Исследование препарата руксолитиниб (INCB018424) с замедленным высвобождением у пациентов с миелофиброзом
5 февраля 2014 г. обновлено: Incyte Corporation
Открытая оценка однократного ежедневного дозирования состава замедленного высвобождения (SR) INCB018424 у пациентов с первичным миелофиброзом, постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом и постполицитемическим истинным миелофиброзом
Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости препарата руксолитиниб (INCB018424) с пролонгированным высвобождением (SR) у участников с первичным миелофиброзом (ПМФ), истинной постполицитемией МФ (PPV-MF) и постэссенциальной тромбоцитемией МФ. ПЭТ-МФ).
Обзор исследования
Подробное описание
В исследовании примут участие около 40 участников с PMF, PPV-MF или PET-MF. Участники будут принимать руксолитиниб SR один раз в день в течение 16 последовательных недель, а затем перейдут на сопоставимый режим дозирования руксолитиниба два раза в день с использованием таблеток с немедленным высвобождением (IR), которые изучались в контролируемых клинических испытаниях Фазы 1, 2 и 3.
Участники, получающие пользу от лечения руксолитинибом, могут продолжать участие в таблетках IR до тех пор, пока последний участник не завершит 36-ю неделю или до коммерческой доступности руксолитиниба IR, в зависимости от того, что наступит раньше. Последующее наблюдение будет проводиться не менее чем через 30 дней после приема последней дозы руксолитиниба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, TX
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники от 18 лет и старше.
- У участников должен быть диагностирован первичный миелофиброз (PMF), постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (PPV-MF) или постполицитемический истинный миелофиброз (PET-MF).
- Участники с миелофиброзом, требующие терапии, должны быть отнесены к группе высокого риска (3 или более прогностических фактора), промежуточного уровня риска 2 (2 прогностических фактора) или промежуточного уровня риска 1 (1 прогностический фактор), определенных Международной рабочей группой по исследованию и лечению миелофиброза ( МРГ-МРТ).
- У участников должна быть пальпируемая селезенка на 5 см или более ниже края реберной дуги.
Критерий исключения:
- Участники с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев.
- Участники с детородным потенциалом, которые не желают принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности или рождения ребенка.
- Участники с недостаточным резервом костного мозга.
- Участники с количеством тромбоцитов в анамнезе < 50 000/мкл, переливанием тромбоцитов или абсолютным количеством нейтрофилов < 500/мкл за месяц до скрининга.
- Участники с неадекватной функцией печени или почек во время скрининга и исходных посещений.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб 25 мг SR/10, 15 или 20 мг IR
Участники начали прием руксолитиниба с пролонгированным высвобождением (SR) в дозе 25 мг один раз в день (QD).
Через 8 недель, если эффективность была недостаточной, уровень дозы можно было титровать до 50 мг SR QD или 25 мг SR через день (QOD), чередуя с 50 мг SR QOD.
На 16-й неделе участники перешли на руксолитиниб в дозе 10, 15 или 20 мг с немедленным высвобождением (IR) перорально два раза в день.
Участники, которые продолжали демонстрировать пользу, по мнению исследователя, могли продолжать принимать руксолитиниб IR до тех пор, пока последний участник не завершит 36-ю неделю или пока руксолитиниб IR не станет коммерчески доступным, в зависимости от того, что наступит раньше; полученная доза основывалась на количестве тромбоцитов во время перехода.
|
Руксолитиниб поставлялся в виде таблеток с формулой SR и IR.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с по крайней мере 1 нежелательным явлением от исходного уровня до недели 16
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
|
Общий ответ (OR) на 16 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Исследователь оценил ОШ в соответствии с критериями ответа на лечение Международной рабочей группы по исследованию и терапии миелофиброза.
Поскольку биопсия костного мозга не проводилась после исходного уровня, наилучшим достижимым ответом было клиническое улучшение, для которого требовалось одно из следующих условий при отсутствии прогрессирующего заболевания (ПЗ): (1) повышение уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл или (2) либо пальпируемое ≥ 50% уменьшение спленомегалии селезенки ≥ 10 см на исходном уровне, либо селезенка, пальпируемая на > 5 см на исходном уровне, становится непальпируемой.
PD требовалось 1 из следующего: (1) Прогрессирующая спленомегалия, определяемая появлением ранее отсутствовавшей спленомегалии, которая пальпировалась на > 5 см ниже края левой реберной дуги или ≥ 100% увеличением пальпируемого расстояния для исходной спленомегалии 5-10 см или увеличение пальпируемого расстояния на ≥ 50% при исходной спленомегалии > 10 см или (2) увеличение доли бластов в периферической крови до ≥ 20%, которое продолжалось ≥ 8 недель.
Стабильное заболевание: Ничего из вышеперечисленного.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема селезенки по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Объем селезенки измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (или с помощью компьютерной томографии [КТ] у соответствующих участников).
Сканы читались центральным считывателем.
Объем селезенки был получен путем очерчивания окружности органа и определения объема с использованием проверенного метода наименьших квадратов.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Изменение длины селезенки по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Длину селезенки измеряли в сантиметрах пальпаторно.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Процент участников с уменьшением объема селезенки на ≥ 35% на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Объем селезенки измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (или с помощью компьютерной томографии [КТ] у соответствующих участников).
Сканы читались центральным считывателем.
Объем селезенки был получен путем очерчивания окружности органа и определения объема с использованием проверенного метода наименьших квадратов.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Изменение общей оценки симптомов по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Симптомы миелофиброза оценивались с использованием модифицированного дневника формы оценки симптомов миелофиброза версии 2.0, который участники должны были заполнять каждую ночь.
Каждый из 7 симптомов (ночная потливость, зуд, боль в животе, боль под ребрами с левой стороны, чувство сытости [раннее насыщение], боль в костях/мышцах, отсутствие активности) оценивали по шкале от 0 (отсутствует) до 10 (наихудшее). мыслимо).
Общая оценка симптомов представляла собой сумму 6 из 7 симптомов (неактивность не учитывалась) и колебалась от 0 до 60.
Более низкий балл указывал на меньшее количество симптомов.
Отрицательная оценка изменения указывала на улучшение.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Процент участников со снижением общего балла симптомов на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Симптомы миелофиброза оценивались с использованием модифицированного дневника формы оценки симптомов миелофиброза версии 2.0, который участники должны были заполнять каждую ночь.
Каждый из 7 симптомов (ночная потливость, зуд, боль в животе, боль под ребрами с левой стороны, чувство сытости [раннее насыщение], боль в костях/мышцах, отсутствие активности) оценивали по шкале от 0 (отсутствует) до 10 (наихудшее). мыслимо).
Общая оценка симптомов представляла собой сумму 6 из 7 симптомов (неактивность не учитывалась) и колебалась от 0 до 60.
Более низкий балл указывал на меньшее количество симптомов.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) руксолитиниба 25 мг SR в день 1
Временное ограничение: 1 день
|
Образцы крови собирали до и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 9 часов после введения руксолитиниба 25 мг SR в 1-й день исследования.
Концентрацию руксолитиниба определяли в образцах плазмы с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС.
Для анализа данных о концентрации руксолитиниба в плазме использовали стандартные некомпартментные фармакокинетические методы с использованием WinNonlin® версии 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Cmax была взята непосредственно из наблюдаемых данных о концентрации в плазме.
|
1 день
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) руксолитиниба 25 мг SR в 1-й день
Временное ограничение: 1 день
|
Образцы крови собирали до и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 9 часов после введения руксолитиниба 25 мг SR в 1-й день исследования.
Концентрацию руксолитиниба определяли в образцах плазмы с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС.
Для анализа данных о концентрации руксолитиниба в плазме использовали стандартные некомпартментальные фармакокинетические методы с использованием WinNonlin® версии 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Tmax была взята непосредственно из наблюдаемых данных о концентрации в плазме.
|
1 день
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) руксолитиниба в дозе 25 мг SR в 1-й день
Временное ограничение: 1 день
|
Образцы крови собирали до и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 9 часов после введения руксолитиниба 25 мг SR в 1-й день исследования.
Концентрацию руксолитиниба определяли в образцах плазмы с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) была получена из концентраций в плазме с использованием некомпартментального метода и рассчитана с использованием линейного правила трапеций для увеличения концентрации и правила логарифмических трапеций для уменьшения концентрации с помощью программного обеспечения WinNonlin® версии 6.0. .0 (Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния).
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 апреля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 апреля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 марта 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 февраля 2014 г.
Последняя проверка
1 декабря 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18424-260
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .