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Étude sur la formulation à libération prolongée de ruxolitinib (INCB018424) chez des patients atteints de myélofibrose

5 février 2014 mis à jour par: Incyte Corporation

Une évaluation en ouvert de l'administration uniquotidienne d'une formulation à libération prolongée (SR) d'INCB018424 chez des patients atteints de myélofibrose primaire, de myélofibrose thrombocythémique post-essentielle et de myélofibrose Vera post-polyglobulie

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la formulation à libération prolongée (SR) du ruxolitinib (INCB018424) chez les participants atteints de myélofibrose primaire (PMF), de MF post-polycythémie vraie (PPV-MF) et de MF post-thrombocytémie essentielle ( PET-MF).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude recrutera environ 40 participants atteints de PMF, PPV-MF ou PET-MF. Les participants prendront du ruxolitinib SR une fois par jour pendant 16 semaines consécutives, puis passeront à un schéma posologique comparable de ruxolitinib deux fois par jour en utilisant les comprimés à libération immédiate (IR) qui ont fait l'objet d'études dans des essais cliniques contrôlés de phases 1, 2 et 3.

Les participants bénéficiant d'un traitement au ruxolitinib peuvent poursuivre leur participation aux comprimés IR jusqu'au moment où le dernier participant a terminé la semaine 36 ou jusqu'à la disponibilité commerciale du ruxolitinib IR, selon la première éventualité. Le suivi aura lieu au moins 30 jours après la dernière dose de ruxolitinib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis
    • Florida
      • Winter Park, Florida, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, TX

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants âgés de 18 ans ou plus.
  • Les participants doivent être diagnostiqués avec une myélofibrose primaire (PMF), une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (PPV-MF) ou une myélofibrose post-polycythémie vraie (PET-MF).
  • Les participants atteints de myélofibrose nécessitant un traitement doivent être classés comme risque élevé (3 facteurs pronostiques ou plus), niveau de risque intermédiaire 2 (2 facteurs pronostiques) ou niveau de risque intermédiaire 1 (1 facteur pronostique) défini par le Groupe de travail international pour la recherche et le traitement de la myélofibrose ( GTI-MRT).
  • Les participants doivent avoir une rate palpable mesurant 5 cm ou plus sous la marge costale.

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant une espérance de vie inférieure à 6 mois.
  • Participants en âge de procréer qui ne sont pas disposés à prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse ou la conception d'un enfant.
  • Participants ayant une réserve de moelle osseuse insuffisante.
  • Participants ayant des antécédents de numération plaquettaire < 50 000/μL, de transfusion(s) de plaquettes ou un nombre absolu de neutrophiles < 500/μL au cours du mois précédant le dépistage.
  • Participants ayant une fonction hépatique ou rénale inadéquate lors des visites de dépistage et de référence.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib 25 mg SR/10, 15 ou 20 mg IR
Les participants ont commencé l'administration avec 25 mg de ruxolitinib à libération prolongée (SR) une fois par jour (QD). Après 8 semaines, si l'efficacité était insuffisante, le niveau de dose pouvait être titré à 50 mg SR QD ou 25 mg SR tous les deux jours (QOD) en alternance avec 50 mg SR QOD. À la semaine 16, les participants sont passés au ruxolitinib 10, 15 ou 20 mg à libération immédiate (IR) par voie orale deux fois par jour. Les participants qui ont continué à démontrer un bénéfice de l'avis de l'investigateur pouvaient rester sous ruxolitinib IR jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé la semaine 36 ou la disponibilité commerciale du ruxolitinib IR, selon la première éventualité ; la dose reçue était basée sur la numération plaquettaire au moment de la transition.
Médicament: Ruxolitinib
Le ruxolitinib était fourni sous forme de comprimés formulés SR et IR.
Autres noms:
  • OICS018424

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec au moins 1 événement indésirable de la ligne de base à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
Du départ à la semaine 16
Réponse globale (OR) à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
L'investigateur a classé la RO selon les critères de l'International Working Group for Myelofibrosis Research and Therapy pour la réponse au traitement. Comme les biopsies de la moelle osseuse n'ont pas été effectuées après le départ, la meilleure réponse possible était une amélioration clinique qui nécessitait 1 des éléments suivants en l'absence de maladie évolutive (MP) : (1) une augmentation ≥ 2 g/dL du taux d'hémoglobine ou (2) soit une réduction palpable ≥ 50 % de la splénomégalie d'une rate ≥ 10 cm au départ ou une rate palpable à > 5 cm au départ devenant non palpable. La MP a nécessité 1 des éléments suivants : (1) Splénomégalie progressive définie par l'apparition d'une splénomégalie précédemment absente qui était palpable à > 5 cm sous le rebord costal gauche ou une augmentation ≥ 100 % de la distance palpable pour une splénomégalie de base de 5 à 10 cm ou une augmentation ≥ 50 % de la distance palpable pour une splénomégalie initiale de > 10 cm ou (2) une augmentation du pourcentage de blastes dans le sang périphérique à ≥ 20 % qui a duré ≥ 8 semaines. Maladie stable : aucune des réponses ci-dessus.
Du départ à la semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du volume de la rate à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
Le volume de la rate a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (ou par tomodensitométrie [CT] chez les participants concernés). Les scans étaient lus par un lecteur central. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume à l'aide de la technique validée des moindres carrés.
Du départ à la semaine 16
Changement par rapport au départ de la longueur de la rate à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
La longueur de la rate a été mesurée en centimètres par palpation.
Du départ à la semaine 16
Pourcentage de participants avec une réduction ≥ 35 % du volume de la rate à la semaine 16 par rapport au départ
Délai: Du départ à la semaine 16
Le volume de la rate a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (ou par tomodensitométrie [CT] chez les participants concernés). Les scans étaient lus par un lecteur central. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume à l'aide de la technique validée des moindres carrés.
Du départ à la semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base du score total des symptômes à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose modifié v2.0 qui devait être rempli par les participants chaque nuit. Les 7 symptômes (sueurs nocturnes, démangeaisons, douleurs abdominales, douleurs sous les côtes du côté gauche, sensation de satiété [satiété précoce], douleurs osseuses/musculaires, inactivité) ont chacun été notés sur une échelle de 0 (absent) à 10 (pire imaginable). Le score total des symptômes était la somme de 6 des 7 symptômes (l'inactivité n'était pas incluse) et variait de 0 à 60. Un score inférieur indiquait moins de symptômes. Un score de changement négatif indique une amélioration.
Du départ à la semaine 16
Pourcentage de participants avec une réduction ≥ 50 % par rapport au départ du score total des symptômes à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose modifié v2.0 qui devait être rempli par les participants chaque nuit. Les 7 symptômes (sueurs nocturnes, démangeaisons, douleurs abdominales, douleurs sous les côtes du côté gauche, sensation de satiété [satiété précoce], douleurs osseuses/musculaires, inactivité) ont chacun été notés sur une échelle de 0 (absent) à 10 (pire imaginable). Le score total des symptômes était la somme de 6 des 7 symptômes (l'inactivité n'était pas incluse) et variait de 0 à 60. Un score inférieur indiquait moins de symptômes.
Du départ à la semaine 16
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du ruxolitinib 25 mg SR le jour 1
Délai: Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 9 heures après l'administration de ruxolitinib 25 mg SR le jour 1 de l'étude. La concentration de ruxolitinib a été déterminée dans des échantillons de plasma par un test LC/MS/MS validé. Des méthodes pharmacocinétiques standard non compartimentées ont été utilisées pour analyser les données de concentration plasmatique de ruxolitinib à l'aide de WinNonlin® version 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA). La Cmax a été prise directement à partir des données de concentration plasmatique observées.
Jour 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du ruxolitinib 25 mg SR le jour 1
Délai: Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 9 heures après l'administration de ruxolitinib 25 mg SR le jour 1 de l'étude. La concentration de ruxolitinib a été déterminée dans des échantillons de plasma par un test LC/MS/MS validé. Des méthodes pharmacocinétiques non compartimentales standard ont été utilisées pour analyser les données de concentration plasmatique de ruxolitinib à l'aide de WinNonlin® version 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Le Tmax a été tiré directement des données de concentration plasmatique observées.
Jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du ruxolitinib 25 mg SR le jour 1
Délai: Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 9 heures après l'administration de ruxolitinib 25 mg SR le jour 1 de l'étude. La concentration de ruxolitinib a été déterminée dans des échantillons de plasma par un test LC/MS/MS validé. L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) a été dérivée des concentrations plasmatiques à l'aide d'une méthode non compartimentale et calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et de la règle log-trapézoïdale pour les concentrations décroissantes avec le logiciel WinNonlin® version 6.0 .0 (Pharsight Corporation, Mountain View, Californie).
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2011

Première publication (Estimation)

22 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2014

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18424-260

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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