Ruxolitinib (INCB018424) 缓释制剂在骨髓纤维化患者中的研究
2014年2月5日 更新者：Incyte Corporation
对原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症后骨髓纤维化和真性红细胞增多症后骨髓纤维化患者每日一次给药 INCB018424 缓释 (SR) 制剂的开放标签评估
本研究的目的是确定 ruxolitinib (INCB018424) 缓释 (SR) 制剂在原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后 MF (PPV-MF) 和原发性血小板增多症后 MF 参与者中的安全性和耐受性 ( PET-MF）。
研究概览
详细说明
该研究将招募大约 40 名患有 PMF、PPV-MF 或 PET-MF 的参与者。 参与者将连续 16 周每天服用一次 ruxolitinib SR，然后过渡到使用速释 (IR) 片剂的类似 ruxolitinib 每日两次剂量方案，该片剂已在 1、2 和 3 期对照临床试验中进行过研究。
从 ruxolitinib 治疗中获益的参与者可以继续进一步参与 IR 片剂，直到最后一名参与者完成第 36 周或 ruxolitinib IR 的商业可用性，以较早者为准。 随访将在最后一剂 ruxolitinib 后至少 30 天进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国
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Florida
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Winter Park、Florida、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国、TX
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的参与者。
- 参与者必须被诊断为原发性骨髓纤维化 (PMF)、原发性血小板增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF) 或真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PET-MF)。
- 需要治疗的骨髓纤维化参与者必须被国际骨髓纤维化研究和治疗工作组定义为高风险（3 个或更多预后因素）、中等风险 2 级（2 个预后因素）或中等风险 1 级（1 个预后因素）（ IWG-捷运）。
- 参与者必须有一个可触及的脾脏，其测量值在肋缘以下 5 厘米或更大。
排除标准：
- 预期寿命少于 6 个月的参与者。
- 不愿采取适当预防措施以避免怀孕或生育孩子的有生育潜力的参与者。
- 骨髓储备不足的参与者。
- 筛选前一个月血小板计数 < 50,000/μL、血小板输注或中性粒细胞绝对计数 < 500/μL 的参与者。
- 在筛选和基线访视时肝或肾功能不佳的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ruxolitinib 25 mg SR/10、15 或 20 mg IR
参与者开始每天一次 (QD) 服用 25 mg ruxolitinib 缓释剂 (SR)。
8 周后，如果疗效不佳，剂量水平可滴定至 50 mg SR QD 或 25 mg SR 每隔一天 (QOD) 与 50 mg SR QOD 交替。
在第 16 周，参与者过渡到每日两次口服 ruxolitinib 10、15 或 20 mg 速释 (IR)。
研究者认为继续证明获益的参与者可以继续使用鲁索替尼 IR，直到最后一名参与者完成第 36 周或鲁索替尼 IR 的商业可用性，以较早者为准；接受的剂量基于过渡时的血小板计数。
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Ruxolitinib 以 SR 和 IR 配制的片剂形式提供。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 16 周至少发生 1 次不良事件的参与者百分比
大体时间：第 16 周的基线
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第 16 周的基线
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第 16 周的总体反应 (OR)
大体时间：第 16 周的基线
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研究者根据骨髓纤维化研究和治疗国际工作组的治疗反应标准对 OR 进行分级。
由于基线后未进行骨髓活检，可实现的最佳反应是临床改善，在没有进行性疾病 (PD) 的情况下需要以下一项：(1) 血红蛋白水平增加 ≥ 2 g/dL 或 (2)基线时 ≥ 10 cm 的脾肿大可触及 ≥ 50% 或基线时可触及 > 5 cm 的脾脏变得不可触及。
PD 需要以下 1 项：(1) 进行性脾肿大定义为在左肋缘下方 > 5 cm 处可触及的先前不存在的脾肿大外观，或基线脾肿大 5-10 cm 的可触及距离增加≥ 100%，或a 基线脾肿大 > 10 cm 时可触及距离增加 ≥ 50% 或 (2) 外周血母细胞百分比增加至 ≥ 20% 并持续 ≥ 8 周。
病情稳定：以上都不是。
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第 16 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周时脾脏体积相对于基线的变化
大体时间：第 16 周的基线
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通过磁共振成像（或适用参与者的计算机断层扫描 [CT]）测量脾脏体积。
扫描件由中央阅读器读取。
通过勾勒出器官的周长并使用经过验证的最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。
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第 16 周的基线
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第 16 周脾脏长度相对于基线的变化
大体时间：第 16 周的基线
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通过触诊以厘米为单位测量脾脏长度。
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第 16 周的基线
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第 16 周时脾脏体积较基线减少 ≥ 35% 的参与者百分比
大体时间：第 16 周的基线
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通过磁共振成像（或适用参与者的计算机断层扫描 [CT]）测量脾脏体积。
扫描件由中央阅读器读取。
通过勾勒出器官的周长并使用经过验证的最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。
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第 16 周的基线
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第 16 周总症状评分相对于基线的变化
大体时间：第 16 周的基线
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使用修改后的骨髓纤维化症状评估表 v2.0 日记评估骨髓纤维化的症状，该日记由参与者每晚完成。
7 种症状（盗汗、瘙痒、腹痛、左侧肋骨下疼痛、饱胀感 [早饱]、骨骼/肌肉疼痛、缺乏活动）分别按 0（无）到 10（最差）的等级进行评分可以想象）。
总症状评分是 7 项症状中的 6 项的总和（不包括不活动），范围为 0 至 60。
较低的分数表示较少的症状。
负面的变化分数表明有所改善。
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第 16 周的基线
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第 16 周总症状评分较基线减少 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：第 16 周的基线
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使用修改后的骨髓纤维化症状评估表 v2.0 日记评估骨髓纤维化的症状，该日记由参与者每晚完成。
7 种症状（盗汗、瘙痒、腹痛、左侧肋骨下疼痛、饱胀感 [早饱]、骨骼/肌肉疼痛、缺乏活动）分别按 0（无）到 10（最差）的等级进行评分可以想象）。
总症状评分是 7 项症状中的 6 项的总和（不包括不活动），范围为 0 至 60。
较低的分数表示较少的症状。
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第 16 周的基线
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第 1 天 Ruxolitinib 25 mg SR 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第一天
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在研究的第 1 天，在给予 ruxolitinib 25 mg SR 之前和之后的 0.5、1、2、3、4、6 和 9 小时采集血样。
ruxolitinib 的浓度是通过经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定血浆样品中的浓度。
使用标准非房室药代动力学方法使用 WinNonlin® 版本 6.0.0（Pharsight Corporation，Mountain View，CA）分析 ruxolitinib 血浆浓度数据。
Cmax 直接取自观察到的血浆浓度数据。
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第一天
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第 1 天 Ruxolitinib 25 mg SR 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第一天
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在研究的第 1 天，在给予 ruxolitinib 25 mg SR 之前和之后的 0.5、1、2、3、4、6 和 9 小时采集血样。
ruxolitinib 的浓度是通过经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定血浆样品中的浓度。
使用标准非房室药代动力学方法使用 WinNonlin® 版本 6.0.0（Pharsight Corporation，Mountain View，CA）分析 ruxolitinib 血浆浓度数据。
Tmax 直接取自观察到的血浆浓度数据。
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第一天
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第 1 天 Ruxolitinib 25 mg SR 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第一天
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在研究的第 1 天，在给予 ruxolitinib 25 mg SR 之前和之后的 0.5、1、2、3、4、6 和 9 小时采集血样。
ruxolitinib 的浓度是通过经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定血浆样品中的浓度。
血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 是使用非房室法从血浆浓度得出的，并使用 WinNonlin® 6.0 版软件使用线性梯形法则增加浓度和对数梯形法则计算降低浓度.0（Pharsight 公司，加利福尼亚州山景城）。
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第一天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Srdan Verstovsek, MD, PhD、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年7月1日
研究完成 (实际的)
2012年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月21日
首次发布 (估计)
2011年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年2月5日
最后验证
2013年12月1日
更多信息
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