肝细胞移植治疗急性失代偿性肝衰竭
研究概览
详细说明
原位肝移植已成为预后不良的急性肝衰竭患者的治疗选择。 由于多种原因,肝移植后的存活率在过去十年有所提高。 这些包括改进免疫抑制、改进保存和运输器官的方法、使用以前被认为不可接受的供体、使用缩小尺寸的移植物以及使用活体供体肝移植。 尽管生存统计数据令人鼓舞,但与肝移植相关的发病率和死亡率仍然很高。 此外,肝移植的成功拓宽了这种治疗形式的适应症,而这些患者的可用供体数量却没有随之增加。
自从开发出一种通过胶原酶灌注分离原代肝细胞的方法以来,许多研究人员已经证明了肝细胞移植在治疗实验动物肝功能衰竭和遗传性代谢紊乱方面的疗效。 通过移植分离的肝细胞而不是整个肝脏来治疗肝病具有几个理论上的优势。 与整个肝脏不同,分离的肝细胞可以冷冻保存以供即时使用,并且可以通过基因或其他方式进行修饰以增强特定功能、刺激增殖或消除同种异体移植排斥反应。 肝细胞移植应比全肝移植压力更小,因为宿主器官保持完整。 由于移植细胞整合到宿主肝脏中,它们可以提供恢复潜力,并且移植物丢失的后果相对较小。 此外,如果有必要,肝细胞移植不会干扰后续的肝移植。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 受试者将包括那些根据 PELD 标准可能成为常规肝移植受者候选者的 ALF 患者,以及那些不被视为原位肝移植候选者的患者(例如 体型太小或病情太重不适合实体器官移植的患者,或诊断与整个器官移植相矛盾的患者,例如系统性线粒体肝病)。
- 如果患者是原位肝移植的候选者(根据标准临床标准),他们将被正式列为肝移植和肝细胞移植。
- 如果受试者是潜在的常规肝移植受者候选人并且可以使用供体肝脏;患者将接受实体器官移植。
- 本研究将包括 0-21 岁的受试者。
排除标准:
患者有:
基线和肝细胞移植时定义的严重心血管或呼吸系统疾病
- 中心静脉压 >25 mm Hg 或如果已知,肺毛细血管楔压 >30 mg Hg 或
- 氧气饱和度 <90%,氧气 > 60% 或 P/F 比 (Po2/FiO2) <1。
- 血液动力学显着的胃肠道出血导致移植时收缩压<70mmHg。
- 尽管使用了排除任何侵入性手术的血浆置换术,但仍无法纠正凝血病。
- 细胞移植时出现白细胞减少,定义为中性粒细胞绝对计数 <500/µL。
- 已知对免疫抑制药物过敏,这些药物是移植后预防排斥所必需的。
- 活动性恶性肿瘤,治疗期间发生急性肝功能衰竭的患者除外,如果恶性肿瘤得到控制,估计预期寿命 > 1 年。
- 脓毒症或其他活动性感染,但没有血流动力学显着的无法控制的全身性脓毒症证据且血液或组织培养呈阳性的除外。
- 宫内妊娠。 所有有生育能力的女性将在入学前接受妊娠试验。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:肝细胞移植
见下文
|
根据动物实验,肝细胞移植的肝内部位与最佳植入和功能相关。 将考虑几种进入门静脉的方法。 所使用的技术将根据当时的风险/收益被认为对孩子最好的技术来确定。 我们建议尝试输注大约 5-10% 的肝脏质量,以提供改善的肝功能。 由于到目前为止,我们还不知道为改善功能而移植的正确细胞数量,我们将在供体可用时继续输注肝细胞,直到患者病情好转到不再符合标准为止器官移植。 将对受试者进行重新评估,如果他们是原位肝移植的候选人,他们将接受移植。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝细胞移植后两周肝功能改善的证据
大体时间:肝细胞移植后两周
|
肝细胞移植在多大程度上可以引出对药物治疗无反应的急性失代偿性肝功能衰竭患者肝功能改善的证据。
|
肝细胞移植后两周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
免疫反应
大体时间:肝细胞移植后两周,肝细胞移植后每月一次
|
用于实体器官移植的标准免疫抑制药物在多大程度上可以有效控制排斥反应并保持移植肝细胞的功能,而不会在肝功能衰竭时导致过度感染或其他药物相关毒性。
|
肝细胞移植后两周,肝细胞移植后每月一次
|
|
肝细胞的质量和数量
大体时间:肝细胞移植后两周
|
急性肝损伤患者肝脏输注供体肝细胞数量和质量与移植的关系。
|
肝细胞移植后两周
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Ira J Fox, MD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
一般刊物
- Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, Dorko K, Sauter BV, Strom SC. Treatment of the Crigler-Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation. N Engl J Med. 1998 May 14;338(20):1422-6. doi: 10.1056/NEJM199805143382004. No abstract available.
- Roger V, Balladur P, Honiger J, Baudrimont M, Delelo R, Robert A, Calmus Y, Capeau J, Nordlinger B. Internal bioartificial liver with xenogeneic hepatocytes prevents death from acute liver failure: an experimental study. Ann Surg. 1998 Jul;228(1):1-7. doi: 10.1097/00000658-199807000-00001.
- Habibullah CM, Syed IH, Qamar A, Taher-Uz Z. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. Transplantation. 1994 Oct 27;58(8):951-2. doi: 10.1097/00007890-199410270-00016. No abstract available.
- Gupta S, Aragona E, Vemuru RP, Bhargava KK, Burk RD, Chowdhury JR. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: implications for gene therapy and liver repopulation. Hepatology. 1991 Jul;14(1):144-9. doi: 10.1002/hep.1840140124.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.