Studie van Ruxolitinib (INCB018424) Formulering met verlengde afgifte bij patiënten met myelofibrose
5 februari 2014 bijgewerkt door: Incyte Corporation
Een open-label beoordeling van eenmaal daagse dosering van een Sustained Release (SR)-formulering van INCB018424 bij patiënten met primaire myelofibrose, post-essentiële trombocytemie myelofibrose en post-polycytemie vera myelofibrose
Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van ruxolitinib (INCB018424) formulering met verlengde afgifte (SR) bij deelnemers met primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera MF (PPV-MF) en post-essentiële trombocytemie MF ( PET-MF).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal ongeveer 40 deelnemers inschrijven met PMF, PPV-MF of PET-MF. Deelnemers zullen ruxolitinib SR eenmaal daags gedurende 16 opeenvolgende weken innemen en vervolgens overgaan op een vergelijkbaar tweemaal daags doseringsregime van ruxolitinib met behulp van de tabletten met onmiddellijke afgifte (IR) die zijn onderzocht in gecontroleerde fase 1, 2 en 3 klinische onderzoeken.
Deelnemers die baat hebben bij een behandeling met ruxolitinib, mogen verdere deelname met IR-tabletten voortzetten tot het moment waarop de laatste deelnemer week 36 voltooide of tot de commerciële beschikbaarheid van ruxolitinib IR, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De follow-up vindt plaats ten minste 30 dagen na de laatste dosis ruxolitinib.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Winter Park, Florida, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, TX
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers van 18 jaar of ouder.
- Deelnemers moeten gediagnosticeerd zijn met primaire myelofibrose (PMF), post-essentiële trombocytemie myelofibrose (PPV-MF) of post-polycytemie vera myelofibrose (PET-MF).
- Deelnemers met myelofibrose die therapie nodig hebben, moeten worden geclassificeerd als hoog risico (3 of meer prognostische factoren), intermediair risiconiveau 2 (2 prognostische factoren) of intermediair risiconiveau 1 (1 prognostische factor) gedefinieerd door de International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment ( IWG-MRT).
- Deelnemers moeten een voelbare milt hebben van 5 cm of meer onder de ribbenboog.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een levensverwachting van minder dan 6 maanden.
- Deelnemers in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap of het verwekken van een kind te voorkomen.
- Deelnemers met onvoldoende beenmergreserve.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedplaatjesaantallen < 50.000/μL, bloedplaatjestransfusie(s) of een absoluut aantal neutrofielen < 500/μL in de maand voorafgaand aan de screening.
- Deelnemers met een ontoereikende lever- of nierfunctie bij screening- en basislijnbezoeken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ruxolitinib 25 mg SR/10, 15 of 20 mg IR
Deelnemers begonnen met toediening met 25 mg ruxolitinib met verlengde afgifte (SR) eenmaal daags (QD).
Als er na 8 weken onvoldoende werkzaamheid was, kon het dosisniveau worden getitreerd naar 50 mg SR QD of 25 mg SR om de dag (QOD) afgewisseld met 50 mg SR QOD.
In week 16 stapten de deelnemers over op ruxolitinib 10, 15 of 20 mg met onmiddellijke afgifte (IR) oraal tweemaal daags.
Deelnemers die naar de mening van de onderzoeker voordeel bleven aantonen, konden ruxolitinib IR blijven gebruiken tot de laatste deelnemer week 36 had voltooid of tot de commerciële beschikbaarheid van ruxolitinib IR, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed; de ontvangen dosis was gebaseerd op het aantal bloedplaatjes op het moment van de overgang.
|
Ruxolitinib werd geleverd als SR- en IR-tabletten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste 1 bijwerking vanaf baseline tot en met week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
Basislijn tot week 16
|
|
|
Totale respons (OR) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
De onderzoeker beoordeelde OK volgens de criteria van de International Working Group for Myelofibrosis Research and Therapy voor behandelingsrespons.
Aangezien er geen beenmergbiopten werden genomen na baseline, was de best haalbare respons klinische verbetering die 1 van de volgende vereisten vereiste bij afwezigheid van progressieve ziekte (PD): (1) een toename van ≥ 2 g/dl in hemoglobinegehalte of (2) ofwel een voelbare ≥ 50% vermindering van splenomegalie van een milt ≥ 10 cm bij aanvang of een milt die voelbaar is bij > 5 cm bij aanvang niet voelbaar wordt.
PD vereist 1 van de volgende: (1) Progressieve splenomegalie gedefinieerd door het optreden van eerder afwezige splenomegalie die voelbaar was op > 5 cm onder de linker ribbenboog of een ≥ 100% toename in palpabele afstand voor baseline splenomegalie van 5-10 cm of een ≥ 50% toename van de palpabele afstand voor baseline splenomegalie van > 10 cm of (2) een toename van het percentage perifere bloedblasten tot ≥ 20% die ≥ 8 weken aanhield.
Stabiele ziekte: Geen van bovenstaande.
|
Basislijn tot week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in miltvolume in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
Het miltvolume werd gemeten door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (of door computertomografie [CT] bij toepasselijke deelnemers).
Scans werden gelezen door een centrale lezer.
Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de gevalideerde techniek van de kleinste kwadraten.
|
Basislijn tot week 16
|
|
Verandering van baseline in miltlengte in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
De miltlengte werd gemeten in centimeters door palpatie.
|
Basislijn tot week 16
|
|
Percentage deelnemers met ≥ 35% afname in miltvolume in week 16 vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
Het miltvolume werd gemeten door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (of door computertomografie [CT] bij toepasselijke deelnemers).
Scans werden gelezen door een centrale lezer.
Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de gevalideerde techniek van de kleinste kwadraten.
|
Basislijn tot week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de totale symptoomscore in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van het aangepaste Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0-dagboek dat elke avond door de deelnemers moest worden ingevuld.
De 7 symptomen (nachtelijk zweten, jeuk, buikpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, gevoel van volheid [vroege verzadiging], bot-/spierpijn, inactiviteit) werden elk beoordeeld op een schaal van 0 (afwezig) tot 10 (ergste denkbaar).
De totale symptoomscore was de som van 6 van de 7 symptomen (inactiviteit werd niet meegerekend) en varieerde van 0 tot 60.
Een lagere score duidde op minder symptomen.
Een negatieve veranderingsscore duidde op verbetering.
|
Basislijn tot week 16
|
|
Percentage deelnemers met een vermindering van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale symptoomscore in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van het aangepaste Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0-dagboek dat elke avond door de deelnemers moest worden ingevuld.
De 7 symptomen (nachtelijk zweten, jeuk, buikpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, gevoel van volheid [vroege verzadiging], bot-/spierpijn, inactiviteit) werden elk beoordeeld op een schaal van 0 (afwezig) tot 10 (ergste denkbaar).
De totale symptoomscore was de som van 6 van de 7 symptomen (inactiviteit werd niet meegerekend) en varieerde van 0 tot 60.
Een lagere score duidde op minder symptomen.
|
Basislijn tot week 16
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Ruxolitinib 25 mg SR op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Bloedmonsters werden verzameld voorafgaand aan en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 9 uur na toediening van ruxolitinib 25 mg SR op dag 1 van het onderzoek.
De concentratie van ruxolitinib werd bepaald in plasmamonsters met een gevalideerde LC/MS/MS-assay.
Standaard niet-compartimentele farmacokinetische methoden werden gebruikt om de ruxolitinib-plasmaconcentratiegegevens te analyseren met behulp van WinNonlin® versie 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Cmax werd rechtstreeks uit de waargenomen plasmaconcentratiegegevens gehaald.
|
Dag 1
|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Ruxolitinib 25 mg SR op dag 1 te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1
|
Bloedmonsters werden verzameld voorafgaand aan en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 9 uur na toediening van ruxolitinib 25 mg SR op dag 1 van het onderzoek.
De concentratie van ruxolitinib werd bepaald in plasmamonsters met een gevalideerde LC/MS/MS-assay.
Standaard niet-compartimentele farmacokinetische methoden werden gebruikt om de ruxolitinib-plasmaconcentratiegegevens te analyseren met behulp van WinNonlin® versie 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Tmax werd rechtstreeks uit de waargenomen plasmaconcentratiegegevens gehaald.
|
Dag 1
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van ruxolitinib 25 mg SR op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Bloedmonsters werden verzameld voorafgaand aan en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 9 uur na toediening van ruxolitinib 25 mg SR op dag 1 van het onderzoek.
De concentratie van ruxolitinib werd bepaald in plasmamonsters met een gevalideerde LC/MS/MS-assay.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) werd afgeleid van de plasmaconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode en berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de log-trapeziumregel voor afnemende concentraties met de software WinNonlin® versie 6.0 .0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 april 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 april 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
22 april 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 maart 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 februari 2014
Laatst geverifieerd
1 december 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18424-260
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .