Tutkimus ruksolitinibin (INCB018424) hitaasti vapauttavasta formulaatiosta myelofibroosipotilailla
keskiviikko 5. helmikuuta 2014 päivittänyt: Incyte Corporation
Avoin arvio INCB018424:n pitkävaikutteisen (SR) formulaation kerran päivässä annettavista potilaista, joilla on primaarinen myelofibroosi, postessential trombosytemia myelofibroosi ja post-polysytemia Vera myelofibroosi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ruksolitinibin (INCB018424) pitkäkestoisen vapautumisen (SR) turvallisuus ja siedettävyys osallistujilla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), post-polycythemia vera MF (PPV-MF) ja post-essential trombosytemia MF ( PET-MF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 40 osallistujaa, joilla on PMF, PPV-MF tai PET-MF. Osallistujat ottavat ruxolitinib SR -valmistetta kerran päivässä 16 peräkkäisen viikon ajan ja siirtyvät sitten vastaavaan ruksolitinibin kahdesti vuorokaudessa annosteltuun hoitoon käyttämällä välittömästi vapautuvia (IR) tabletteja, joita on tutkittu kontrolloiduissa faasin 1, 2 ja 3 kliinisissä tutkimuksissa.
Osallistujat, jotka saavat hyötyä ruksolitinibihoidosta, voivat jatkaa osallistumista IR-tableteilla siihen asti, kun viimeinen osallistuja on suorittanut viikon 36 tai ruksolitinibi IR:n kaupalliseen saatavuuteen sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. Seuranta suoritetaan vähintään 30 päivää viimeisen ruksolitinibiannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Winter Park, Florida, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, TX
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat 18 vuotta täyttäneet.
- Osallistujilla on oltava primaarinen myelofibroosi (PMF), postessential thrombocythemia myelofibroosi (PPV-MF) tai post-polycythemia vera myelofibroosi (PET-MF).
- Hoitoa vaativat myelofibroosia sairastavat osallistujat on luokiteltava kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän määrittelemään korkean riskin (3 tai useampia ennustetekijöitä), keskitason riskitasoon 2 (2 ennustetekijää) tai keskitason riskitasoon 1 (1 prognostinen tekijä). IWG-MRT).
- Osallistujilla tulee olla käsinkosketeltava perna, joka on vähintään 5 cm kylkimarginaalin alapuolella.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joiden elinajanodote on alle 6 kuukautta.
- Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, jotka eivät ole halukkaita ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden tai lapsen syntymisen välttämiseksi.
- Osallistujat, joilla on riittämätön luuydinvarasto.
- Osallistujat, joilla on ollut verihiutaleiden määrä < 50 000/μl, verihiutaleiden siirto(t) tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500/μl seulontaa edeltävän kuukauden aikana.
- Osallistujat, joilla on riittämätön maksan tai munuaisten toiminta seulonta- ja lähtötilanteessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi 25 mg SR/10, 15 tai 20 mg IR
Osallistujat aloittivat antamisen 25 mg:lla ruksolitinibia pitkävaikutteisesti (SR) kerran päivässä (QD).
8 viikon kuluttua, jos teho ei ollut riittävä, annostaso voitiin titrata 50 mg:aan SR QD tai 25 mg:aan SR joka toinen päivä (QOD) vuorotellen 50 mg SR:n kanssa.
Viikolla 16 osallistujat siirtyivät ruksolitinibiin 10, 15 tai 20 mg:n välittömään vapautumiseen (IR) suun kautta kahdesti päivässä.
Osallistujat, jotka osoittivat edelleen hyötyä tutkijan mielestä, saattoivat jatkaa ruxolitinib IR -hoitoa, kunnes viimeinen osallistuja oli suorittanut viikon 36 tai ruksolitinibi IR:n kaupalliseen saatavuuteen sen mukaan, kumpi oli aikaisempi; saatu annos perustui verihiutaleiden määrään siirtymähetkellä.
|
Ruksolitinibi toimitettiin SR- ja IR-formuloituina tabletteina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään 1 haittatapahtuma lähtötilanteesta viikkoon 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
|
Lähtötilanne viikkoon 16
|
|
|
Kokonaisvastaus (OR) viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
|
Tutkija arvioi OR:n kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja terapiatyöryhmän hoitovasteen kriteerien mukaan.
Koska luuydinbiopsiaa ei otettu lähtötilanteen jälkeen, paras saavutettavissa oleva vaste oli kliininen paraneminen, joka vaati yhden seuraavista ilman etenevää sairautta (PD): (1) hemoglobiinitason nousu ≥ 2 g/dl tai (2) joko havaittava ≥ 50 %:n splenomegalian väheneminen pernassa, jonka pituus on ≥ 10 cm lähtötilanteessa, tai perna, joka on tunnusteltavissa > 5 cm:n kohdalla lähtötilanteessa, joka ei enää tunnu käsin.
PD edellytti yhden seuraavista: (1) Progressiivinen splenomegalia, joka määritellään aiemmin puuttuneen splenomegalian ilmaantumisena, joka oli havaittavissa > 5 cm vasemman kylkirajan alapuolella tai ≥ 100 %:n lisäys palpoitavassa etäisyydessä perustason splenomegaliassa 5–10 cm tai ≥ 50 %:n lisäys palpoitavissa etäisyyksissä lähtötilanteessa > 10 cm:n splenomegaliassa tai (2) perifeerisen veren blastiprosentin nousu ≥ 20 %:iin, joka kesti ≥ 8 viikkoa.
Stabiili sairaus: Ei mikään yllä olevista.
|
Lähtötilanne viikkoon 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta pernan tilavuudessa viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
|
Pernan tilavuus mitattiin magneettikuvauksella (tai tietokonetomografialla [CT] soveltuvilla osallistujilla).
Skannaukset luki keskuslukija.
Pernan tilavuus saatiin hahmottelemalla elimen ympärysmitta ja määrittämällä tilavuus käyttämällä validoitua pienimmän neliösumman tekniikkaa.
|
Lähtötilanne viikkoon 16
|
|
Pernan pituuden muutos lähtötasosta viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
|
Pernan pituus mitattiin senttimetreinä tunnustelulla.
|
Lähtötilanne viikkoon 16
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla pernan tilavuus on vähentynyt ≥ 35 % viikolla 16 lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
|
Pernan tilavuus mitattiin magneettikuvauksella (tai tietokonetomografialla [CT] soveltuvilla osallistujilla).
Skannaukset luki keskuslukija.
Pernan tilavuus saatiin hahmottelemalla elimen ympärysmitta ja määrittämällä tilavuus käyttämällä validoitua pienimmän neliösumman tekniikkaa.
|
Lähtötilanne viikkoon 16
|
|
Muutos lähtötasosta oireiden kokonaispistemäärässä viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
|
Myelofibroosin oireet arvioitiin käyttämällä muokattua Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0 -päiväkirjaa, joka osallistujien oli täytettävä joka ilta.
7 oiretta (yöhikoilu, kutina, vatsakipu, kipu vasemman puolen kylkiluiden alla, kylläisyyden tunne [varhainen kylläisyyden tunne], luu-/lihaskipu, passiivisuus) arvioitiin kukin asteikolla 0 (ei poissa) 10:een (pahin). kuviteltavissa).
Oireiden kokonaispistemäärä oli 6 oireen summa seitsemästä oireesta (inaktiivisuutta ei otettu mukaan) ja vaihteli 0-60.
Alempi pistemäärä osoitti vähemmän oireita.
Negatiivinen muutospistemäärä osoitti parannusta.
|
Lähtötilanne viikkoon 16
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden oireiden kokonaispistemäärä on vähentynyt ≥ 50 % lähtötasosta viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
|
Myelofibroosin oireet arvioitiin käyttämällä muokattua Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0 -päiväkirjaa, joka osallistujien oli täytettävä joka ilta.
7 oiretta (yöhikoilu, kutina, vatsakipu, kipu vasemman puolen kylkiluiden alla, kylläisyyden tunne [varhainen kylläisyyden tunne], luu-/lihaskipu, passiivisuus) arvioitiin kukin asteikolla 0 (ei poissa) 10:een (pahin). kuviteltavissa).
Oireiden kokonaispistemäärä oli 6 oireen summa seitsemästä oireesta (inaktiivisuutta ei otettu mukaan) ja vaihteli 0-60.
Alempi pistemäärä osoitti vähemmän oireita.
|
Lähtötilanne viikkoon 16
|
|
Ruxolitinibin 25 mg SR:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin ennen ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 9 tuntia ruksolitinibin 25 mg SR:n annon jälkeen tutkimuksen ensimmäisenä päivänä.
Ruksolitinibin pitoisuus määritettiin plasmanäytteistä validoidulla LC/MS/MS-määrityksellä.
Ruksolitinibin plasmakonsentraatiotietojen analysointiin käytettiin tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä menetelmiä käyttämällä WinNonlin®-versiota 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Cmax otettiin suoraan havaituista plasmapitoisuuksista.
|
Päivä 1
|
|
Aika saavuttaa ruxolitinibin 25 mg SR:n plasman maksimipitoisuus (Tmax) päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin ennen ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 9 tuntia ruksolitinibin 25 mg SR:n annon jälkeen tutkimuksen ensimmäisenä päivänä.
Ruksolitinibin pitoisuus määritettiin plasmanäytteistä validoidulla LC/MS/MS-määrityksellä.
Ruksolitinibin plasmakonsentraatiotietojen analysointiin käytettiin tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä menetelmiä käyttämällä WinNonlin®-versiota 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Tmax otettiin suoraan havaituista plasmapitoisuuksista.
|
Päivä 1
|
|
Ruxolitinibin 25 mg SR:n plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin ennen ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 9 tuntia ruksolitinibin 25 mg SR:n annon jälkeen tutkimuksen ensimmäisenä päivänä.
Ruksolitinibin pitoisuus määritettiin plasmanäytteistä validoidulla LC/MS/MS-määrityksellä.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) johdettiin plasman pitoisuuksista ei-osastomenetelmällä ja laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä pitoisuuksien lisäämiseksi ja log-trapetsisääntöä pitoisuuksien pienentämiseksi WinNonlin®-ohjelmiston versiolla 6.0 .0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 22. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 10. maaliskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. helmikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18424-260
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .