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Studie zur Retardformulierung von Ruxolitinib (INCB018424) bei Myelofibrose-Patienten

5. Februar 2014 aktualisiert von: Incyte Corporation

Eine Open-Label-Bewertung der einmal täglichen Dosierung einer Formulierung mit verzögerter Freisetzung (SR) von INCB018424 bei Patienten mit primärer Myelofibrose, postessentieller Thrombozythämie-Myelofibrose und Post-Polycythemia-Vera-Myelofibrose

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit der Formulierung mit verzögerter Freisetzung (SR) von Ruxolitinib (INCB018424) bei Teilnehmern mit primärer Myelofibrose (PMF), Post-Polycythaemia vera MF (PPV-MF) und postessentieller Thrombozythämie MF zu bestimmen ( PET-MF).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird ungefähr 40 Teilnehmer mit PMF, PPV-MF oder PET-MF einschreiben. Die Teilnehmer nehmen Ruxolitinib SR einmal täglich für 16 aufeinanderfolgende Wochen ein und wechseln dann zu einem vergleichbaren zweimal täglichen Dosierungsschema von Ruxolitinib mit den Tabletten mit sofortiger Freisetzung (IR), die in kontrollierten klinischen Studien der Phasen 1, 2 und 3 untersucht wurden.

Teilnehmer, die von der Behandlung mit Ruxolitinib profitieren, können die weitere Teilnahme mit IR-Tabletten bis zu dem Zeitpunkt fortsetzen, an dem der letzte Teilnehmer Woche 36 abgeschlossen hat oder bis zur kommerziellen Verfügbarkeit von Ruxolitinib IR, je nachdem, was früher war. Die Nachsorge erfolgt mindestens 30 Tage nach der letzten Ruxolitinib-Dosis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, TX

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer ab 18 Jahren.
  • Bei den Teilnehmern muss primäre Myelofibrose (PMF), postessentielle Thrombozythämie-Myelofibrose (PPV-MF) oder Post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose (PET-MF) diagnostiziert werden.
  • Teilnehmer mit Myelofibrose, die eine Therapie benötigen, müssen als hohes Risiko (3 oder mehr Prognosefaktoren), mittlere Risikostufe 2 (2 Prognosefaktoren) oder mittlere Risikostufe 1 (1 Prognosefaktor) eingestuft werden, definiert von der International Working Group for Myelofibrose Research and Treatment ( IWG-MRT).
  • Die Teilnehmer müssen eine tastbare Milz haben, die mindestens 5 cm unterhalb des Rippenbogens misst.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft oder das Zeugen eines Kindes zu vermeiden.
  • Teilnehmer mit unzureichender Knochenmarkreserve.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Thrombozytenzahlen < 50.000/μl, Thrombozytentransfusion(en) oder einer absoluten Neutrophilenzahl < 500/μl im Monat vor dem Screening.
  • Teilnehmer mit unzureichender Leber- oder Nierenfunktion bei Screening- und Baseline-Besuchen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ruxolitinib 25 mg SR/10, 15 oder 20 mg IR
Die Teilnehmer begannen mit der Verabreichung von 25 mg Ruxolitinib mit verzögerter Freisetzung (SR) einmal täglich (QD). Wenn nach 8 Wochen keine ausreichende Wirksamkeit festgestellt wurde, konnte die Dosis auf 50 mg SR QD oder 25 mg SR jeden zweiten Tag (QOD) im Wechsel mit 50 mg SR QOD titriert werden. In Woche 16 wechselten die Teilnehmer zu Ruxolitinib 10, 15 oder 20 mg mit sofortiger Freisetzung (IR) zweimal täglich oral. Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes weiterhin einen Nutzen zeigten, konnten Ruxolitinib IR bis zum Abschluss von Woche 36 oder bis zur kommerziellen Verfügbarkeit von Ruxolitinib IR, je nachdem, was früher eintritt, mit Ruxolitinib IR belassen; Die erhaltene Dosis basierte auf den Blutplättchenzahlen zum Zeitpunkt der Umstellung.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib wurde als SR- und IR-formulierte Tabletten geliefert.
Andere Namen:
  • INCB018424

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens 1 Nebenwirkung von der Baseline bis Woche 16
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
Baseline bis Woche 16
Gesamtansprechen (OR) in Woche 16
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
Der Prüfarzt stufte OR gemäß den Kriterien der International Working Group for Myelofibrose Research and Therapy für das Ansprechen auf die Behandlung ein. Da nach dem Ausgangswert keine Knochenmarkbiopsien entnommen wurden, war das beste erreichbare Ansprechen eine klinische Verbesserung, die 1 der folgenden Punkte ohne fortschreitende Erkrankung (PD) erforderte: (1) Anstieg des Hämoglobinspiegels um ≥ 2 g/dL oder (2) entweder eine tastbare ≥ 50 %ige Reduktion der Splenomegalie einer Milz ≥ 10 cm zu Studienbeginn oder eine bei > 5 cm tastbare Milz zu Studienbeginn, die nicht mehr tastbar wird. PD erforderte 1 der folgenden Punkte: (1) Progressive Splenomegalie, definiert durch das Auftreten einer zuvor fehlenden Splenomegalie, die bei > 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens tastbar war, oder eine ≥ 100 %ige Zunahme der tastbaren Distanz bei Ausgangs-Splenomegalie von 5-10 cm oder eine Zunahme der tastbaren Distanz um ≥ 50 % bei Ausgangs-Splenomegalie von > 10 cm oder (2) eine Zunahme des Blastenanteils im peripheren Blut auf ≥ 20 %, die ≥ 8 Wochen anhielt. Stabile Krankheit: Keine der oben genannten.
Baseline bis Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
Das Milzvolumen wurde durch Magnetresonanztomographie (oder durch Computertomographie [CT] bei geeigneten Teilnehmern) gemessen. Scans wurden von einem zentralen Lesegerät gelesen. Das Milzvolumen wurde erhalten, indem der Umfang des Organs skizziert und das Volumen unter Verwendung der validierten Technik der kleinsten Quadrate bestimmt wurde.
Baseline bis Woche 16
Änderung der Milzlänge gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
Die Milzlänge wurde durch Palpation in Zentimetern gemessen.
Baseline bis Woche 16
Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 35 % Reduktion des Milzvolumens in Woche 16 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
Das Milzvolumen wurde durch Magnetresonanztomographie (oder durch Computertomographie [CT] bei geeigneten Teilnehmern) gemessen. Scans wurden von einem zentralen Lesegerät gelesen. Das Milzvolumen wurde erhalten, indem der Umfang des Organs skizziert und das Volumen unter Verwendung der validierten Technik der kleinsten Quadrate bestimmt wurde.
Baseline bis Woche 16
Änderung des Gesamtsymptom-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
Die Symptome der Myelofibrose wurden anhand des modifizierten Myelofibrose Symptom Assessment Form v2.0-Tagebuchs bewertet, das von den Teilnehmern jeden Abend auszufüllen war. Die 7 Symptome (Nachtschweiß, Juckreiz, Bauchschmerzen, Schmerzen unter den Rippen links, Völlegefühl [frühes Sättigungsgefühl], Knochen-/Muskelschmerzen, Inaktivität) wurden jeweils auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 10 (am schlimmsten) bewertet denkbar). Der Gesamtsymptomwert war die Summe von 6 der 7 Symptome (Inaktivität wurde nicht eingeschlossen) und reichte von 0 bis 60. Eine niedrigere Punktzahl zeigte weniger Symptome an. Ein negativer Änderungswert zeigte eine Verbesserung an.
Baseline bis Woche 16
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ≥ 50-prozentigen Reduktion des Gesamtsymptom-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
Die Symptome der Myelofibrose wurden anhand des modifizierten Myelofibrose Symptom Assessment Form v2.0-Tagebuchs bewertet, das von den Teilnehmern jeden Abend auszufüllen war. Die 7 Symptome (Nachtschweiß, Juckreiz, Bauchschmerzen, Schmerzen unter den Rippen links, Völlegefühl [frühes Sättigungsgefühl], Knochen-/Muskelschmerzen, Inaktivität) wurden jeweils auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 10 (am schlimmsten) bewertet denkbar). Der Gesamtsymptomwert war die Summe von 6 der 7 Symptome (Inaktivität wurde nicht eingeschlossen) und reichte von 0 bis 60. Eine niedrigere Punktzahl zeigte weniger Symptome an.
Baseline bis Woche 16
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Ruxolitinib 25 mg SR an Tag 1
Zeitfenster: Tag 1
Blutproben wurden vor und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 9 Stunden nach der Verabreichung von Ruxolitinib 25 mg SR am Tag 1 der Studie entnommen. Die Konzentration von Ruxolitinib wurde in Plasmaproben durch einen validierten LC/MS/MS-Assay bestimmt. Zur Analyse der Ruxolitinib-Plasmakonzentrationsdaten wurden pharmakokinetische Standardverfahren ohne Kompartimentierung unter Verwendung von WinNonlin® Version 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA) verwendet. Cmax wurde direkt aus den beobachteten Plasmakonzentrationsdaten entnommen.
Tag 1
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Ruxolitinib 25 mg SR an Tag 1
Zeitfenster: Tag 1
Blutproben wurden vor und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 9 Stunden nach der Verabreichung von Ruxolitinib 25 mg SR am Tag 1 der Studie entnommen. Die Konzentration von Ruxolitinib wurde in Plasmaproben durch einen validierten LC/MS/MS-Assay bestimmt. Zur Analyse der Ruxolitinib-Plasmakonzentrationsdaten wurden unter Verwendung von WinNonlin® Version 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA) pharmakokinetische Standardverfahren ohne Kompartimentierung verwendet. Tmax wurde direkt aus den beobachteten Plasmakonzentrationsdaten entnommen.
Tag 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Ruxolitinib 25 mg SR an Tag 1
Zeitfenster: Tag 1
Blutproben wurden vor und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 9 Stunden nach der Verabreichung von Ruxolitinib 25 mg SR am Tag 1 der Studie entnommen. Die Konzentration von Ruxolitinib wurde in Plasmaproben durch einen validierten LC/MS/MS-Assay bestimmt. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wurde von den Plasmakonzentrationen unter Verwendung einer Nicht-Kompartiment-Methode abgeleitet und unter Verwendung der linearen Trapezregel für steigende Konzentrationen und der logarithmischen Trapezregel für fallende Konzentrationen mit der Software WinNonlin® Version 6.0 berechnet .0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Incyte Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18424-260

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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