Maksasolujen siirto akuutin dekompensoituneen maksan vajaatoiminnan vuoksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ortotooppisesta maksansiirrosta on tullut suosituin hoito potilaille, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta ja huonot ennusteet. Eloonjääminen maksansiirron jälkeen on parantunut viimeisen vuosikymmenen aikana useista syistä. Näitä ovat immunosuppression parantaminen, parannetut menetelmät elinten säilyttämiseksi ja kuljettamiseksi, luovuttajien käyttö, jota ei aiemmin pidetty hyväksyttävinä, pienempien siirteiden käyttö ja elävän luovuttajan maksansiirto. Rohkaisevista eloonjäämistilastoista huolimatta maksansiirtoon liittyy edelleen merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Lisäksi maksansiirron onnistuminen on laajentanut tämän hoitomuodon käyttöaiheita ilman, että näille potilaille saatavilla olevien luovuttajien määrä on samalla lisääntynyt.
Sen jälkeen kun on kehitetty menetelmä primaaristen hepatosyyttien eristämiseksi kollagenaasiperfuusiolla, monet tutkijat ovat osoittaneet hepatosyyttisiirron tehokkuuden maksan vajaatoiminnan ja perinnöllisten aineenvaihduntahäiriöiden hoidossa koe-eläimillä. Maksasairauksien hoidolla yksittäisten hepatosyyttien siirrolla koko maksan sijasta on useita teoreettisia etuja. Toisin kuin koko maksa, eristetyt hepatosyytit voitaisiin kylmäsäilyttää välitöntä saatavuutta varten ja niitä voitaisiin modifioida geneettisesti tai muuten spesifisten toimintojen tehostamiseksi, proliferaation stimuloimiseksi tai allograftin hylkimisen kumoamiseksi. Maksansiirron tulisi olla vähemmän stressaavaa kuin koko maksansiirto, koska isäntäelin pysyy ehjänä. Koska siirretyt solut integroituvat isäntämaksaan, ne voisivat tarjota palautumispotentiaalia ja siirteen menetyksen seuraukset olisivat suhteellisen vähäisiä. Lisäksi hepatosyyttisiirto ei häiritse myöhempää maksansiirtoa, jos se tulee tarpeelliseksi.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohteisiin kuuluvat ne ALF-potilaat, jotka ovat mahdollisia tavanomaisen maksansiirron vastaanottajaehdokkaita PELD-kriteerien perusteella, sekä ne, joita ei pidetä ehdokkaina ortotooppiseen maksansiirtoon (esim. potilaat, jotka näyttävät olevan liian pieniä tai liian sairaita kiinteän elimen siirtoon tai joilla on kokoelimen siirrolle ristiriitainen diagnoosi, esimerkiksi systeeminen mitokondriaalinen hepatopatia).
- Jos potilas on ehdokas ortotooppiseen maksansiirtoon (vakiokliinisten kriteerien mukaan), hänet merkitään virallisesti maksan- ja maksansiirtoa varten.
- Jos kohde on mahdollinen tavanomainen maksansiirron vastaanottajaehdokas ja luovuttajamaksa on saatavilla; potilaalle tehdään kiinteä elinsiirto.
- Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 0-21-vuotiaat koehenkilöt.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaalla on:
Vaikea sydän- ja verisuoni- tai hengitystiesairaus lähtötilanteessa ja maksasolusiirron aikana, kuten määrittelee
- Keskuslaskimopaine > 25 mm Hg tai jos tiedossa, keuhkokapillaarin kiilapaine > 30 mg Hg tai
- <90 % happikyllästys > 60 % hapella TAI P/F-suhde (Po2/FiO2) <1.
- Hemodynaamisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, joka aiheuttaa systolisen verenpaineen <70 mmHg siirtohetkellä.
- Korjaamaton koagulopatia plasmafereesin käytöstä huolimatta, mikä estäisi kaikki invasiiviset toimenpiteet.
- Leukopenia solunsiirron aikana, määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi <500/µl.
- Tunnettu allergia immunosuppressiolääkkeille, joita tarvitaan elinsiirron jälkeen hyljintäreaktion estämiseksi.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus, paitsi ne, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta hoidon aikana ja joiden arvioitu elinajanodote on > 1 vuosi, jos pahanlaatuisuus on hallinnassa.
- Sepsis tai muu aktiivinen infektio, paitsi ne, joissa ei ole merkkejä hemodynaamisesti merkittävästä hallitsemattomasta systeemisestä sepsisestä, kun veri- tai kudosviljelmät ovat positiivisia.
- Kohdunsisäinen raskaus. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Maksasolujen siirto
Katso alempaa
|
Maksasolujen siirron intrahepaattinen paikka on yhdistetty eläinkokeiden perusteella parhaaseen istutukseen ja toimintaan. Portaalilaskimoon pääsyä varten harkitaan useita tapoja. Käytetty tekniikka määritetään sen perusteella, mikä katsotaan lapselle parhaaksi senhetkisen riskin/hyödyn perusteella. Ehdotamme, että yritämme infusoida noin 5-10 % maksan massasta maksan toiminnan parantamiseksi. Koska emme vielä tiedä toistaiseksi kokemuksemme perusteella oikeaa määrää soluja, jotka siirretään toiminnan parantamiseksi, jatkamme maksasolujen infusoimista luovuttajien tullessa saataville, kunnes potilas paranee niin pitkälle, että ne eivät enää täytä elinsiirto. Potilaat arvioidaan de novo ja jos he ovat ehdokkaita ortotooppiseen maksansiirtoon, he saavat siirteen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan toiminnan todisteiden paraneminen kahden viikon kuluttua hepatosyyttisiirrosta
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa maksasolusiirron jälkeen
|
Kuinka paljon maksansiirto voi saada aikaan todisteita maksan toiminnan paranemisesta potilailla, joilla on akuutti dekompensoitunut maksan vajaatoiminta, joka ei reagoi lääketieteelliseen hoitoon.
|
Kaksi viikkoa maksasolusiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: kaksi viikkoa hepatosyyttisiirron jälkeen ja sen jälkeen kuukausittain maksasolusiirron jälkeen
|
Missä määrin kiinteän elimen siirroissa käytetyt tavanomaiset immuunisuppressiolääkkeet voivat tehokkaasti hallita hylkimistä ja säilyttää siirrettyjen hepatosyyttien toiminnan ilman, että se johtaa ylivoimaiseen infektioon tai muihin lääkkeisiin liittyviin toksisuuksiin maksan vajaatoiminnan yhteydessä.
|
kaksi viikkoa hepatosyyttisiirron jälkeen ja sen jälkeen kuukausittain maksasolusiirron jälkeen
|
|
Hepatosyyttien laatu ja määrä
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa maksasolusiirron jälkeen
|
Suhde infusoitujen luovuttajien maksasolujen määrän ja laadun ja akuutin maksavaurion potilaiden maksassa tapahtuneen siirteen välillä.
|
Kaksi viikkoa maksasolusiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, Dorko K, Sauter BV, Strom SC. Treatment of the Crigler-Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation. N Engl J Med. 1998 May 14;338(20):1422-6. doi: 10.1056/NEJM199805143382004. No abstract available.
- Roger V, Balladur P, Honiger J, Baudrimont M, Delelo R, Robert A, Calmus Y, Capeau J, Nordlinger B. Internal bioartificial liver with xenogeneic hepatocytes prevents death from acute liver failure: an experimental study. Ann Surg. 1998 Jul;228(1):1-7. doi: 10.1097/00000658-199807000-00001.
- Habibullah CM, Syed IH, Qamar A, Taher-Uz Z. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. Transplantation. 1994 Oct 27;58(8):951-2. doi: 10.1097/00007890-199410270-00016. No abstract available.
- Gupta S, Aragona E, Vemuru RP, Bhargava KK, Burk RD, Chowdhury JR. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: implications for gene therapy and liver repopulation. Hepatology. 1991 Jul;14(1):144-9. doi: 10.1002/hep.1840140124.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO09020051
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti maksan vajaatoiminta
-
Universität des SaarlandesM3 Research Center, Dr. Suchira Gallage; Center for Molecular Signaling,... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD)Saksa
-
Universidad San SebastiánRekrytointiMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Metabolinen mukautuminen korkean intensiteetin intervalliharjoitteluunChile
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandEi vielä rekrytointiaSydän- ja verisuoni-Kidney-metabolinen oireyhtymä | Cradiovaskulaarinen-Kidney-Liver-metabolinen (CKLM) oireyhtymäSveitsi
-
University of UlsanUlsan University HospitalTuntematonToksokariaasi | Silmän toksokariaasi | Keuhkojen toksokariaasi | Hiottu lasin opasiteetti (GGO) | Toxocara Canis -infektio (koiran pyöreät madot) | Law Liver | Law Meat | Seerumin Toxocara vasta-aine | Toxocara Larva MigransKorean tasavalta
-
Grand Valley State UniversityGastroenterology Associates of Western MichiganValmisMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Aineenvaihduntaan liittyvä steatohepatiitti (MASH)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset ihmisen hepatosyytit
-
Imperial College LondonAstraZeneca; Huma; North West London Collaboration of CCGs (NWL CCGs); Imperial...ValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdistynyt kuningaskunta