Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja hepatocytów w przypadku ostrej zdekompensowanej niewydolności wątroby

18 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Ira Fox
Celem tego badania naukowego jest ustalenie, czy przeszczep komórek wątroby może zapewnić pomoc pacjentom z niewydolnością wątroby, którzy raczej nie przeżyją bez jakiejś formy wsparcia wątroby. Celem tego badania naukowego jest ustalenie, czy przeszczepy komórek wątroby mogą być skuteczne do czasu otrzymania przeszczepu wątroby lub do czasu wyzdrowienia pacjentów z niewydolnością wątroby.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ortotopowe przeszczepienie wątroby stało się leczeniem z wyboru u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby ze złymi objawami rokowniczymi. Przeżycie po przeszczepie wątroby poprawiło się w ostatniej dekadzie z wielu powodów. Obejmują one poprawę immunosupresji, ulepszone metody przechowywania i transportu narządów, wykorzystanie dawców, które wcześniej uważano za niedopuszczalne, stosowanie przeszczepów o zmniejszonych rozmiarach oraz stosowanie przeszczepów wątroby od żywych dawców. Pomimo zachęcających statystyk przeżycia, nadal istnieje znaczna zachorowalność i śmiertelność związana z przeszczepieniem wątroby. Ponadto sukces transplantacji wątroby spowodował poszerzenie wskazań do tej formy terapii bez jednoczesnego zwiększenia liczby dawców dostępnych dla tych pacjentów.

Od czasu opracowania metody izolowania pierwotnych hepatocytów przez perfuzję kolagenazą, wielu badaczy wykazało skuteczność przeszczepu hepatocytów w leczeniu niewydolności wątroby i dziedzicznych zaburzeń metabolicznych u zwierząt doświadczalnych. Leczenie chorób wątroby przeszczepem izolowanych hepatocytów zamiast całej wątroby ma kilka teoretycznych zalet. W przeciwieństwie do całej wątroby, izolowane hepatocyty mogą być kriokonserwowane w celu natychmiastowej dostępności i mogą być modyfikowane genetycznie lub w inny sposób w celu wzmocnienia określonych funkcji, stymulacji proliferacji lub zniesienia odrzucenia alloprzeszczepu. Przeszczep hepatocytów powinien być mniej stresujący niż przeszczep całej wątroby, ponieważ narząd gospodarza pozostaje nienaruszony. Ponieważ przeszczepione komórki integrują się z wątrobą gospodarza, mogą zapewnić potencjał naprawczy, a konsekwencje utraty przeszczepu byłyby stosunkowo niewielkie. Ponadto przeszczep hepatocytów nie będzie kolidował z późniejszym przeszczepem wątroby, jeśli okaże się to konieczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15201
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnikami będą ci pacjenci z ALF, którzy są potencjalnymi kandydatami do konwencjonalnego przeszczepu wątroby w oparciu o kryteria PELD, jak również ci, którzy nie zostaliby uznani za kandydatów do ortotopowego przeszczepu wątroby (np. pacjentów, którzy wydają się być zbyt mali lub zbyt chorzy do przeszczepu narządu miąższowego lub u których rozpoznanie jest sprzeczne z przeszczepem całego narządu, na przykład ogólnoustrojowa hepatopatia mitochondrialna).
  • Jeśli pacjent jest kandydatem do ortotopowego przeszczepu wątroby (zgodnie ze standardowymi kryteriami klinicznymi), zostanie oficjalnie wpisany do przeszczepu wątroby, jak również do przeszczepu hepatocytów.
  • Jeśli pacjent jest potencjalnym kandydatem na biorcę konwencjonalnego przeszczepu wątroby i dostępna jest wątroba dawcy; pacjent otrzyma przeszczep narządu miąższowego.
  • W badaniu zostaną uwzględnione osoby w wieku od 0 do 21 lat.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent ma:

  1. Ciężka choroba układu krążenia lub układu oddechowego na początku badania i w czasie przeszczepu hepatocytów, zgodnie z definicją zawartą w

    1. Ośrodkowe ciśnienie żylne > 25 mm Hg lub, jeśli jest znane, ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc > 30 mg Hg lub
    2. Nasycenie tlenem <90% na >60% tlenu LUB stosunek P/F (Po2/FiO2) <1.
  2. Hemodynamicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego powodujące skurczowe ciśnienie krwi <70 mmHg w momencie przeszczepu.
  3. Nieuleczalna koagulopatia pomimo zastosowania plazmaferezy wykluczającej jakiekolwiek zabiegi inwazyjne.
  4. Leukopenia w czasie przeszczepu komórek, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <500/µl.
  5. Znana alergia na leki immunosupresyjne, które są wymagane po zabiegu przeszczepu w celu zapobiegania odrzuceniu.
  6. Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby podczas leczenia, u których przewidywana długość życia wynosi >1 rok, jeśli nowotwór jest kontrolowany.
  7. Sepsa lub inna aktywna infekcja, z wyjątkiem przypadków bez dowodów na istotną hemodynamicznie, niekontrolowaną posocznicę ogólnoustrojową z dodatnim wynikiem posiewów krwi lub tkanek.
  8. Ciąża wewnątrzmaciczna. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym otrzymają test ciążowy przed włączeniem do programu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Transplantacja hepatocytów
Zobacz poniżej
Lek: ludzkie hepatocyty

Wewnątrzwątrobowe miejsce do przeszczepu komórek wątroby zostało powiązane z najlepszym wszczepieniem i funkcją w oparciu o doświadczenia na zwierzętach. Rozważonych zostanie kilka podejść do dostępu do żyły wrotnej. Zastosowana technika zostanie ustalona na podstawie tego, co jest uważane za najlepsze dla dziecka w oparciu o stosunek ryzyka do korzyści w danym momencie.

Proponujemy próbę infuzji około 5-10% masy wątroby w celu zapewnienia poprawy funkcji wątroby. Ponieważ nie znamy jeszcze na podstawie naszych dotychczasowych doświadczeń prawidłowej liczby komórek do przeszczepienia w celu poprawy funkcji, będziemy kontynuować wlewy hepatocytów, gdy dawcy staną się dostępni, dopóki stan pacjenta nie ulegnie poprawie do punktu, w którym nie będzie już spełniał kryteriów transplantacja narządów. Pacjent zostanie oceniony de novo i jeśli jest kandydatem do ortotopowego przeszczepu wątroby, otrzyma przeszczep.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa dowodów na czynność wątroby po dwóch tygodniach od przeszczepu hepatocytów
Ramy czasowe: Dwa tygodnie po przeszczepie hepatocytów
Stopień, w jakim przeszczep hepatocytów może wywołać dowody na poprawę czynności wątroby u pacjentów z ostrą niewyrównaną niewydolnością wątroby, którzy nie reagują na leczenie.
Dwa tygodnie po przeszczepie hepatocytów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: dwa tygodnie po przeszczepie hepatocytów, a następnie co miesiąc po przeszczepie hepatocytów
Stopień, w jakim standardowe leki immunosupresyjne stosowane przy przeszczepianiu narządów miąższowych mogą skutecznie kontrolować odrzucanie i zachować funkcję przeszczepionych hepatocytów bez powodowania przytłaczającej infekcji lub innych toksyczności związanych z lekami w obliczu niewydolności wątroby.
dwa tygodnie po przeszczepie hepatocytów, a następnie co miesiąc po przeszczepie hepatocytów
Jakość i ilość hepatocytów
Ramy czasowe: Dwa tygodnie po przeszczepie hepatocytów
Zależność między liczbą i jakością hepatocytów dawcy poddanych infuzji a wszczepieniem do wątroby pacjentów z ostrym uszkodzeniem wątroby.
Dwa tygodnie po przeszczepie hepatocytów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ira Fox

Śledczy

  • Główny śledczy: Ira J Fox, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO09020051

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra niewydolność wątroby

Badania kliniczne na ludzkie hepatocyty

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj