Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ruxolitinib (INCB018424) formulering med forsinket frigjøring hos myelofibrosepasienter

5. februar 2014 oppdatert av: Incyte Corporation

En åpen vurdering av dosering én gang daglig av en formulering med forsinket frigjøring (SR) av INCB018424 hos pasienter med primær myelofibrose, postessensiell trombocytemi myelofibrose og post-polycytemi Vera myelofibrose

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til ruxolitinib (INCB018424) formulering med vedvarende frigjøring (SR) hos deltakere med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi vera MF (PPV-MF) og post-essensiell trombocytemi MF ( PET-MF).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil inkludere ca. 40 deltakere med PMF, PPV-MF eller PET-MF. Deltakerne vil ta ruxolitinib SR én gang daglig i 16 påfølgende uker og deretter gå over til et sammenlignbart doseregime av ruxolitinib to ganger daglig ved bruk av tabletter med øyeblikkelig frigjøring (IR) som har vært under undersøkelse i kontrollerte fase 1, 2 og 3 kliniske studier.

Deltakere som får nytte av behandling med ruxolitinib kan fortsette videre deltakelse med IR-tabletter frem til tidspunktet da den siste deltakeren fullførte uke 36 eller den kommersielle tilgjengeligheten av ruxolitinib IR, avhengig av hva som var tidligere. Oppfølging vil skje minst 30 dager etter siste dose ruxolitinib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, TX

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere 18 år eller eldre.
  • Deltakerne må diagnostiseres med primær myelofibrose (PMF), post-essensiell trombocytemi myelofibrose (PPV-MF) eller post-polycytemia vera myelofibrose (PET-MF).
  • Deltakere med myelofibrose som krever behandling, må klassifiseres som høyrisiko (3 eller flere prognostiske faktorer), middels risikonivå 2 (2 prognostiske faktorer), eller middels risikonivå 1 (1 prognostisk faktor) definert av International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment ( IWG-MRT).
  • Deltakerne må ha en følbar milt som måler 5 cm eller mer under costal margin.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med forventet levealder under 6 måneder.
  • Deltakere i fertil alder som ikke er villige til å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet eller far til et barn.
  • Deltakere med utilstrekkelig benmargsreserve.
  • Deltakere med anamnes på blodplatetall < 50 000/μL, blodplatetransfusjon(er) eller et absolutt nøytrofiltall < 500/μL i måneden før screening.
  • Deltakere med utilstrekkelig lever- eller nyrefunksjon ved screening og baseline-besøk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ruxolitinib 25 mg SR/10, 15 eller 20 mg IR
Deltakerne begynte å administrere med 25 mg ruxolitinib sustained release (SR) en gang daglig (QD). Etter 8 uker, hvis det var utilstrekkelig effekt, kunne dosenivået titreres til 50 mg SR QD eller 25 mg SR annenhver dag (QOD) alternerende med 50 mg SR QOD. Ved uke 16 gikk deltakerne over til ruxolitinib 10, 15 eller 20 mg umiddelbar frigjøring (IR) oralt to ganger daglig. Deltakere som fortsatte å demonstrere fordeler etter etterforskerens mening, kunne forbli på ruxolitinib IR til siste deltaker fullførte uke 36 eller kommersiell tilgjengelighet av ruxolitinib IR, avhengig av hva som var tidligere; dosen som ble mottatt var basert på antall blodplater på overgangstidspunktet.
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib ble levert som SR- og IR-tabletter.
Andre navn:
  • INCB018424

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst én bivirkning fra baseline til uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
Baseline til uke 16
Samlet svar (OR) ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
Utforskeren graderte OR i henhold til International Working Group for Myelofibrosis Research and Therapy kriterier for behandlingsrespons. Siden benmargsbiopsier ikke ble tatt etter baseline, var den beste oppnåelige responsen klinisk forbedring som krevde 1 av følgende i fravær av progressiv sykdom (PD): (1) En ≥ 2 g/dL økning i hemoglobinnivået eller (2) enten en palpabel ≥ 50 % reduksjon av splenomegali av en milt ≥ 10 cm ved baseline eller en milt palpabel ved > 5 cm ved baseline som ikke blir palpabel. PD krevde 1 av følgende: (1) Progressiv splenomegali definert av utseendet til tidligere fraværende splenomegali som var palpabel > 5 cm under venstre costal margin eller en ≥ 100 % økning i palpabel avstand for baseline splenomegali på 5-10 cm eller en ≥ 50 % økning i palpabel avstand for splenomegali ved baseline på > 10 cm eller (2) en økning i perifert blodblastprosent til ≥ 20 % som varte i ≥ 8 uker. Stabil sykdom: Ingen av de ovennevnte.
Baseline til uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i miltvolum ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
Miltvolum ble målt ved magnetisk resonansavbildning (eller ved computertomografi [CT] hos aktuelle deltakere). Skanninger ble lest av en sentral leser. Miltvolum ble oppnådd ved å skissere omkretsen av organet og bestemme volumet ved å bruke den validerte teknikken med minste kvadrater.
Baseline til uke 16
Endring fra baseline i miltlengde ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
Miltens lengde ble målt i centimeter ved palpasjon.
Baseline til uke 16
Prosentandel av deltakere med ≥ 35 % reduksjon i miltvolum ved uke 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline til uke 16
Miltvolum ble målt ved magnetisk resonansavbildning (eller ved computertomografi [CT] hos aktuelle deltakere). Skanninger ble lest av en sentral leser. Miltvolum ble oppnådd ved å skissere omkretsen av organet og bestemme volumet ved å bruke den validerte teknikken med minste kvadrater.
Baseline til uke 16
Endring fra baseline i den totale symptompoengsummen ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
Symptomer på myelofibrose ble vurdert ved å bruke den modifiserte Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0-dagboken som skulle fylles ut av deltakerne hver natt. De 7 symptomene (nattsvette, kløe, magesmerter, smerter under ribbeina på venstre side, metthetsfølelse [tidlig metthetsfølelse], ben-/muskelsmerter, inaktivitet) ble vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (verst) tenkelig). Den totale symptomskåren var summen av 6 av de 7 symptomene (inaktivitet var ikke inkludert) og varierte fra 0 til 60. En lavere score indikerte færre symptomer. En negativ endringsscore indikerte forbedring.
Baseline til uke 16
Prosentandel av deltakere med ≥ 50 % reduksjon fra baseline i den totale symptompoengsummen ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
Symptomer på myelofibrose ble vurdert ved å bruke den modifiserte Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0-dagboken som skulle fylles ut av deltakerne hver natt. De 7 symptomene (nattsvette, kløe, magesmerter, smerter under ribbeina på venstre side, metthetsfølelse [tidlig metthetsfølelse], ben-/muskelsmerter, inaktivitet) ble vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (verst) tenkelig). Den totale symptomskåren var summen av 6 av de 7 symptomene (inaktivitet var ikke inkludert) og varierte fra 0 til 60. En lavere score indikerte færre symptomer.
Baseline til uke 16
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ruxolitinib 25 mg SR på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Blodprøver ble tatt før og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 9 timer etter administrering av ruxolitinib 25 mg SR på dag 1 av studien. Konsentrasjonen av ruxolitinib ble bestemt i plasmaprøver ved en validert LC/MS/MS-analyse. Standard ikke-kompartmentelle farmakokinetiske metoder ble brukt til å analysere ruxolitinib plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av WinNonlin® versjon 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Cmax ble tatt direkte fra de observerte plasmakonsentrasjonsdataene.
Dag 1
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Ruxolitinib 25 mg SR på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Blodprøver ble tatt før og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 9 timer etter administrering av ruxolitinib 25 mg SR på dag 1 av studien. Konsentrasjonen av ruxolitinib ble bestemt i plasmaprøver ved en validert LC/MS/MS-analyse. Standard ikke-kompartmentelle farmakokinetiske metoder ble brukt til å analysere ruxolitinib plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av WinNonlin® versjon 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Tmax ble tatt direkte fra de observerte plasmakonsentrasjonsdataene.
Dag 1
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for Ruxolitinib 25 mg SR på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Blodprøver ble tatt før og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 9 timer etter administrering av ruxolitinib 25 mg SR på dag 1 av studien. Konsentrasjonen av ruxolitinib ble bestemt i plasmaprøver ved en validert LC/MS/MS-analyse. Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) ble utledet fra plasmakonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode og beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende konsentrasjoner og den log-trapesformede regelen for synkende konsentrasjoner med programvaren WinNonlin® versjon 6.0 .0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

22. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2014

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18424-260

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelofibrose

Kliniske studier på Ruxolitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere