Estudio de la formulación de liberación sostenida de ruxolitinib (INCB018424) en pacientes con mielofibrosis
5 de febrero de 2014 actualizado por: Incyte Corporation
Una evaluación abierta de la dosificación una vez al día de una formulación de liberación sostenida (SR) de INCB018424 en pacientes con mielofibrosis primaria, mielofibrosis post-trombocitemia esencial y mielofibrosis post-policitemia Vera
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y tolerabilidad de la formulación de liberación sostenida (SR) de ruxolitinib (INCB018424) en participantes con mielofibrosis primaria (PMF), MF pospolicitemia vera (PPV-MF) y MF postrombocitemia esencial ( PET-MF).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio inscribirá a aproximadamente 40 participantes con PMF, PPV-MF o PET-MF. Los participantes tomarán ruxolitinib SR una vez al día durante 16 semanas consecutivas y luego harán la transición a un régimen de dosificación comparable de ruxolitinib dos veces al día usando las tabletas de liberación inmediata (IR) que han estado bajo investigación en ensayos clínicos controlados de Fase 1, 2 y 3.
Los participantes que se benefician del tratamiento con ruxolitinib pueden continuar participando con tabletas de liberación inmediata hasta el momento en que el último participante completó la Semana 36 o la disponibilidad comercial de ruxolitinib de liberación inmediata, lo que ocurra primero. El seguimiento se realizará al menos 30 días después de la última dosis de ruxolitinib.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
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Florida
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Winter Park, Florida, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, TX
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes mayores de 18 años.
- Los participantes deben tener un diagnóstico de mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis posterior a la trombocitemia esencial (PPV-MF) o mielofibrosis posterior a la policitemia vera (PET-MF).
- Los participantes con mielofibrosis que requieran tratamiento deben clasificarse como de alto riesgo (3 o más factores de pronóstico), nivel de riesgo intermedio 2 (2 factores de pronóstico) o nivel de riesgo intermedio 1 (1 factor de pronóstico) definido por el Grupo de trabajo internacional para la investigación y el tratamiento de la mielofibrosis ( IWG-MRT).
- Los participantes deben tener un bazo palpable que mida 5 cm o más por debajo del margen costal.
Criterio de exclusión:
- Participantes con una expectativa de vida de menos de 6 meses.
- Participantes en edad fértil que no están dispuestos a tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo o la paternidad.
- Participantes con reserva inadecuada de médula ósea.
- Participantes con antecedentes de recuentos de plaquetas < 50 000/μl, transfusiones de plaquetas o un recuento absoluto de neutrófilos < 500/μl en el mes anterior a la selección.
- Participantes con función hepática o renal inadecuada en las visitas de selección y de referencia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ruxolitinib 25 mg SR/10, 15 o 20 mg IR
Los participantes comenzaron la administración con 25 mg de ruxolitinib de liberación sostenida (SR) una vez al día (QD).
Después de 8 semanas, si hubo una eficacia inadecuada, el nivel de dosis podría ajustarse a 50 mg SR QD o 25 mg SR cada dos días (QOD) alternando con 50 mg SR QOD.
En la semana 16, los participantes pasaron a ruxolitinib 10, 15 o 20 mg de liberación inmediata (IR) por vía oral dos veces al día.
Los participantes que continuaron demostrando beneficio en la opinión del investigador podrían continuar con ruxolitinib IR hasta que el último participante completara la Semana 36 o la disponibilidad comercial de ruxolitinib IR, lo que ocurra primero; la dosis recibida se basó en los recuentos de plaquetas en el momento de la transición.
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Ruxolitinib se suministró en forma de tabletas formuladas para SR e IR.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con al menos 1 evento adverso desde el inicio hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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Línea de base a la semana 16
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Respuesta general (OR) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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El investigador calificó OR de acuerdo con los criterios de respuesta al tratamiento del Grupo de trabajo internacional para la investigación y la terapia de la mielofibrosis.
Como no se tomaron biopsias de médula ósea después del inicio, la mejor respuesta alcanzable fue una mejoría clínica que requirió 1 de los siguientes en ausencia de enfermedad progresiva (EP): (1) Un aumento ≥ 2 g/dL en el nivel de hemoglobina o (2) ya sea una reducción palpable ≥ 50% de la esplenomegalia de un bazo ≥ 10 cm al inicio o un bazo palpable a > 5 cm al inicio que se vuelve no palpable.
La DP requería 1 de los siguientes: (1) Esplenomegalia progresiva definida por la aparición de esplenomegalia previamente ausente que era palpable a > 5 cm por debajo del margen costal izquierdo o un aumento de ≥ 100 % en la distancia palpable para la esplenomegalia inicial de 5-10 cm o un aumento ≥ 50 % en la distancia palpable para la esplenomegalia inicial de > 10 cm o (2) un aumento en el porcentaje de blastos en sangre periférica a ≥ 20 % que duró ≥ 8 semanas.
Enfermedad estable: Ninguna de las anteriores.
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Línea de base a la semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el volumen del bazo en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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El volumen del bazo se midió mediante imágenes de resonancia magnética (o mediante tomografía computarizada [TC] en los participantes correspondientes).
Los escaneos fueron leídos por un lector central.
El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen utilizando la técnica validada de mínimos cuadrados.
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Línea de base a la semana 16
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Cambio desde el inicio en la longitud del bazo en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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La longitud del bazo se midió en centímetros por palpación.
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Línea de base a la semana 16
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Porcentaje de participantes con ≥ 35 % de reducción en el volumen del bazo en la semana 16 desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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El volumen del bazo se midió mediante imágenes de resonancia magnética (o mediante tomografía computarizada [TC] en los participantes correspondientes).
Los escaneos fueron leídos por un lector central.
El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen utilizando la técnica validada de mínimos cuadrados.
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Línea de base a la semana 16
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de síntomas en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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Los síntomas de la mielofibrosis se evaluaron utilizando el diario modificado Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0 que los participantes debían completar cada noche.
Los 7 síntomas (sudores nocturnos, picazón, dolor abdominal, dolor debajo de las costillas del lado izquierdo, sensación de plenitud [saciedad temprana], dolor óseo/muscular, inactividad) se clasificaron en una escala de 0 (ausente) a 10 (peor imaginable).
La puntuación total de los síntomas fue la suma de 6 de los 7 síntomas (no se incluyó la inactividad) y varió de 0 a 60.
Una puntuación más baja indica menos síntomas.
Una puntuación de cambio negativa indicaba una mejora.
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Línea de base a la semana 16
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Porcentaje de participantes con una reducción de ≥ 50 % desde el inicio en la puntuación total de síntomas en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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Los síntomas de la mielofibrosis se evaluaron utilizando el diario modificado Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0 que los participantes debían completar cada noche.
Los 7 síntomas (sudores nocturnos, picazón, dolor abdominal, dolor debajo de las costillas del lado izquierdo, sensación de plenitud [saciedad temprana], dolor óseo/muscular, inactividad) se clasificaron en una escala de 0 (ausente) a 10 (peor imaginable).
La puntuación total de los síntomas fue la suma de 6 de los 7 síntomas (no se incluyó la inactividad) y varió de 0 a 60.
Una puntuación más baja indica menos síntomas.
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Línea de base a la semana 16
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ruxolitinib 25 mg SR en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Se recogieron muestras de sangre antes ya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 9 horas después de la administración de 25 mg de ruxolitinib SR el día 1 del estudio.
La concentración de ruxolitinib se determinó en muestras de plasma mediante un ensayo LC/MS/MS validado.
Se usaron métodos farmacocinéticos no compartimentales estándar para analizar los datos de concentración plasmática de ruxolitinib usando WinNonlin® versión 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
La Cmax se tomó directamente de los datos de concentración plasmática observados.
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Día 1
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de ruxolitinib 25 mg SR en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Se recogieron muestras de sangre antes ya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 9 horas después de la administración de 25 mg de ruxolitinib SR el día 1 del estudio.
La concentración de ruxolitinib se determinó en muestras de plasma mediante un ensayo LC/MS/MS validado.
Se usaron métodos farmacocinéticos no compartimentales estándar para analizar los datos de concentración plasmática de ruxolitinib usando WinNonlin® versión 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Tmax se tomó directamente de los datos de concentración plasmática observados.
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Día 1
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de ruxolitinib 25 mg SR el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Se recogieron muestras de sangre antes ya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 9 horas después de la administración de 25 mg de ruxolitinib SR el día 1 del estudio.
La concentración de ruxolitinib se determinó en muestras de plasma mediante un ensayo LC/MS/MS validado.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) se derivó de las concentraciones plasmáticas usando un método no compartimental y se calculó usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para concentraciones decrecientes con el software WinNonlin® versión 6.0 .0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
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Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de marzo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2014
Última verificación
1 de diciembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18424-260
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