Badanie preparatu Ruxolitinib (INCB018424) o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z mielofibrozą
5 lutego 2014 zaktualizowane przez: Incyte Corporation
Otwarta ocena dawkowania raz dziennie preparatu o przedłużonym uwalnianiu (SR) INCB018424 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, zwłóknieniem szpiku poprzedzonym nadpłytkowością samoistną i zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji preparatu ruksolitynibu (INCB018424) o przedłużonym uwalnianiu (SR) u uczestników z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), MF po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF) i nadpłytkowością samoistną MF ( PET-MF).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Do badania zostanie włączonych około 40 uczestników z PMF, PPV-MF lub PET-MF. Uczestnicy będą przyjmować ruksolitynib SR raz dziennie przez 16 kolejnych tygodni, a następnie przejdą na porównywalny schemat dawkowania ruksolitynibu dwa razy dziennie, stosując tabletki o natychmiastowym uwalnianiu (IR), które były badane w kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 1, 2 i 3.
Uczestnicy, którzy odnoszą korzyści z leczenia ruksolitynibem, mogą kontynuować udział w badaniu z tabletkami IR do czasu ukończenia 36. tygodnia przez ostatniego uczestnika lub do momentu osiągnięcia komercyjnej dostępności ruksolitynibu IR, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Kontrola będzie miała miejsce co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki ruksolitynibu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
41
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Winter Park, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, TX
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi.
- U uczestników należy zdiagnozować pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF), zwłóknienie szpiku poprzedzone nadpłytkowością samoistną (PPV-MF) lub zwłóknienie szpiku poprzedzone czerwienicą prawdziwą (PET-MF).
- Uczestnicy ze zwłóknieniem szpiku wymagającym leczenia muszą zostać sklasyfikowani jako osoby wysokiego ryzyka (3 lub więcej czynników prognostycznych), pośredniego poziomu ryzyka 2 (2 czynniki prognostyczne) lub pośredniego poziomu ryzyka 1 (1 czynnik prognostyczny) zgodnie z definicją International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment ( IWG-MRT).
- Uczestnicy muszą mieć wyczuwalną śledzionę mierzącą co najmniej 5 cm poniżej brzegu żebrowego.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy.
- Uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy nie chcą podjąć odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży lub spłodzenia dziecka.
- Uczestnicy z niewystarczającą rezerwą szpiku kostnego.
- Uczestnicy z historią liczby płytek krwi < 50 000/μl, transfuzjami płytek krwi lub bezwzględną liczbą neutrofili < 500/μl w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe.
- Uczestnicy z nieodpowiednią czynnością wątroby lub nerek podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib 25 mg SR/10, 15 lub 20 mg IR
Uczestnicy rozpoczęli podawanie od 25 mg ruksolitynibu o przedłużonym uwalnianiu (SR) raz dziennie (QD).
Po 8 tygodniach, jeśli skuteczność była niewystarczająca, poziom dawki można było zwiększyć do 50 mg SR QD lub 25 mg SR co drugi dzień (QOD) na przemian z 50 mg SR QOD.
W 16. tygodniu uczestnicy przeszli na ruksolitynib w dawce 10, 15 lub 20 mg o natychmiastowym uwalnianiu (IR) doustnie dwa razy dziennie.
Uczestnicy, którzy w opinii badacza nadal wykazywali korzyści, mogli kontynuować leczenie ruksolitynibem IR do ukończenia 36. tygodnia przez ostatniego uczestnika lub do momentu uzyskania komercyjnej dostępności ruksolitynibu IR, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej; otrzymana dawka była oparta na liczbie płytek krwi w czasie przejścia.
|
Ruksolitynib był dostarczany w postaci tabletek o formule SR i IR.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z co najmniej 1 zdarzeniem niepożądanym od punktu początkowego do tygodnia 16
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
|
Linia bazowa do tygodnia 16
|
|
|
Ogólna odpowiedź (OR) w tygodniu 16
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
|
Badacz ocenił OR zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Terapii Mielofibrozy dla odpowiedzi na leczenie.
Ponieważ biopsji szpiku kostnego nie wykonywano po punkcie wyjściowym, najlepszą osiągalną odpowiedzią była poprawa kliniczna, która wymagała spełnienia 1 z następujących kryteriów przy braku progresji choroby (PD): (1) zwiększenie stężenia hemoglobiny o ≥ 2 g/dl lub (2) albo wyczuwalne zmniejszenie o ≥ 50% splenomegalii śledziony ≥ 10 cm na początku badania lub wyczuwalna śledziona na głębokości > 5 cm na początku badania, która staje się niewyczuwalna.
PD wymagała spełnienia 1 z następujących kryteriów: (1) Postępująca splenomegalia zdefiniowana przez pojawienie się uprzednio nieobecnego powiększenia śledziony, które było wyczuwalne > 5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego lub ≥ 100% zwiększenie wyczuwalnej odległości w przypadku początkowego powiększenia splenomegalii o 5-10 cm lub a ≥ 50% zwiększenie wyczuwalnej odległości w przypadku wyjściowej splenomegalii > 10 cm lub (2) zwiększenie odsetka blastów we krwi obwodowej do ≥ 20%, które utrzymywało się przez ≥ 8 tygodni.
Choroba stabilna: Żadne z powyższych.
|
Linia bazowa do tygodnia 16
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana objętości śledziony w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
|
Objętość śledziony mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (lub tomografii komputerowej [CT] u odpowiednich uczestników).
Skany były odczytywane przez centralny czytnik.
Objętość śledziony uzyskano poprzez zarysowanie obwodu narządu i określenie objętości przy użyciu sprawdzonej techniki najmniejszych kwadratów.
|
Linia bazowa do tygodnia 16
|
|
Zmiana długości śledziony w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
|
Długość śledziony mierzono w centymetrach przez badanie palpacyjne.
|
Linia bazowa do tygodnia 16
|
|
Odsetek uczestników ze zmniejszeniem objętości śledziony o ≥ 35% w 16. tygodniu od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
|
Objętość śledziony mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (lub tomografii komputerowej [CT] u odpowiednich uczestników).
Skany były odczytywane przez centralny czytnik.
Objętość śledziony uzyskano poprzez zarysowanie obwodu narządu i określenie objętości przy użyciu sprawdzonej techniki najmniejszych kwadratów.
|
Linia bazowa do tygodnia 16
|
|
Zmiana całkowitej punktacji objawów w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
|
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą zmodyfikowanego dziennika oceny objawów zwłóknienia szpiku v2.0, który uczestnicy mieli wypełniać każdej nocy.
Każdy z 7 objawów (nocne poty, swędzenie, ból brzucha, ból pod żebrami po lewej stronie, uczucie pełności [wczesne uczucie sytości], ból kości/mięśni, brak aktywności) oceniano w skali od 0 (brak) do 10 (najgorszy wyobrażalny).
Całkowity wynik objawów był sumą 6 z 7 objawów (nie uwzględniono braku aktywności) i mieścił się w zakresie od 0 do 60.
Niższy wynik wskazywał na mniej objawów.
Negatywny wynik zmian wskazywał na poprawę.
|
Linia bazowa do tygodnia 16
|
|
Odsetek uczestników z ≥ 50% redukcją całkowitej punktacji objawów w 16. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
|
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą zmodyfikowanego dziennika oceny objawów zwłóknienia szpiku v2.0, który uczestnicy mieli wypełniać każdej nocy.
Każdy z 7 objawów (nocne poty, swędzenie, ból brzucha, ból pod żebrami po lewej stronie, uczucie pełności [wczesne uczucie sytości], ból kości/mięśni, brak aktywności) oceniano w skali od 0 (brak) do 10 (najgorszy wyobrażalny).
Całkowity wynik objawów był sumą 6 z 7 objawów (nie uwzględniono braku aktywności) i mieścił się w zakresie od 0 do 60.
Niższy wynik wskazywał na mniej objawów.
|
Linia bazowa do tygodnia 16
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) ruksolitynibu 25 mg SR w dniu 1.
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Próbki krwi pobrano przed i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 9 godzin po podaniu ruksolitynibu 25 mg SR w dniu 1 badania.
Stężenie ruksolitynibu oznaczano w próbkach osocza za pomocą zwalidowanego testu LC/MS/MS.
Do analizy danych dotyczących stężenia ruksolitynibu w osoczu przy użyciu oprogramowania WinNonlin® w wersji 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA) zastosowano standardowe, niekompartmentowe metody farmakokinetyczne.
Cmax wzięto bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w osoczu.
|
Dzień 1
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) ruksolitynibu 25 mg SR w dniu 1.
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Próbki krwi pobrano przed i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 9 godzin po podaniu ruksolitynibu 25 mg SR w dniu 1 badania.
Stężenie ruksolitynibu oznaczano w próbkach osocza za pomocą zwalidowanego testu LC/MS/MS.
Do analizy danych dotyczących stężenia ruksolitynibu w osoczu przy użyciu oprogramowania WinNonlin® w wersji 6.0.0 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA) zastosowano standardowe, niekompartmentowe metody farmakokinetyczne.
Tmax wzięto bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w osoczu.
|
Dzień 1
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) ruksolitynibu 25 mg SR w dniu 1.
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Próbki krwi pobrano przed i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 9 godzin po podaniu ruksolitynibu 25 mg SR w dniu 1 badania.
Stężenie ruksolitynibu oznaczano w próbkach osocza za pomocą zwalidowanego testu LC/MS/MS.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) wyprowadzono ze stężeń w osoczu metodą bezprzedziałową i obliczono przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących stężeń i logarytmicznej reguły trapezów dla malejących stężeń za pomocą oprogramowania WinNonlin® w wersji 6.0 0,0 (Pharsight Corporation, Mountain View, Kalifornia).
|
Dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Srdan Verstovsek, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 kwietnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 kwietnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 marca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 lutego 2014
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18424-260
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .