксабана, экстрагированного во время гемодиализа (коэффициент экстракции), рассчитывали по формуле [AUC(2-6) плазмы на выходе - AUC(2-6) на входе] / [AUC(2-6) на входе] и преобразовывали в проценты. Коэффициент извлечения измеряли только в период 1 и выражали в процентах.

Процент BMS-730823, экстрагированный во время гемодиализа

Процент BMS-730823, экстрагированного во время гемодиализа (коэффициент экстракции), рассчитывали по формуле [AUC(2-6)выход в плазме - AUC(2-6)вход]/[AUC(2-6)вход] и переводили в процент. Коэффициент извлечения измеряли только в период 1 и выражали в процентах.

Среднее максимальное процентное изменение по сравнению с исходным международным нормализованным отношением (МНО) после однократного перорального приема 5 мг апиксабана

Для каждой группы сообщалось среднее максимальное процентное изменение исходного уровня МНО. Исходные измерения оценивались за 24 часа до введения дозы в 1-й день.

Среднее максимальное процентное изменение от исходного протромбинового времени (PT) после однократного перорального приема 5 мг апиксабана

Среднее максимальное процентное изменение протромбинового времени (PT) по сравнению с исходным уровнем было сообщено для всех получавших лечение участников. Исходные измерения оценивались за 24 часа до введения дозы в 1-й день.

Среднее максимальное процентное изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) по сравнению с исходным уровнем после однократного перорального приема 5 мг апиксабана

Среднее максимальное процентное изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) по сравнению с исходным уровнем было сообщено для всех пролеченных участников. Исходные измерения оценивались за 24 часа до введения дозы в 1-й день.

Средняя пиковая активность против FXa после однократного перорального приема 5 мг апиксабана

Активность против FXa оценивали по профилю активность-время для доз как до, так и после гемодиализа. Максимальные средние значения указаны в международных единицах на миллилитр (МЕ/мл).

Количество участников с лабораторно отмеченными отклонениями

ULN=верхний предел нормы, LLN=нижний предел нормы, Pre-Rx=базовое значение. АМК = Азот мочевины крови (ммоль/л = миллимоли на литр): Высокий, если АМК > 1,1*ВГН (если до приема>ВГН: >1,25*до приема).

Количество тромбоцитов (*10^9 клеток/л): низкое, если количество тромбоцитов <0,85*LLN (если Pre-Rx<LLN: <0,85*Pre-Rx).

Креатин (умоль/л = микромоль на литр): высокий, если креатин > 1,5*ВГН (если до приема>ВГН: >1,33*до приема).

Кальций, общий (ммоль/л): высокий, если кальций > 1,5*ВГН (если до Rx>ВГН: >1,33*Pre-Rx).

Калий в сыворотке (ммоль/л): высокий, если калий > 1,1*ВГН (если до Rx>ВГН: >1,1*Pre-Rx; если до Rx<ВГН: >ВГН).

Фосфор, неорганический (ммоль/л): Низкий, если фосфат < 0,85*НГН (если Pre-Rx>ВГН: <НГН).

Лактатдегидрогеназа (Ед/л = единиц на литр): высокий, если лактатдегидрогеназа > 1,25*ВГН (если до приема>ВГН: >1,5*до приема).

Количество участников, которые умерли или испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ) или нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения

Количество участников, которые умерли или испытали СНЯ или НЯ, приведшие к прекращению участия в исследовании, сообщалось для каждой группы.

НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением. SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом. Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или инвалидизирующая.