Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ruxolitinib (INCB018424) formulering med vedvarende frigivelse hos patienter med myelofibrose

5. februar 2014 opdateret af: Incyte Corporation

En åben-label vurdering af dosering én gang dagligt af en formulering med vedvarende frigivelse (SR) af INCB018424 hos patienter med primær myelofibrose, post-essentiel trombocytæmi myelofibrose og post-polycytæmi Vera myelofibrose

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ruxolitinib (INCB018424) formulering med vedvarende frigivelse (SR) hos deltagere med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera MF (PPV-MF) og post-essentiel trombocytæmi MF ( PET-MF).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil indskrive cirka 40 deltagere med PMF, PPV-MF eller PET-MF. Deltagerne vil tage ruxolitinib SR én gang dagligt i 16 på hinanden følgende uger og derefter gå over til et sammenligneligt to gange dagligt dosisregime af ruxolitinib ved brug af tabletter med øjeblikkelig frigivelse (IR), som har været under undersøgelse i kontrollerede fase 1, 2 og 3 kliniske forsøg.

Deltagere, der modtager gavn af behandling med ruxolitinib, kan fortsætte yderligere deltagelse med IR-tabletter indtil det tidspunkt, hvor den sidste deltager gennemførte uge 36, eller den kommercielle tilgængelighed af ruxolitinib IR, alt efter hvad der var tidligere. Opfølgning vil finde sted mindst 30 dage efter den sidste dosis ruxolitinib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, TX

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere 18 år eller ældre.
  • Deltagerne skal diagnosticeres med primær myelofibrose (PMF), post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PPV-MF) eller post-polycytæmi vera myelofibrose (PET-MF).
  • Deltagere med myelofibrose, der kræver behandling, skal klassificeres som højrisiko (3 eller flere prognostiske faktorer), mellemrisikoniveau 2 (2 prognostiske faktorer) eller mellemrisikoniveau 1 (1 prognostisk faktor) defineret af International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment ( IWG-MRT).
  • Deltagerne skal have en følbar milt, der måler 5 cm eller mere under kystmarginen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med en forventet levetid på mindre end 6 måneder.
  • Deltagere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet eller far til et barn.
  • Deltagere med utilstrækkelig knoglemarvsreserve.
  • Deltagere med en historie med blodpladetal < 50.000/μL, blodpladetransfusion(er) eller et absolut neutrofiltal < 500/μL i måneden før screening.
  • Deltagere med utilstrækkelig lever- eller nyrefunktion ved screening og baseline besøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib 25 mg SR/10, 15 eller 20 mg IR
Deltagerne begyndte administration med 25 mg ruxolitinib sustained release (SR) én gang dagligt (QD). Efter 8 uger, hvis der var utilstrækkelig effekt, kunne dosisniveauet titreres til 50 mg SR QD eller 25 mg SR hver anden dag (QOD) skiftevis med 50 mg SR QOD. I uge 16 gik deltagerne over til ruxolitinib 10, 15 eller 20 mg øjeblikkelig frigivelse (IR) oralt to gange dagligt. Deltagere, som fortsatte med at påvise fordele efter investigators mening, kunne forblive på ruxolitinib IR, indtil den sidste deltager gennemførte uge 36 eller den kommercielle tilgængelighed af ruxolitinib IR, alt efter hvad der var tidligere; den modtagne dosis var baseret på trombocyttal på overgangstidspunktet.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib blev leveret som SR- og IR-formulerede tabletter.
Andre navne:
  • INCB018424

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst 1 uønsket hændelse fra baseline til uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
Baseline til uge 16
Samlet svar (OR) i uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
Investigatoren bedømte OR i henhold til den internationale arbejdsgruppe for myelofibroseforskning og -terapikriterier for behandlingsrespons. Da knoglemarvsbiopsier ikke blev taget efter baseline, var den bedst opnåelige respons klinisk forbedring, som krævede 1 af følgende i fravær af progressiv sygdom (PD): (1) En ≥ 2 g/dL stigning i hæmoglobinniveauet eller (2) enten en palpabel ≥ 50 % reduktion af miltsplenomegali af en milt ≥ 10 cm ved baseline eller en milt palpabel ved > 5 cm ved baseline, der ikke bliver palpabel. PD krævede 1 af følgende: (1) Progressiv splenomegali defineret ved forekomsten af ​​tidligere fraværende splenomegali, der var palpabel > 5 cm under venstre kystmargin eller en ≥ 100 % stigning i palpabel afstand for baseline splenomegali på 5-10 cm eller en ≥ 50 % stigning i palpabel afstand for baseline splenomegali på > 10 cm eller (2) en stigning i perifert blodblastprocent til ≥ 20 %, der varede i ≥ 8 uger. Stabil sygdom: Ingen af ​​ovenstående.
Baseline til uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i miltvolumen i uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
Miltvolumen blev målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (eller ved computertomografi [CT] hos relevante deltagere). Scanninger blev læst af en central læser. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af den validerede teknik med mindste kvadrater.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i miltlængde i uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
Miltlængden blev målt i centimeter ved palpation.
Baseline til uge 16
Procentdel af deltagere med ≥ 35 % reduktion i miltvolumen i uge 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline til uge 16
Miltvolumen blev målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (eller ved computertomografi [CT] hos relevante deltagere). Scanninger blev læst af en central læser. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af den validerede teknik med mindste kvadrater.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i den samlede symptomscore i uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af den modificerede Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0 dagbog, der skulle udfyldes af deltagerne hver nat. De 7 symptomer (nattesved, kløe, mavesmerter, smerter under ribbenene på venstre side, mæthedsfornemmelse [tidlig mæthed], knogle-/muskelsmerter, inaktivitet) blev hver vurderet på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (værst tænkelige). Den samlede symptomscore var summen af ​​6 af de 7 symptomer (inaktivitet var ikke inkluderet) og varierede fra 0 til 60. En lavere score indikerede færre symptomer. En negativ ændringsscore indikerede forbedring.
Baseline til uge 16
Procentdel af deltagere med en reduktion på ≥ 50 % fra baseline i den samlede symptomscore i uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af den modificerede Myelofibrosis Symptom Assessment Form v2.0 dagbog, der skulle udfyldes af deltagerne hver nat. De 7 symptomer (nattesved, kløe, mavesmerter, smerter under ribbenene på venstre side, mæthedsfornemmelse [tidlig mæthed], knogle-/muskelsmerter, inaktivitet) blev hver vurderet på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (værst tænkelige). Den samlede symptomscore var summen af ​​6 af de 7 symptomer (inaktivitet var ikke inkluderet) og varierede fra 0 til 60. En lavere score indikerede færre symptomer.
Baseline til uge 16
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Ruxolitinib 25 mg SR på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Blodprøver blev udtaget før og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 9 timer efter administration af ruxolitinib 25 mg SR på dag 1 af undersøgelsen. Koncentrationen af ​​ruxolitinib blev bestemt i plasmaprøver ved et valideret LC/MS/MS-assay. Standard ikke-kompartmentelle farmakokinetiske metoder blev brugt til at analysere ruxolitinib plasmakoncentrationsdata ved brug af WinNonlin® version 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Cmax blev taget direkte fra de observerede plasmakoncentrationsdata.
Dag 1
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) af Ruxolitinib 25 mg SR på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Blodprøver blev udtaget før og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 9 timer efter administration af ruxolitinib 25 mg SR på dag 1 af undersøgelsen. Koncentrationen af ​​ruxolitinib blev bestemt i plasmaprøver ved et valideret LC/MS/MS-assay. Standard noncompartmental farmakokinetiske metoder blev brugt til at analysere ruxolitinib plasmakoncentrationsdata ved brug af WinNonlin® version 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Tmax blev taget direkte fra de observerede plasmakoncentrationsdata.
Dag 1
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) af Ruxolitinib 25 mg SR på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Blodprøver blev udtaget før og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 9 timer efter administration af ruxolitinib 25 mg SR på dag 1 af undersøgelsen. Koncentrationen af ​​ruxolitinib blev bestemt i plasmaprøver ved et valideret LC/MS/MS-assay. Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) blev afledt af plasmakoncentrationerne ved hjælp af en ikke-kompartmenteret metode og beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende koncentrationer og den log-trapezformede regel for faldende koncentrationer med softwaren WinNonlin® version 6.0 .0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2011

Først opslået (Skøn)

22. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2014

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18424-260

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelofibrose

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner