Estudo da Formulação de Liberação Sustentada de Ruxolitinibe (INCB018424) em Pacientes com Mielofibrose
5 de fevereiro de 2014 atualizado por: Incyte Corporation
Uma avaliação aberta da dosagem diária de uma formulação de liberação sustentada (SR) de INCB018424 em pacientes com mielofibrose primária, mielofibrose pós-trombocitemia essencial e mielofibrose pós-policitemia Vera
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade da formulação de liberação sustentada (SR) de ruxolitinibe (INCB018424) em participantes com mielofibrose primária (PMF), pós-policitemia vera MF (PPV-MF) e pós-trombocitemia essencial MF ( PET-MF).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo incluirá aproximadamente 40 participantes com PMF, PPV-MF ou PET-MF. Os participantes tomarão ruxolitinibe SR uma vez ao dia por 16 semanas consecutivas e, em seguida, farão a transição para um regime de dose comparável de duas vezes ao dia de ruxolitinibe usando os comprimidos de liberação imediata (IR) que estão sob investigação em ensaios clínicos controlados de Fase 1, 2 e 3.
Os participantes que recebem benefício do tratamento com ruxolitinibe podem continuar a participação com comprimidos IR até o momento em que o último participante completou a semana 36 ou a disponibilidade comercial de ruxolitinibe IR, o que ocorrer primeiro. O acompanhamento ocorrerá pelo menos 30 dias após a última dose de ruxolitinibe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
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Florida
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Winter Park, Florida, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, TX
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com 18 anos ou mais.
- Os participantes devem ser diagnosticados com mielofibrose primária (PMF), mielofibrose pós-trombocitemia essencial (PPV-MF) ou mielofibrose pós-policitemia vera (PET-MF).
- Os participantes com mielofibrose que requerem terapia devem ser classificados como de alto risco (3 ou mais fatores prognósticos), nível de risco intermediário 2 (2 fatores prognósticos) ou nível de risco intermediário 1 (1 fator prognóstico) definido pelo Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Tratamento de Mielofibrose ( IWG-MRT).
- Os participantes devem ter um baço palpável medindo 5 cm ou mais abaixo da margem costal.
Critério de exclusão:
- Participantes com expectativa de vida inferior a 6 meses.
- Participantes com potencial para engravidar que não desejam tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez ou a paternidade.
- Participantes com reserva inadequada de medula óssea.
- Participantes com histórico de contagem de plaquetas < 50.000/μL, transfusão(ões) de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos < 500/μL no mês anterior à triagem.
- Participantes com função hepática ou renal inadequada nas visitas de triagem e linha de base.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ruxolitinibe 25 mg SR/10, 15 ou 20 mg IR
Os participantes iniciaram a administração com 25 mg de ruxolitinibe de liberação sustentada (SR) uma vez ao dia (QD).
Após 8 semanas, se houvesse eficácia inadequada, o nível de dose poderia ser titulado para 50 mg SR QD ou 25 mg SR em dias alternados (QOD) alternando com 50 mg SR QOD.
Na semana 16, os participantes fizeram a transição para ruxolitinibe 10, 15 ou 20 mg de liberação imediata (IR) por via oral duas vezes ao dia.
Os participantes que continuaram a demonstrar benefício na opinião do investigador poderiam permanecer em ruxolitinibe IR até que o último participante completasse a Semana 36 ou a disponibilidade comercial de ruxolitinibe IR, o que ocorrer primeiro; a dose recebida foi baseada na contagem de plaquetas no momento da transição.
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Ruxolitinib foi fornecido como comprimidos formulados SR e IR.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com pelo menos 1 evento adverso desde o início até a semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Linha de base até a semana 16
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Resposta geral (OR) na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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O investigador classificou OR de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Terapia de Mielofibrose para resposta ao tratamento.
Como as biópsias de medula óssea não foram realizadas após o início do estudo, a melhor resposta alcançável foi a melhora clínica que exigia 1 dos seguintes itens na ausência de doença progressiva (DP): (1) Um aumento ≥ 2 g/dL no nível de hemoglobina ou (2) uma redução palpável ≥ 50% da esplenomegalia de um baço ≥ 10 cm na linha de base ou um baço palpável > 5 cm na linha de base tornando-se não palpável.
A DP exigiu 1 dos seguintes: (1) Esplenomegalia progressiva definida pelo aparecimento de esplenomegalia previamente ausente que era palpável > 5 cm abaixo da margem costal esquerda ou um aumento ≥ 100% na distância palpável para esplenomegalia basal de 5-10 cm ou um aumento ≥ 50% na distância palpável para esplenomegalia basal de > 10 cm ou (2) um aumento na porcentagem de explosão no sangue periférico para ≥ 20% que durou ≥ 8 semanas.
Doença estável: Nenhuma das anteriores.
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Linha de base até a semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no volume do baço na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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O volume do baço foi medido por ressonância magnética (ou por tomografia computadorizada [TC] em participantes aplicáveis).
As varreduras foram lidas por um leitor central.
O volume do baço foi obtido delineando a circunferência do órgão e determinando o volume usando a técnica validada de mínimos quadrados.
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Linha de base até a semana 16
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Mudança da linha de base no comprimento do baço na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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O comprimento do baço foi medido em centímetros por palpação.
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Linha de base até a semana 16
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Porcentagem de participantes com redução ≥ 35% no volume do baço na semana 16 desde o início
Prazo: Linha de base até a semana 16
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O volume do baço foi medido por ressonância magnética (ou por tomografia computadorizada [TC] em participantes aplicáveis).
As varreduras foram lidas por um leitor central.
O volume do baço foi obtido delineando a circunferência do órgão e determinando o volume usando a técnica validada de mínimos quadrados.
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Linha de base até a semana 16
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Mudança da linha de base na pontuação total de sintomas na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Os sintomas de mielofibrose foram avaliados usando o diário modificado do Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose v2.0 que deveria ser preenchido pelos participantes todas as noites.
Os 7 sintomas (suor noturno, coceira, dor abdominal, dor sob as costelas do lado esquerdo, sensação de saciedade [saciedade precoce], dor óssea/muscular, inatividade) foram classificados em uma escala de 0 (ausente) a 10 (pior imaginável).
A pontuação total dos sintomas foi a soma de 6 dos 7 sintomas (não foi incluída a inatividade) e variou de 0 a 60.
Uma pontuação mais baixa indicou menos sintomas.
Uma pontuação de mudança negativa indicou melhora.
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Linha de base até a semana 16
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Porcentagem de participantes com uma redução ≥ 50% da linha de base na pontuação total de sintomas na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Os sintomas de mielofibrose foram avaliados usando o diário modificado do Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose v2.0 que deveria ser preenchido pelos participantes todas as noites.
Os 7 sintomas (suor noturno, coceira, dor abdominal, dor sob as costelas do lado esquerdo, sensação de saciedade [saciedade precoce], dor óssea/muscular, inatividade) foram classificados em uma escala de 0 (ausente) a 10 (pior imaginável).
A pontuação total dos sintomas foi a soma de 6 dos 7 sintomas (não foi incluída a inatividade) e variou de 0 a 60.
Uma pontuação mais baixa indicou menos sintomas.
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Linha de base até a semana 16
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Ruxolitinibe 25 mg SR no Dia 1
Prazo: Dia 1
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Amostras de sangue foram coletadas antes e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 9 horas após a administração de ruxolitinibe 25 mg SR no Dia 1 do estudo.
A concentração de ruxolitinib foi determinada em amostras de plasma por um ensaio LC/MS/MS validado.
Métodos farmacocinéticos não compartimentais padrão foram usados para analisar os dados de concentração plasmática de ruxolitinibe usando WinNonlin® versão 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração plasmática observados.
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Dia 1
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de Ruxolitinibe 25 mg SR no dia 1
Prazo: Dia 1
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Amostras de sangue foram coletadas antes e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 9 horas após a administração de ruxolitinibe 25 mg SR no Dia 1 do estudo.
A concentração de ruxolitinib foi determinada em amostras de plasma por um ensaio LC/MS/MS validado.
Métodos farmacocinéticos não compartimentais padrão foram usados para analisar os dados de concentração plasmática de ruxolitinibe usando WinNonlin® versão 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
O Tmax foi obtido diretamente dos dados de concentração plasmática observados.
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Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de Ruxolitinibe 25 mg SR no dia 1
Prazo: Dia 1
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Amostras de sangue foram coletadas antes e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 9 horas após a administração de ruxolitinibe 25 mg SR no Dia 1 do estudo.
A concentração de ruxolitinib foi determinada em amostras de plasma por um ensaio LC/MS/MS validado.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) foi derivada das concentrações plasmáticas usando um método não compartimental e calculada usando a regra trapezoidal linear para aumentar as concentrações e a regra log-trapezoidal para diminuir as concentrações com o software WinNonlin® versão 6.0 .0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
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Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
22 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de março de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de fevereiro de 2014
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18424-260
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