Studie av Ruxolitinib (INCB018424) formulering med fördröjd frisättning hos patienter med myelofibros
5 februari 2014 uppdaterad av: Incyte Corporation
En öppen bedömning av dosering en gång dagligen av en formulering med fördröjd frisättning (SR) av INCB018424 hos patienter med primär myelofibros, postessentiell trombocytemi myelofibros och postpolycytemi Vera myelofibros
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av ruxolitinib (INCB018424) formulering med fördröjd frisättning (SR) hos deltagare med primär myelofibros (PMF), post-polycytemia vera MF (PPV-MF) och post-essentiell trombocytemi MF ( PET-MF).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att registrera cirka 40 deltagare med PMF, PPV-MF eller PET-MF. Deltagarna kommer att ta ruxolitinib SR en gång dagligen under 16 på varandra följande veckor och sedan övergå till en jämförbar dos av ruxolitinib två gånger dagligen med användning av tabletter med omedelbar frisättning (IR) som har undersökts i kontrollerade kliniska prövningar i fas 1, 2 och 3.
Deltagare som får nytta av behandling med ruxolitinib kan fortsätta att delta med IR-tabletter fram till den tidpunkt då den sista deltagaren slutförde vecka 36 eller den kommersiella tillgängligheten av ruxolitinib IR, beroende på vilket som inträffade tidigare. Uppföljning kommer att ske minst 30 dagar efter den sista dosen av ruxolitinib.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, TX
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare 18 år eller äldre.
- Deltagarna måste diagnostiseras med primär myelofibros (PMF), post-essentiell trombocytemi myelofibros (PPV-MF) eller post-polycytemia vera myelofibros (PET-MF).
- Deltagare med myelofibros som kräver behandling måste klassificeras som hög risk (3 eller fler prognostiska faktorer), mellanliggande risknivå 2 (2 prognostiska faktorer) eller mellanliggande risknivå 1 (1 prognostisk faktor) definierad av International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment ( IWG-MRT).
- Deltagarna måste ha en påtaglig mjälte som mäter 5 cm eller mer under kustmarginalen.
Exklusions kriterier:
- Deltagare med en förväntad livslängd på mindre än 6 månader.
- Deltagare i fertil ålder som är ovilliga att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet eller att bli far till ett barn.
- Deltagare med otillräcklig benmärgsreserv.
- Deltagare med anamnes på trombocytantal < 50 000/μL, blodplättstransfusion(er) eller ett absolut antal neutrofiler < 500/μL under månaden före screening.
- Deltagare med otillräcklig lever- eller njurfunktion vid screening och baslinjebesök.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ruxolitinib 25 mg SR/10, 15 eller 20 mg IR
Deltagarna började administrera med 25 mg ruxolitinib fördröjd frisättning (SR) en gång dagligen (QD).
Efter 8 veckor, om det fanns otillräcklig effekt, kunde dosnivån titreras till 50 mg SR QD eller 25 mg SR varannan dag (QOD) alternerande med 50 mg SR QOD.
Vid vecka 16 övergick deltagarna till ruxolitinib 10, 15 eller 20 mg omedelbar frisättning (IR) oralt två gånger dagligen.
Deltagare som fortsatte att visa nytta enligt utredaren kunde stanna på ruxolitinib IR tills den sista deltagaren slutförde vecka 36 eller den kommersiella tillgängligheten av ruxolitinib IR, beroende på vilket som inträffade tidigare; den erhållna dosen baserades på trombocytantal vid tidpunkten för övergången.
|
Ruxolitinib levererades som SR- och IR-tabletter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med minst 1 biverkning från baslinjen till och med vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Baslinje till vecka 16
|
|
|
Övergripande svar (OR) vid vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Utredaren graderade OR enligt den internationella arbetsgruppen för myelofibrosforskning och terapikriterier för behandlingssvar.
Eftersom benmärgsbiopsier inte togs efter baslinjen, var det bästa möjliga svaret klinisk förbättring som krävde 1 av följande i frånvaro av progressiv sjukdom (PD): (1) En ≥ 2 g/dL ökning av hemoglobinnivån eller (2) antingen en palpabel ≥ 50 % minskning av splenomegali av en mjälte ≥ 10 cm vid baslinjen eller en mjälte palpabel vid > 5 cm vid baslinjen som inte blir palpabel.
PD krävde 1 av följande: (1) Progressiv splenomegali definierad av uppkomsten av tidigare frånvarande splenomegali som var palpabel > 5 cm under den vänstra kustmarginalen eller en ≥ 100 % ökning av palpabelt avstånd för baslinjesplenomegali på 5-10 cm eller en ≥ 50 % ökning av palpabelt avstånd för baslinjesplenomegali på > 10 cm eller (2) en ökning av perifert blodblastprocent till ≥ 20 % som varade i ≥ 8 veckor.
Stabil sjukdom: Inget av ovanstående.
|
Baslinje till vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i mjältvolym vid vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Mjältvolymen mättes med magnetisk resonanstomografi (eller genom datortomografi [CT] hos tillämpliga deltagare).
Skanningar lästes av en central läsare.
Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med användning av den validerade tekniken med minsta kvadrater.
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Ändring från baslinjen i mjältlängd vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Mjältens längd mättes i centimeter genom palpation.
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Andel deltagare med ≥ 35 % minskning av mjältvolymen vecka 16 från baslinjen
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Mjältvolymen mättes med magnetisk resonanstomografi (eller genom datortomografi [CT] hos tillämpliga deltagare).
Skanningar lästes av en central läsare.
Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med användning av den validerade tekniken med minsta kvadrater.
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Ändring från baslinjen i det totala symtomresultatet vid vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Symtom på myelofibros bedömdes med hjälp av den modifierade Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0-dagboken som skulle fyllas i av deltagarna varje natt.
De 7 symtomen (nattsvettningar, klåda, buksmärtor, smärta under revbenen på vänster sida, mättnadskänsla [tidig mättnad], ben-/muskelsmärta, inaktivitet) bedömdes vart och ett på en skala från 0 (frånvarande) till 10 (värst tänkbar).
Den totala symtompoängen var summan av 6 av de 7 symptomen (inaktivitet inkluderades inte) och varierade från 0 till 60.
En lägre poäng tydde på färre symtom.
Ett negativt förändringspoäng indikerade förbättring.
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Andel deltagare med ≥ 50 % minskning från baslinjen i det totala symtomresultatet vid vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Symtom på myelofibros bedömdes med hjälp av den modifierade Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0-dagboken som skulle fyllas i av deltagarna varje natt.
De 7 symtomen (nattsvettningar, klåda, buksmärtor, smärta under revbenen på vänster sida, mättnadskänsla [tidig mättnad], ben-/muskelsmärta, inaktivitet) bedömdes vart och ett på en skala från 0 (frånvarande) till 10 (värst tänkbar).
Den totala symtompoängen var summan av 6 av de 7 symptomen (inaktivitet inkluderades inte) och varierade från 0 till 60.
En lägre poäng tydde på färre symtom.
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Ruxolitinib 25 mg SR på dag 1
Tidsram: Dag 1
|
Blodprover togs före och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 9 timmar efter administrering av ruxolitinib 25 mg SR på dag 1 av studien.
Koncentrationen av ruxolitinib bestämdes i plasmaprover med en validerad LC/MS/MS-analys.
Farmakokinetiska standardmetoder utan kompartment användes för att analysera ruxolitinibplasmakoncentrationsdata med användning av WinNonlin® version 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Cmax togs direkt från de observerade plasmakoncentrationsdata.
|
Dag 1
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av Ruxolitinib 25 mg SR på dag 1
Tidsram: Dag 1
|
Blodprover togs före och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 9 timmar efter administrering av ruxolitinib 25 mg SR på dag 1 av studien.
Koncentrationen av ruxolitinib bestämdes i plasmaprover med en validerad LC/MS/MS-analys.
Farmakokinetiska standardmetoder utan kompartment användes för att analysera ruxolitinibplasmakoncentrationsdata med användning av WinNonlin® version 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Tmax togs direkt från de observerade plasmakoncentrationsdata.
|
Dag 1
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för Ruxolitinib 25 mg SR på dag 1
Tidsram: Dag 1
|
Blodprover togs före och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 9 timmar efter administrering av ruxolitinib 25 mg SR på dag 1 av studien.
Koncentrationen av ruxolitinib bestämdes i plasmaprover med en validerad LC/MS/MS-analys.
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) härleddes från plasmakoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod och beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den log-trapetsformade regeln för minskande koncentrationer med programvaran WinNonlin® version 6.0 .0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2011
Första postat (Uppskatta)
22 april 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 mars 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2014
Senast verifierad
1 december 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18424-260
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .