骨髄線維症患者におけるルキソリチニブ（INCB018424）徐放製剤の研究

実験的：ルキソリチニブ 25 mg SR/10、15、または 20 mg IR

参加者は、25 mg ルキソリチニブ徐放性 (SR) を 1 日 1 回 (QD) 投与を開始しました。 8 週間後、効果が不十分な場合は、SR 50 mg QD または SR 25 mg を 1 日おき (QOD) に、SR QOD 50 mg と交互に用量レベルを漸増することができます。 16 週目に、参加者はルキソリチニブ 10、15、または 20 mg の即時放出 (IR) を 1 日 2 回経口投与するように移行しました。 治験責任医師の意見で利益を示し続けた参加者は、最後の参加者が 36 週を完了するか、ルキソリチニブ IR が市販されるまでのいずれか早い方まで、ルキソリチニブ IR を続けることができました。投与量は、移行時の血小板数に基づいていました。

薬：ルキソリチニブ

ルキソリチニブは、SR および IR 製剤の錠剤として供給されました。

他の名前：

• INCB018424

ベースラインから16週目までに少なくとも1つの有害事象が発生した参加者の割合

16週目の全体的な反応（OR）

治験責任医師は、骨髄線維症の研究および治療に関する国際作業部会の治療反応基準に従って、OR を等級付けしました。 ベースライン後に骨髄生検が行われなかったため、達成可能な最良の反応は臨床的改善であり、これには進行性疾患 (PD) がない場合に次のいずれかが必要でした: (1) ヘモグロビンレベルの 2 g/dL 以上の増加、または (2)ベースラインで 10 cm 以上の脾臓の触知可能な 50% 以上の脾腫の減少、またはベースラインで > 5 cm の脾臓が触知できなくなる。 PD には以下の 1 つが必要でした: (1) 進行性脾腫は、左肋骨縁より 5 cm を超えて触知できる、以前は存在しなかった脾腫の出現によって定義されるか、またはベースラインの脾腫の 5 ～ 10 cm の触診距離が 100% 以上増加することによって定義されます。ベースラインの脾腫が 10 cm を超える触診距離が 50% 以上増加する、または (2) 8 週間以上持続した末梢血芽球の割合が 20% 以上に増加する。 安定した疾患：上記のいずれでもない。

16週目の脾臓容積のベースラインからの変化

脾臓の容積は、磁気共鳴画像法（または該当する参加者のコンピューター断層撮影[CT]）によって測定されました。 スキャンは中央リーダーによって読み取られました。 脾臓の容積は、臓器の周囲の輪郭を描き、有効な最小二乗法を使用して容積を決定することによって得られました。

16週目の脾臓の長さのベースラインからの変化

脾臓の長さは、触診によってセンチメートル単位で測定されました。

ベースラインから16週目に脾臓容積が35％以上減少した参加者の割合

脾臓の容積は、磁気共鳴画像法（または該当する参加者のコンピューター断層撮影[CT]）によって測定されました。 スキャンは中央リーダーによって読み取られました。 脾臓の容積は、臓器の周囲の輪郭を描き、有効な最小二乗法を使用して容積を決定することによって得られました。

16週目の総症状スコアのベースラインからの変化

骨髄線維症の症状は、参加者が毎晩記入する修正された骨髄線維症症状評価フォーム v2.0 日記を使用して評価されました。 7つの症状（寝汗、かゆみ、腹痛、左側肋骨下の痛み、満腹感（早期満腹感）、骨・筋肉痛、不活発）を0（なし）～10（最も悪い）の5段階で評価した。想像できる）。 合計症状スコアは、7 つの症状のうちの 6 つ (不活動は含まれません) の合計であり、0 から 60 の範囲でした。 スコアが低いほど、症状が少ないことを示します。 負の変化スコアは改善を示しています。

16週目の総症状スコアがベースラインから50％以上減少した参加者の割合

骨髄線維症の症状は、参加者が毎晩記入する修正された骨髄線維症症状評価フォーム v2.0 日記を使用して評価されました。 7つの症状（寝汗、かゆみ、腹痛、左側肋骨下の痛み、満腹感（早期満腹感）、骨・筋肉痛、不活発）を0（なし）～10（最も悪い）の5段階で評価した。想像できる）。 合計症状スコアは、7 つの症状のうちの 6 つ (不活動は含まれません) の合計であり、0 から 60 の範囲でした。 スコアが低いほど、症状が少ないことを示します。

1日目のルキソリチニブ25mg SRの観察された最大血漿濃度（Cmax）

研究の 1 日目にルキソリチニブ 25 mg SR を投与する前と、投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 9 時間後に血液サンプルを採取しました。 ルキソリチニブの濃度は、検証済みの LC/MS/MS アッセイによって血漿サンプルで測定されました。 WinNonlin(登録商標)バージョン6.0.0(Pharsight Corporation, Mountain View, CA)を使用してルキソリチニブ血漿濃度データを分析するために、標準的な非コンパートメント薬物動態法を使用した。 Cmax は、観察された血漿濃度データから直接取得されました。

1日目にルキソリチニブ25 mg SRの最大血漿濃度（Tmax）に到達する時間

研究の 1 日目にルキソリチニブ 25 mg SR を投与する前と、投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 9 時間後に血液サンプルを採取しました。 ルキソリチニブの濃度は、検証済みの LC/MS/MS アッセイによって血漿サンプルで測定されました。 WinNonlin® バージョン 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA) を使用してルキソリチニブの血漿濃度データを分析するために、標準的な非コンパートメント薬物動態法が使用されました。 Tmax は、観察された血漿濃度データから直接取得されました。

1日目のルキソリチニブ25mg SRの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC)

研究の 1 日目にルキソリチニブ 25 mg SR を投与する前と、投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 9 時間後に血液サンプルを採取しました。 ルキソリチニブの濃度は、検証済みの LC/MS/MS アッセイによって血漿サンプルで測定されました。 血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) は、非コンパートメント法を使用して血漿濃度から導き出され、ソフトウェア WinNonlin® バージョン 6.0 を使用して、濃度を増加させる線形台形規則と濃度を減少させる対数台形規則を使用して計算されました。 .0 (Pharsight Corporation、カリフォルニア州マウンテン ビュー)。